• Название:

    Группы крови


  • Размер: 0.15 Мб
  • Формат: RTF
  • Сообщить о нарушении / Abuse

    Осталось ждать: 20 сек.

Установите безопасный браузер



Предпросмотр документа

Лекция 8

Иммуногематология.

Грппы крови и Rh антиген.

1.Иммуногематология - это отрасль знаний, изучающая иммунные структуры и функции клеток крови, кроветворных органов и белков плазмы в норме и патологии, формирует направления развития проблем переливания крови, трансплантации гемопоэтических и других тканей и органов.

Среди фундаментальных наук, составляющих основу современной теоретической медицины, у иммунология самая короткая история – около 100 лет.

За это время из частного раздела бактериологии она превратилась в крупную самостоятельную дисциплину, объясняющую, каким образом организму удается сохранять свою биологическую индивидуальность и поддерживать постоянство внутренней среды.

Почти все иммунные гематологические нарушения опосредованы антителами. Мишенями для них обычно служат поверхностные антигены клеток крови. Взаимодействие антител с клетками крови приводит к активации/инактивации или гибели этих клеток.

Поверхностные антигены клеток крови.

Клетки крови и плазма содержат огромное количество антигенов. Так эритроциты несут около 400 антигенов. Антигены системы АВО (эритроцитарные антигены А и В)находятся на внешней поверхности клеточной мембраны и поэтому легко связываются с антителами, а антигены системы Rh – в глубине мембраны.

У человека открыто несколько систем антигенов, основные из них:

1.Система АВО

2.Система Rh (резус- система)

3.Другие системы (Келл, Кидд, Даффи, MNSs, Лангерайс и Джуниор, Вел- отрицательная группа и т. д.)

Термин «группа крови» характеризует системы эритроцитарных антигенов, контролируемых определенными локусами,содержащими различное число аллельных генов, таких, например, как A, B и 0 («ноль») в системе AB0. Термин «тип крови» отражает её антигенный фенотип(антигенный профиль)— совокупность всех групповых антигенных характеристик крови, серологическое выражение всего комплекса наследуемых генов группы крови.

Две важнейшие классификации группы крови человека— этосистема AB0ирезус-система.

Известно также 46 классов другихантигенов, из которых большинство встречается гораздо реже, чем AB0 и резус-фактор.

Предложена ученымКарлом Ландштейнеромв1900 году. Известно несколько основных групп аллельных генов этой системы: A№, AІ, B и 0. Генный локус для этих аллелей находится на длинном плече хромосомы 9. Основными продуктами первых трёх генов— генов A№, AІ и B, но не гена 0— являются специфическиеферментыгликозилтрансферазы, относящиеся к классутрансфераз. Эти гликозилтрансферазы переносят специфическиесахара— N-ацетил-D-галактозамин в случае A№ и AІ типов гликозилтрансфераз, и D-галактозу в случае B-типа гликозилтрансферазы. При этом все три типа гликозилтрансфераз присоединяют переносимый углеводный радикал к альфа-связующему звену коротких олигосахаридных цепочек.

Субстратамигликозилирования этими гликозилтрансферазами являются, в частности и в особенности, как раз углеводные части гликолипидов и гликопротеидов мембран эритроцитов, и в значительно меньшей степени— гликолипиды и гликопротеиды других тканей и систем организма. Именно специфическое гликозилирование гликозилтрансферазой A или B одного из поверхностных антигенов— агглютиногена— эритроцитов тем или иным сахаром (N-ацетил-D-галактозамином либо D-галактозой) и образует специфический агглютиноген A или B.

Вплазме кровичеловекамогут содержатьсяагглютининыб и в, в эритроцитах—агглютиногеныA и B, причём из белков A и б содержится один и только один, то же самое— для белков B и в.

Таким образом, существует четыре допустимых комбинации; то, какая из них характерна для данного человека, определяет его группу крови:

·б и в: первая (0)

·A и в: вторая (A)

·б и B: третья (B)

·A и B: четвёртая (AB)

На основании наличия или отсутствия того или иного антигена выделено 4 группы крови: О(I), A(II), B(III) и АВ (IV) . Группа крови не изменяется в течение всей жизни. Переливание несовместимой крови приводит к тяжелым осложнениям: гемолизу и поражению почек, иногда с летальным исходом.

Резус-фактор.

Резус крови— этоантиген, который находится на поверхности эритроцитов. Он обнаружен в 1940 году Карлом Ландштейнером и А.Вейнером. Около 85% европейцев (99% индийцев и азиатов) имеют резус и соответственно являются резус-положительными. Остальные же 15% (7% у африканцев), у которых его нет, — резус-отрицательный. Резус крови играет важную роль в формировании так называемойгемолитической желтухиноворожденных, вызываемой вследствиерезус-конфликтаиммунизованной матери и эритроцитов плода.

Известно, что резус крови— это сложная система, включающая более 40 антигенов, обозначаемых цифрами, буквами и символами. Чаще всего встречаются резус-антигены типа D (85%), С (70%), Е (30%), е (80%)— они же и обладают наиболее выраженной антигенностью. Система резус не имеет в норме одноименных агглютининов, но они могут появиться, если человеку с резус-отрицательной кровью перелить резус-положительную кровь.

Другие системы.

На данный момент изучены и охарактеризованы десятки групповых антигенных систем крови, таких, как системы Даффи, Келл, Кидд, Льюис и др. Количество изученных и охарактеризованных групповых систем крови постоянно растёт.

Система антигенов Kell

Групповая система Келл (Kell)состоит из 2 антигенов, образующих 3 группы крови (К—К, К—k, k—k). Антигены системы Келл по активности стоят на втором месте после системы резус. Они могут вызватьсенсибилизациюпри беременности, переливании крови; служат причиной гемолитической болезни новорождённых и гемотрансфузионных осложнений.

Групповая система Кидд (Kidd) включает 2 антигена, образующих 3 группы крови: lk (a+b-), lk (A+b+) и lk (a-b+). Антигены системы Кидд также обладают изоиммунными свойствами и могут привести к гемолитической болезни новорожденных и гемотрансфузионным осложнениям. Также это зависит от гемоглобина в крови.

Групповая система Даффи (Duffy) включает 2 антигена, образующих 3 группы крови Fy (a+b-), Fy (a+b+) и Fy (a-b+). Антигены системы Даффи в редких случаях могут вызвать сенсибилизацию и гемотрансфузионные осложнения.

Групповая система MNSs является сложной системой; она состоит из 9 групп крови. Антигены этой системы активны, могут вызвать образование изоиммунных антител, то есть привести к несовместимости при переливании крови. Известны случаи гемолитической болезни новорождённых, вызванные антителами, образованными к антигенам этой системы.

Лангерайс и Джуниор.

В феврале 2012 года, ученые из Вермонтского университета (США) в сотрудничестве с японскими коллегами из Центра крови Красного Креста (Red Cross Blood Center) и французскими учеными из Национального института переливания крови (French National Institute for Blood Transfusion), открыли две новые «дополнительные» группы крови, включающие два белка на поверхности эритроцитов— ABCB6 и ABCG2. Эти белки относят к транспортным белкам (участвуют в переносе метаболитов, ионов внутри клетки и из нее).

Вел-отрицательная группа.

Впервые была обнаружена в начале 1950-х годов, когда у страдающей раком толстого кишечника пациентки после повторного переливания крови началась тяжелая реакция отторжения донорского материала. В статье, опубликованной в медицинском журнале Revue D'Hйmatologie, пациентку называли миссис Вел. В дальнейшем было установлено, что после первого переливания крови у пациентки выработались антитела против неизвестной молекулы. Вызвавшее реакцию вещество никак не удавалось определить, а новую группу крови в честь этого случая назвали Вел-отрицательной. Согласно сегодняшней статистике такая группа встречается у одного человека из 2500. В 2013 году ученым изУниверситета Вермонтаудалось идентифицировать вещество, им оказался белок, получивший название SMIM1. Открытие белка SMIM1 довело количество изученных групп крови до 33.

Резус принадлежность определяют в зависимости от наличия или отсутствия на поверхности эритроцитов антигена D известного, как антиген Rh или резус-фактор. Фактор Rh содержится в эритроцитах у 85% людей. Наличие резус-фактора не зависит от группы крови по системе АВ0. При определении Rh эритроциты пациента смешивают с анти Rh сывороткой. Если при этом происходит агглютинация, то кровь считается резус положительной, если агглютинации нет, значит, на эритроцитах пациента отсутствует резус фактор и кровь является резус отрицательной. Определение резус фактора и группы крови применяется при переливании крови и ее компонентов, а также при планировании и ведении беременности.

Определение трансфузионной совместимости;

Гемолитическая болезнь новорожденных (выявление несовместимости крови матери и плода по системе АВ0);

Предоперационная подготовка;

Беременность (подготовка и наблюдение в динамике беременных с отрицательным резус-фактором)

Анализы в лаборатории:

Материал для исследования: 1 мл крови с ЭДТА в одноразовой пластиковой пробирке с завинчивающейся коышкой (пробирка с сиреневой крышкой). Не замораживать!

Основной поверхностный эритроцитарный антиген системы резус, по которому оценивают резус-принадлежность человека.

Антиген Rh - один из эритроцитарных антигенов системы резус, располагается на поверхности эритроцитов. В системе резус различают 5 основных антигенов. Основным (наиболее иммуногенным) является антиген Rh (D), который обычно подразумевают под названием резус-фактор. Эритроциты примерно 85% людей несут этот белок, поэтому их относят к резус-положительным (позитивным). У 15 % людей его нет, они резус-отрицательны (негативны). Наличие резус-фактора не зависит от групповой принадлежности по системе АВ0, не изменяется в течение жизни, не зависит от внешних причин. Он появляется на ранних стадиях внутриутробного развития, и у новорожденного уже обнаруживается в существенном количестве. Определение резус принадлежности крови применяется в общей клинической практике при переливании крови и ее компонентов, а также в гинекологии и акушерстве при планировании и ведении беременности.

Несовместимость крови по резус-фактору (резус-конфликт) при переливании крови наблюдается, если эритроциты донора несут Rh -агглютиноген, а реципиент является резус-отрицательным. В этом случае у резус-отрицательного реципиента начинают вырабатываться антитела, направленные против резус-антигена, приводящие к разрушению эритроцитов. Переливать эритроциты, плазму и особенно цельную кровь от донора к реципиенту нужно строго соблюдая совместимость не только по группе крови, но и по резус-фактору.

Определение группы крови, резус-фактора, а также наличия антиэритроцитарных аллоиммунных антител должно проводиться при планировании или во время беременности для выявления вероятности иммунологического конфликта матери и ребенка, который может приводить к гемолитической болезни новорожденных. Возникновение резус-конфликта и развитие гемолитической болезни новорожденных возможно в том случае, если беременная резус-отрицательна, а плод- резус-положителен. В случае, если у матери Rh +, а плод - резус - отрицателен, опасности гемолитической болезни для плода нет.

Показания к назначению анализа на резус и на группу крови:

Определение трансфузионной совместимости;

Гемолитическая болезнь новорожденных (выявление несовместимости крови матери и плода по резус-фактору);

Предоперационная подготовка;

Беременность (профилактика резус-конфликта).

Интерпретация результатов:

Результат выдается в форме:

Rh + положительная

Rh - отрицательная

Группы крови - это генетически наследуемые признаки, не изменяющиеся в течение жизни при естественных условиях. Группа крови представляет собой определенное сочетание поверхностных антигенов эритроцитов (агглютиногенов) системы АВО. Определение групповой принадлежности широко используется в клинической практике при переливании крови и ее компонентов, в гинекологии и акушерстве при планировании и ведении беременности. Система групп крови AB0 является основной системой, определяющей совместимость и несовместимость переливаемой крови, т.к. составляющие ее антигены наиболее иммуногенны. Особенностью системы АВ0 является то, что в плазме у неиммунных людей имеются естественные антитела к отсутствующему на эритроцитах антигену. Систему группы крови АВ0 составляют два групповых эритроцитарных агглютиногена (А и В) и два соответствующих антитела - агглютинины плазмы альфа (анти-А) и бета (анти-В). Различные сочетания антигенов и антител образуют 4 формы групп крови:

Группа 0(I) - на эритроцитах отсутствуют групповые агглютиногены , в плазме присутствуют агглютинины альфа и бета.

Группа А(II) - эритроциты содержат только агглютиноген А, в плазме присутствует агглютинин бета;

Группа В(III) - эритроциты содержат только агглютиноген В, в плазме содержится агглютинин альфа;

Группа АВ(IV) - на эритроцитах присутствуют антигены А и В, плазма агглютининов не содержит.

Анализ на группу крови проводят путем идентификации специфических антигенов и антител (двойной метод, или перекрестная реакция).

Несовместимость крови наблюдается, если эритроциты одной крови несут агглютиногены (А или В), а в плазме другой крови содержатся соответствующие агглютинины (альфа- или бета), - при этом происходит реакция агглютинации.

Переливать эритроциты, плазму и особенно цельную кровь от донора к реципиенту нужно строго соблюдая групповую совместимость. Чтобы избежать несовместимости крови донора и реципиента, необходимо лабораторными методами точно определить их группы крови. Лучше всего переливать кровь, эритроциты и плазму той же группы, которая определена у реципиента. В экстренных случаях эритроциты группы 0 (но не цельную кровь!) можно переливать реципиентам с другими группами крови; эритроциты группы А можно переливать реципиентам с группой крови А и АВ, а эритроциты от донора группы В - реципиентам группы В и АВ.

Наследование групп крови ABО

Таблица наследования групп крови AB0Группа крови отца >Группа крови матери '76I(00)II(A0)II(AA) III(B0)III(BB)IV(AB)I(00)I(00)— 100%I(00)— 50%II(A0)— 50%II(A0)— 100%I(00)— 50%III(B0)— 50%III(B0)— 100%II(A0)— 50%III(B0)— 50%II(A0)I(00)— 50%II(A0)— 50%I(00)— 25%II(A0)— 50%II(AA)— 25%II(AA)— 50%II(A0)— 50%I(00)— 25%II(A0)— 25% III(B0)— 25%IV(AB)— 25%IV(AB)— 50%III(B0)— 50%II(AA)— 25%II(A0)— 25%III(B0)— 25%IV(AB)— 25%II(AA)II(A0)— 100%II(AA)— 50%II(A0)— 50%II(AA)— 100%IV(AB)— 50%II(A0)— 50%IV(AB)— 100%II(AA)— 50%IV(AB)— 50%III(B0)I(00)— 50%III(B0)— 50%I(00)— 25%II(A0)— 25%III(B0)— 25%IV(AB)— 25%IV(AB)— 50%II(A0)— 50%I(00)— 25%III(B0)— 50%III(BB)— 25%III(BB)— 50% III(B0)— 50%II(A0)— 25%III(B0)— 25%III(BB)— 25%IV(AB)— 25%III(BB)III(B0)— 100%IV(AB)— 50%III(B0) — 50%IV(AB)— 100%III(BB)— 50%III(B0)— 50%III(BB)— 100%IV(AB)— 50%III(BB)— 50%IV(AB)II(A0)— 50%III(B0)— 50%II(AA)— 25%II(A0)— 25%III(B0)— 25%IV(AB)— 25%II(AA)— 50% IV(AB)— 50%II(A0)— 25%III(B0)— 25%III(BB)— 25%IV(AB)— 25%IV(AB)— 50%III(BB)— 50%II(AA)— 25%III(BB)— 25%IV(AB)— 50% Фенотип А (II) может быть у человека, унаследовавшего от родителей или два гена А (АА), или гены А и 0 (А0). Соответственно фенотип В (III)— при наследовании или двух генов В (ВВ), или В и 0 (В0). Фенотип 0 (I) проявляется при наследовании двух генов 0. Таким образом, если оба родителя имеют II группу крови (генотипы A0 и А0), кто-то из их детей может иметь первую группу (генотип 00). Если у одного из родителей группа крови A (II) с возможным генотипом АА и А0, а у другого B (III) с возможным генотипом BB или В0— дети могут иметь группы крови 0 (I), А (II), B (III) или АВ (IV).

У родителя с группой крови I(0) не может быть ребёнка с группой крови IV(AB), вне зависимости от группы крови второго родителя.

У родителя с группой крови IV(AB) не может быть ребёнка с группой крови I(0), вне зависимости от группы крови второго родителя. Исключения возможны в крайне редких случаях, при подавлении А и В генов h-геном (вероятно подавление другими генами) так называемыйБомбейский феномен.

Наиболее непредсказуемо наследование ребенком группы крови при союзе родителей со II и III группами. Их дети могут иметь любую из четырёх групп крови.[37]

Приведённые в таблице вероятностные проценты наследования группы крови берутся из элементарного комбинаторного расчета.

Резус-фактор наследуется по рецессивно-доминантному типу наследования. Положительный резус - доминанный признак, отрицательный - рецессивный. Фенотип Rh+ проявляется как при гомозиготном, так и при гетерозиготном генотипе (++ или +-), фенотип Rh- проявляется только при гомозиготном генотипе (только --).

У пары Rh- и Rh- могут быть дети только Rh-. У пары Rh+ и Rh-, а также у пары Rh+ и Rh+ могут быть дети как Rh+, так и Rh-, либо только Rh+, в зависимости от генотипа родителей Rh+.

Определение группы крови с помощью моноклональных антител (цоликлонов).

Знаком (+) обозначено наличие агглютинации, знаком (-) ее отсутствие.

Используются стандартные наборы моноклональных антител высокой специфичности, содержащие реагенты анти-А, анти-В и анти-АВ.

На маркированную пластинку раскапываются в три точки исследуемые эритроциты (0,01—0,03 мл). Рядом с ними помещают реагенты анти-А, анти-В и анти-АВ по одной капле (0,1 мл) в соотношении 1 : 5. Капли перемешивают стеклянной палочкой, пластинку периодически покачивают, ход реакции наблюдают в течение 3 мин.

Оценка результата проводится по наличию агглютинации эритроцитов с соответствующим реагентом.

При агглютинации во всех трех каплях определяется группа крови AB(IV). При агглютинации с анти-А и анти-АВ определяется группа крови А(II). При агглютинации с анти-В и анти-АВ определяется группа крови В(III). При отсутствии агглютинации во всех трех каплях определяется группа крови 0(I).

Оценка результатов определения групп крови при помощи цоликлонов приведена в таблице:

Результат реакции с Цоликлоном

анти-А анти-В анти-АВКровь принадлежит

к группе---О(I)+_+А(II)_++B(III)+++AB (IV)

Знаком (+) обозначено наличие агглютинации, знаком (-) ее отсутствие.

При наличии агглютинации со всеми тремя реагентами необходимо исключить неспецифическую агглютинацию исследуемых эритроцитов. Для этого к капле эритроцитов вместо цоликлонов добавляют каплю физиологического раствора. Кровь можно отнести к группе AB(IV) только при отсутствии агглютинации эритроцитов в физиологическом растворе.