медикаментозная профилактика плацентарной недостаточности

Формат документа: pdf
Размер документа: 0.43 Мб




Прямая ссылка будет доступна
примерно через: 45 сек.



  • Сообщить о нарушении / Abuse
    Все документы на сайте взяты из открытых источников, которые размещаются пользователями. Приносим свои глубочайшие извинения, если Ваш документ был опубликован без Вашего на то согласия.

ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ВЕСТНИК № 3 (71 ). 201 8. Том 1 2
42
МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ПРОФ ИЛАКТИКА
ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТА ТОЧНОСТИ

Е. П. Шевцова, М. В. Андреева, Л. Г. Фофашкина

Кафедра а кушерстZb]bg_dheh]bb<he]=FM=MAD;jh^bevguc^hf5

Современные исследования, посвяще н-
ные проблеме внутриутробного программир о-
вания патологии человека, свидетельствуют
о том, что этот процесс развивается на фоне
плацентар ной недостаточности (ПН) с ранних
сроков беременности, когда происходит фо р-
мирование плаценты, органов и тканей плода,
эмбриональных структур и провизорных орг а-
нов, при этом патология сердечно -сосудистой
системы и церебральные нарушения являются
ведущими [ 26].
Основными причинами, вызывающими
формирование плацентарной недостаточности
(ПН), которая влияет на послеродовое состо я-
ние новорожденного, развитие внутриутро б-
ной и младенческой заболеваемости и смер т-
ности, являются преэклампсия (ПЭ) и инфе к-
ции [8, 14] . ПЭ осложняет течение примерно
2–5 % беременностей и является причиной г и-
бели примерно 100 тыс. женщин во всем мире
[33]. В развитых странах, она остается осно в-
ной причиной таких тяжелых осложнений
у матери, как коагулопатия, почечная и печ е-
ночная недоста точность, инсульт, материнская
смертность [29]. ПЭ также сопровождается
увеличением риска возникновения внутр и-
утробной задержки роста плода (ВЗРП) в ч е-
тыре раза, а это имеет как ближайшее, так и
отдаленное влияние на состояние здоровья н о-
ворожденного [27]. Дети, страдавшие ВЗРП,
имеют высокий риск ожирения, сердечно -
сосудистых заболеваний, артериальной гипе р-
тензии и диабета во взрослом возрасте [22].
ПН в зависимости от времени возникн о-
вения делится на первичную и вторичную.
ПерbqgZy (ранняя) возникает уж е в I три -
местре беременности. Происходит неполн о-
ценная инвазия трофобласта в стенку спирал ь-
ных артерий, вследствие чего развиваются г е-
модинамические нарушения маточно -плацен -
тарного кровообращения. Замедление кров о-
тока в спиральных артериях и межворсинч а-
том пространстве приводит к снижению и н-
тенсивности газообмена между матерью и
плодом. На ранних сроках гестации (до
22 недель) при недостаточно развитых мех а-
низмах саморегуляции плода (уменьшение
количества клеток в гиперпластическую ф а-
зу клеточного роста) развивается симме т-
ричная форма задержки внутриутробного
развития плода.
Вторичная (поздняя) ПН возникает во
второй половине беременности под возде й-
ствием экзогенных факторов. Во второй пол о-
вине беременности ведущим патогенетич е-
ским звеном служит нарушени е маточно -
плацентарного кровотока, которое приводит
к хронической гипоксии и к задержке роста
плода. На фоне хронической гипоксии прои с-
ходит перераспределение плодового кровот о-
ка, направленное на обеспечение адекватного
функционирования ЦНС. При этом основ ной
поток артериальной крови направляется к г о-
ловному мозгу плода – так называемый brain -
sparin -effect. Клинически при этом формируе т-
ся асимметричная форма задержки внутр и-
утробного развития плода.
Диагностика ВЗРП возможна с помощью
наружного акушерского и сследования (изм е-
рение и пальпация) и ультразвукового скан и-
рования. Скрининговым методом диагностики
ВЗРП служит определение высоты стояния
дна матки, отставание которой от гестацио н-
ного возраста на 2 и более сантиметра даёт о с-
нование заподозрить нарушение роста плода.
Более объективную информацию даёт ультр а-
звуковая фетометрия, которая позволяет уст а-
новить диагноз, определить форму и степень
задержки роста плода.
Ультразвуковая фетометрия должна пр о-
водиться в динамике. Оптимальный интервал
между исследова ниями должен составлять

МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ПРОФИЛАКТИКА ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
43
не менее двух недель. Допплеровское иссл е-
дование маточно -плацентарного кровотока.
Оценивается: маточный кровоток – в мато ч-
ных артериях; плодовый кровоток – в артериях
и вене пуповины; перешейке и нисходящей
части аорты; средней мозг овой артерии; вну т-
ренней сонной артерии; ЦПО (церебро -
плацентарное отношение); венозный проток.
Данные параметры позволяют оценить т я-
жесть гемодинамических нарушений в системе
«мать – плацента – плод» и определить ст е-
пень нарушения маточно -плацентарного ил и
плодово -плацентарного кровотока.
При обнаружении ВЗРП патогенетично
исключить основные причины (согласно р е-
комендациям ISUOG, 2017 г) (см. табл.)

Неплацентарные причины ВЗРП Плаценто -зависимые причины
1. Хромосомные аномалии
2. Генетические нехромосомные патологии
3. Структурные нарушения (гастрошизис)
4. Фетальные инфекции (ЦМВ)
1. Заболевания матери:
 преэклампсия;
 артериальная гипертензия;
 аутоиммунные заболеваниях;
 тромбофил ии;
 заболевания почек;
 заболевания сердца;
 диабет;
 анемии
2. Материнские факторы: голодание, к у-
рение, прием наркотиков и терратоге н-
ных веществ

Фармакологическая защита организма при
ПН имеет два аспекта: профилактический и л е-
чебный. В зависимости от обнаруженных фа к-
торов лечение и профилактика развития ПН
и ВЗРП будет зависеть от профилактики хром о-
сомных нарушений, исключения внутриутро б-
ного инфицирования плода, лечения экстраген и-
тальной патологии и прегравидарной подгото в-
ки. Профилактический аспект играет огромную
роль и включает в себя проведение комплекса
мероприятий с ранних сроков беременности
с учетом патогенеза возможных осложнений при
формировании плаценты. Применение лека р-
ственных средств (ЛС) во время беременности
свя зано с необх одимостью оценки пользы/вреда
в I триместре беременности. Использование м и-
нимальных доз ЛС в течение минимального вр е-
мени с предпочтением использования препаратов
с местным применением [15]. С позиций доказ а-
тельной медицины для профилактики ПН пре д-
лагаются комплексы лекарственных средств: а н-
титромбоцитарные средства (аспирин), препар а-
ты экзогенного прогестерона, эссенциальные
фосфолипиды (Эссенциале Форте Н ), препараты
эндотелиопротективного действия (препараты
магния, пиридоксина и фоллаты) [6] , препар а-
ты с вазоактивным эффектом (ксантинола н и-
котинат), интерфероны растительного прои с-
хождения и препараты для элиминации и н-
фекции влагалища.
Клинический протокол «Гипертензивные
расстройства во время беременности, в родах
и послеродовом периоде. Преэ клампсия.
Эклампсия» 2016 г. в группе высокого риска
развития ПЭ регламентирует применение
аспирина в низких дозах 75 –162 мг/сут . с
12 недель беременности до родоразрешения.
Объяснение лечебного действия ацетилсал и-
циловой кислоты состоит в выборочном то р-
можении синтеза тромбоксана А2, путем и н-
гибирования циклооксигеназы тромбоцитов.
Частота гипертензии, вызванной беременн о-
стью, снижается на 40 %, ПЭ – на 85 %,
ВЗРП – на 50 % (по другим данным на 44 %).
Допплеровское исследование маточных арт е-
рий показало, что использование аспирина
у пациенток с двусторонней ранней диастол и-
ческой вырезкой или индексами сопротивления
более 95 перцентиля в 20 недель ассоциируется
с существенным снижением тяжести ПЭ, зн а-
чительно более высоким весом при рождении и
меньшей част отой преждевременных родов.

ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ВЕСТНИК № 3 (71 ). 201 8. Том 1 2
44
Остается дискутабельным вопрос начала и
окончания приема аспирина. По законодател ь-
ству аспирин не разрешен к приему в первом
триместр, а втором и третьем только с пис ь-
менного согласия женщины. Физиологическая
инвазия трофобласта в спиральные артерии
начинается с 18 недель беременности и считае т-
ся, что она завершается к 16 –20 неделям бер е-
менности [25, 30, 31]. Недавно проведенные и с-
следования показали, что изменения артериал ь-
ного кровотока при допплерометрии и
сывороточные маркеры дефектной плацентации
позволяют выделить группу женщин с высоким
риском развития преэклампсии и внутриутро б-
ной задержки роста плода уже в первом тр и-
местре беременности [28, 32] и с точки зрения
профилактики первичной ПН, он должен назн а-
чаться до этого сро ка. После 37 недели прием
аспирина не рекомендуется [7, 23].
В комплекс мероприятий, на профилакт и-
ку ПН и осложнений беременности необход и-
мо включение гестагенов [11]. Предпочтения
отдаются вагинальным формам. Эндогенный
прогестерон готовит эндометрий к ин вазии
трофобласта, за счет снижения уровня прост а-
гландинов и окситоцина обеспечивает ра с-
слабление матки, обладает иммуномодулир у-
ющим эффектом [16]. При проведении нера н-
домизированных исследований доказано, что
применение эдогенного прогестерона снижает
пов ышенный тонус миометрия в 2,3 раза,
нарушение маточно -плацентарного кровотока
в маточных артериях в 2,5 раза и в спиральных
артериях – в 1,7 раза [10].
По данным литературы, при дефиците
магния в организме человека может возни к-
нуть ряд осложнений: ангиоспа зм и гиперте н-
зия, дистрофия миокарда, склонность к тро м-
бозам, увеличение сократимости гладкой м у-
скулатуры и скелетных мышц, осложнения
беременности (эклампсия, невынашивание,
плацентарная недостаточность).
Применение препаратов магния во время
беременности приводит к нейтрализации п о-
вреждающего действия гомоцистеина и пр о-
тивооксидантной защите во время беременн о-
сти [6, 24]. В России используют препараты,
содержащие магния цитрат и магния лактат
в сочетании с пиридоксином [12]. Магния ла к-
тат и пиридоксина ги дрохлорид (Магне В 6)
содержит 47 мг лактата магния и 5 мг витам и-
на В 6. Назначают по 1 таблетке в сутки еж е-
дневно до 12 недель беременности. По данным
нерандомизированных исследований, прим е-
нение низких доз данного препарата снижало
в 3 раза частоту преэкла мпсии, в 6 раз пиел о-
нефрита, а также частоту гипоксии плода в р о-
дах [5]. Исследование беременных женщин,
отнесенных к группе высокого риска по разв и-
тию ПЭ, выявило снижение частоты и тяжести
ПЭ и ПН и позволило отсрочить появление
клинических признаков ПЭ и ПН [13].
Во время беременности увеличивается
потребность в фолиевой кислоте в результате
роста плода. От содержания фоллатов зависит
уровень общего гомоцистеина (ГЦ) в плазме.
Нарушение перфузии плаценты, обусловле н-
ное как гипергомоцистеинемией, так и не до-
статочным потреблением фоллатов (его низкая
концентрация в сыворотке крови), отриц а-
тельно влияет на исходы беременности [3].
По данным ряда нерандомизированных
исследований (80 беременных с привычным
невынашиванием и явлениями начавшего в ы-
кидыша), отмече но снижение уровня ГЦ
и нормализация гемостазиограммы на фоне
лечения фолиевой кислотой. При анализе и с-
ходов беременности ни в одном случае не б ы-
ло выявлено тяжелой ПН, преэкламсии тяж е-
лой степени. Все беременные данной группы
были родоразрешены в срок [2] . Фолиевую
кислоту беременным назначают 4 мг/сут. еж е-
дневно в течение всего периода гестации.
Во время беременности для улучшения
маточно -плацентарного кровотока предлагае т-
ся использование вазоактивных препаратов.
С. В. Новиковой проведено исследование э ф-
фективности ксантинола никотината на ур о-
вень внутриплацентарного кровотока [9]. В ы-
явлено, что на фоне проведения инфузии кса н-
тинола никотината уровень плацентарного
кровотока повышался во всех зонах плаценты.
Ксантинола никотинат назначают по 1 табл.
3 раза в сутки в течение 2 недель; внутрим ы-
шечно по 2 мл 15% -го раствора. Препарат
расширяет периферические сосуды, улучшает

МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ПРОФИЛАКТИКА ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
45
микроциркуляцию, оксигенацию и питание
тканей, снижает периферическое сосудистое
сопротивление, уменьшает агрегацию тромб о-
цитов. Однако п ри анализе Кокрановских и с-
следований доказательных работ по эффе к-
тивности использования вазоактивных преп а-
ратов во время беременности не найдено.
При ПН нарушаются структура клето ч-
ных мембран и функция ферментных систем
на фоне развивающейся гипоксии [ 21 ]. В и с-
следованиях Радзинского и др. [20] при ПН
было выявлено достоверное уменьшение
структурных фосфолипидов в мембранах
эритроцитов с одновременным нарастанием
содержания общего холестерина, что прив о-
дило к закономерному снижению функци о-
нальной активности клетки.
По мнению автора, формирование ме м-
бранно -клеточной патологии на фоне активации
перекисного окисления липидов при формир о-
вании ПН в ранние сроки беременности прив о-
дило к развитию осложнений беременности.
Преэклампсия беременных развивается при
формировании ПН в ранние сроки беременности
и сопровождается дезадаптацией функции энд о-
телиальных клеток с развитием синдрома пол и-
органной недостаточности и поражением фун к-
ции органов и систем, в том числе и печени [24].
При беременности, осложненной ПЭ, р аз-
вивается синдром эндогенной интоксикации.
В связи с вышесказанным для профилактики и
лечения ПН и ПЭ предлагается использование
эссенциальных фосфолипидов (ЭФ). ЭФ но р-
мализуют процесс внутриклеточного дыхания
в митохондриях, а также, наряду с магнием,
во здействуют на процесс окислительного
фосфорилирования в энергетическом обмене
клеток. По мнению ряда авторов, включение
в комплекс лечебных мероприятий ПН и ВЗРП
эссенциальных фосфолипидов позволяет не
только предупредить развитие субкомпенс и-
рованной ПН, н о и развитие ПЭ [ 9]. Пораж е-
ние печени при беременности с нарушением
функции может явиться причиной развития
ПН [ 19 ]. С клинических позиций эффекти в-
ность использования препарата «Эссенциале
форте Н» во время беременности для проф и-
лактики и лечения ПН и ПЭ н е вызывает с о-
мнений, однако рандомизированных исслед о-
ваний по применению препарата «Эссенциале
форте Н» при ПН не проводилось.
Антибактериальные, противовирусные
препараты, а также иммунокорригирующая
терапия играет огромную роль при профила к-
тике ПН инфекц ионного генеза. У беременных
с острой или обострением хронической и н-
фекции крайне важно проведение меропри я-
тий, направленных на борьбу с инфекцией и
улучшение защитных резервов в системе
мать – плацента – плод. При инфекциях леч е-
ние беременных проводят сог ласно рекоме н-
дациям, которые являются специфичными для
каждой нозологической формы. При бактер и-
альной этиологии заболевания показано
назначение антибакте -риальных препаратов,
если отсутствует возможность обследования
или необходимо провести срочную терапию ,
антибиотики применяют с учетом основного
возбудителя для определенного инфекционн о-
го заболевания. Что касается противовирусных
препаратов, их обычно назначают в III тр и-
местре беременности и строго по показаниям
(при первичной инфекции или обострении
хрон ического процесса).
О необходимости коррекции показателей
иммунитета при хронической ПН инфекционн о-
го генеза свидетельствуют убедительные да н-
ные, полученные при комплексном обследов а-
нии беременных, а также морфологическом
и гистохимическом исследовании последа. Пр и-
меняют иммуноглобулинотерапию (октагам,
пентаглобин, интраглобин) и лечение препар а-
тами интерферона. Локальный эффект интерф е-
ронов связан с уменьшением колонизации род о-
вых путей условно -патогенными микрооргани з-
мами, вирусами, хламидиями, уреапл азмами;
происходит восстановление биоценоза влаг а-
лища за счет повышения фагоцитарной акти в-
ности лейкоцитов. При изучении исходов б е-
ременности у женщин с признаками клинич е-
ской инфекции влагалища и шейки матки при
применении интерферонов было отмечено
умень шение частоты инфекционных осложн е-
ний у новорожденных в 1,5 раза, проявлений
тяжести ПН , асфиксии при рождении, гипокс и-
чески -ишемического поражения ЦНС, ВЗРП.

ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ВЕСТНИК № 3 (71 ). 201 8. Том 1 2
46
При наличии воспалительных заболеваний
влагалища и шейки матки рекомендуют прим е-
нять для санации влагалища хлоргексидин
местно (гексикон) – влагалищные суппозит о-
рии в течение 10 дней с I триместра беременн о-
сти, глицирризиновую кислоту (эпиген интим
спрей) с I триместра беременности курсом
10 дней; пробиотики, например: комбинир о-
ванный симбиотический м олочный продукт,
содержащий штаммы молочнокислых бактерий
Lactobacillus acidoph ilus EP 317/402 мг/сут.
в течение 2 –4 недель [1].
Использование сорбционно -пробиоти -
ческой терапии во время беременности снижает
уровень интоксикации и восстанавливает ест е-
ствен ную микрофлору желудочно -кишечного
тракта и влагалища. Применение энтеросорбента
(60 беременных с внутриутробными инфекци я-
ми) показало снижение концентрации эндото к-
сина в крови беременных в 1,5 раза, снижение
субкомпенсации ПН в 2 раза [17]. Исследование
(205 беременных) с использованием сорбцио н-
ной терапии в комплексном лечении невынаш и-
вания инфекционного генеза выявило снижение
частоты преждевременных родов в 3,77 раза,
ВЗРП в 1,8 раза, пневмонии у новорожденных –
в 4,8 раза, послеродовых эндометритов –
в 3,3 раза [4].
По данным Кокрановского исследования,
по результатам использования пробиотиков во
время беременности при анализе 4 исследов а-
ний было выявлено, что применение проби о-
тиков свидетельствуют о снижении риска г е-
нитальных инфекций на 91 % (ОР 0,19 ;
95 %ДИ 0,08 –0,48) [18].
В Национальном руководстве также
предлагаются дезагреганты (курантил, низк о-
дозированные гепарины).
Профилактику ПН при беременности сл е-
дует проводить с учетом современных пре д-
ставлений об этиопатогенезе, с тщательным
выявлением и устранением причин ПН, обсл е-
дованием и выявлением групп высокого риска
по развитию данного осложнения и вырабо т-
кой единого клинического протокола по пр о-
филактике ПН и ВЗРП.

ЛИТЕРАТУРА

1. Белоцерковцева Л. Д. Прогрессирующая плацентарная недостаточность и внутриутробная патол о-
гия плода / Л. Д. Белоцерковцева и др.]. – М. : Литтерра, 2016. – 208 с.
2. Гипергомоцистеинемия и фолиевая кислота при невынашивании беременности / Ю. Э. Добр о-
хотова и др.] // Рос. вестн ик акушера -гинеколога. – 2007. – № 5. – С. 9 –12.
3. Городницкая, Е. Э. Роль нарушений обмена фолатов и гомоцистеина в развитии осложнений бер е-
менности / Е. Э. Городницкая // Рос. вестник акушера -гинеколога. – 2010. – Т. 10, № 4. С. 20 –24.
4. Комплексное лечение гестоза с применением энтеросорбента «Полисорб МП» / А. М. Торчинов
и др.] // Русский медицинский журнал. – 2008. – Т. 16, № 1. – С. 16 –17.
5. Кошелева, Н. Г. Профилактическое применение Магне -В6 у беременных женщин с артериальной
гипертензией и ожирением, страдающим невынашиванием беременности / Н. Г. Кошелева,
Е. В. Никологорская // Гинекология. – 2010. – Т. 12, № 3. – С. 3 –6.
6. Магний, пиридоксин и тромбофилия беременных: молекулярные механизмы и доказательная м е-
дицина / И. Ю. Торшин и др.] // Российский в естник акушера гинеколога. – 2010. – № 4. – С. 67 –71.
7. Медведев, Б. И. Возможности профилактики преэклампсии Электронный ресурс] / Б. И. Медв е-
дев, Е. Г. Сюндюкова, С. Л. Сашенков // Современные проблемы науки и образования . – 2017. – № 2. – Ре-
жим доступа : https://www.science -education.ru/ru/article/view?id
8. Морфофункциональные изменения в плаценте при плацентарной недостаточности различной ст е-
пени тяжести / А. Н. Стрижаков и др.] // Вопросы гинекологии, акушерств а и перинатологии. – 2010. –
Т. 9. – № 2. – С. 5 –11.
9. Новикова, С. В. Фармакотерапия фетоплацентарной недостаточности в анте - и интранатальных
периодах / С. В . Новикова // Человек и лекарство : матер. XIV Рос. национ. конгр. – 2008. – С. 269 –291.
10. Принципы плацентарной недостаточности и синдрома задер жки плода / И. В. Игнатко и др.] //
Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. –2008. – Т. 5, № 6. – С. 68 –74.
11. Профилактика репродуктивных потерь при привычном невынашивании беременности / И. В. И г-
натко и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и п еринатологии. – 2007. – Т. 7, № 2. – С. 40 –46.
12. Результаты исследования распространенности дефицита магния беременных / Серов В. Н. и др.] //
Трудный пациент. –2014. – № 6. – С. 23 –29.

МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ПРОФИЛАКТИКА ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
47
13. Роль магния в комплексной профилактике гестоза и фетоплацентарной недос таточности у бер е-
менных женщин / И. С. Сидорова и др.] //Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. – 2010. –
№ 5. – С. 24 –27.
14. Серов В. Н. Плацентарная недостаточность / В. Н. Серов // Трудный пациент. – 2005. – № 2. –
С. 17 –20.
15. Серова О. Ф. Человек и лекарство : материалы XIV Рос. национ. конгр. – 2008. – № 2. –
С. 303 –309.
16. Сидельникова, В. М. Невынашивание беременности: руководство для практикующих врачей /
В. М. Сидельникова, Г. Т. Сухих. – М. : МИА, 2010. – 535 с.
17. Стрижаков, А. Н. Совреме нные методы оценки состояния матери и плода при беременности в ы-
сокого риска / А. Н. Стрижаков, И. В. Игнатко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. –
2009. – Т. 8, № 2. – С. 5 –15.
18. Хамадьянов, У. Р. Невынашивание беременности инфекционного гене за. Современные подходы
к лечению / У. Р. Хамадьянов, Д. Ф . Абсалямова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. –
2007. – Т. 6, № 5. – С. 23 –29.
19. Шехман М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М. М. Шехман. –
Триада Х, 200 5. – 816 с.
20. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности /
В. Е. Радзинский и др.]. – М. : Медицинское информационное агенство, 2004. – 393 с.
21. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинат альной патологии / Г. Т. Сух их и др.] // Акушерство
и гинекология. 2008. – № 5. – С. 3 –7.
22. Barker D. J. The developmental origins of chronic adult disease / D. J. Barker //Acta Paediatr. Sup. –
2004. – Vol. 93. – Р. 26 –33.
23. Bujold, E. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth retardation with aspirin, which was pr e-
scribed in the early stages of pregnancy / E. Bujold, S. Roberge, Y. Lacasse // Obstet Gynecol. – 2010. – Vol. 116. –
Р. 402 –414.
24. Duley L. Pre -eclampsia and hypertension / L. Duley // Clin. Evid. – 2004. –. № 12. – P. 2016 –2034.
25. Inadequate maternal vascular response to placentation in pregnancies complicated by pre -eclampsia and
by small -for -gestati onal age infants / T. Y. Khong, et al.] // Br J Obstet Gynaecol. – 1986. – Vol. 93. – Р. 1049 –
1059.
26. Massaro, G. Interleu kin -6 and Mycoplasma homins as markers of pretern birth and related brain damage:
our experiens / G. Massaro // Mtern. Fetal. Neonatal Med. – 2009. – Vol. 22, № 11. – P. 1063 –1070.
27. Preeclampsia and fetal growth / R. A. Odegard, et al.] // Obstet Gynecol. – 2000. – Vol. 96. – Р. 950 –
955.
28. Severe preeclampsia is associated with high inhibin A levels and normal leptin levels at 7 and 13 we eks
into pregnancy / L. Salomon, C. Benattar, F. Audibert, et al.] // Am J Obstet Gynecol. – 2003. – Vo l. 189. –
Р. 1517 –1522.
29. Sibai, B. Pre -eclampsia / B. Sibai, G. Dekker, M. Kupferminc // Lancet 2005. – Vol. 365. – Р. 785 –799.
30. The human placental bed: electron microscopic study of trophoplastic invasion of spiral arteries /
F. De Wolf, et al.] // Am J O bstet Gynecol. – 1980. – Vol. 137. – Р. 58 –70.
31. Trophoblastic invasion of human decidua from 8 to 18 weeks of pregnancy / R. Pijnenborg, et al.] // Pla-
centa. – 1980. – Vol. 1. – Р. 3 –19.
32. Use of uterine artery Doppler ultrasonography to predict pre -eclampsi a and intrauterine growth r e-
striction: a systematic review and bivariable meta -analysis / J. S. Cnossen, et al.] // CMAJ. – 2008. – Vol. 178. –
Р. 701 –711.
33. WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review / K. S. Khan, et al.] // Lancet. – 2006. –
Vol. 367. – Р. 1066 –1074.
X