• Название:

    Авдеева, Дудко. Определение чистоты ЛС

  • Размер: 1.01 Мб
  • Формат: PDF
  • или
  • Название: Ìåòîä.ôàð.õèì.÷èñòîòà 2010

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального
образования «Сибирский государственный медицинский университет
Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
(ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава)
Кафедра фармацевтической химии
УТВЕРЖДЕНО
на заседании кафедры
протокол № 7 от « 23 » марта 2010 г
Заведующий кафедрой _____________

Для студентов 3 курса очного отделения и 4 курса заочного отделения
фармацевтического факультета

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
на семинарские и лабораторные занятия по
фармацевтической химии
Тема: Определение чистоты лекарственных средств

Доцент,
В.В.Дудко;

Составили:
кандидат фармацевтических наук

Ст. преподаватель,
кандидат фармацевтических наук
Е.Ю. Авдеева

Томск – 2011 г.

2

УДК 615.07:615.11(075.8)(083)
ББК Р282я7
Д 814
Дудко
В.В.,
Авдеева
Е.Ю. Определение чистоты
лекарственных средств: методические указания на семинарские и
лабораторные занятия. – Томск. – Лаборатория оперативной
полиграфии СибГМУ, 2011. – 129с.
В методических указаниях рассмотрен ряд вопросов
фармацевтической химии, касающихся общего понятия чистоты
лекарственных средств и ее определения с помощью химических,
физических и физико-химических методов анализа. Указаны цели
семинарских и лабораторных занятий, перечислены вопросы для
подготовки к занятиям (в ряде случаев приведены примеры
решения заданий), указана литература.
В
приложении
приведены
основные
выписки
из
Государственной фармакопеи, нормирующие разделы чистоты,
фармакопейные статьи, иллюстрирующие определение чистоты
различными методами, приказ № 377, вопросы тестового контроля.

Утверждено и рекомендовано к изданию учебно-методической
комиссией фармацевтического факультета (протокол № 8 от 28
июня 2010г.)

© Дудко В.В., Авдеева Е.Ю., 2011
© Сибирский государственный
медицинский университет, 2011

3

СОДЕРЖАНИЕ
I. Учебные цели ………………………….………………………...…….. ……...4
II. Методические указания студентам по подготовке к занятиям…...………...5
Тестовые задания………………………………………………………………...28
III. Учебно-материальное обеспечение……………...………………………....34
П р и л о ж е н и е 1. Общие фармакопейные статьи………………………… 35
Правила пользования фармакопейными статьями (ОФС)...……………….....35
Фармацевтические субстанции (ОФС)…………………………………………40
Сроки годности лекарственных средств (ОФС) ………………………………44
Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей (ОФС)………..…...45
Железо(ОФС) …………………………………………………………..…….. ..54
Тяжелые металлы (ОФС) …………………………………………………….....57
Растворимость……………………………………………………………………59
Оределение летучих веществ и воды………………………………………......61
Степеньокраски жидкостей……………………………………………….….....64
Прозрачность и степень мутности жидкостей ………………………..……….69
Общая зола …………………………………..…………………………………..70
Сульфатная зола ……………………………………………………………...…70
Остаточные органические растворители …………………………………… 71
П р и л о ж н и е 2. Фармакопейные статьи...…………………………………73
Аскорбиновая кислота ………………………………………………………….73
Ацетилсалициловая кислота ………………………………………..………….76
Ацикловир ……………………………………………………………………….79
Бромгексина гидрохлорид ……………………………………………..…….. 82
Вода ………………………………………………….………………………..…89
Глюкоза ………………………………………………………….………………90
Глутаминовая кислота ………………………………………………………….91
Димедрол…………………………………………………………………..……..93
Ксантинола никотинат ………………………………………………………….96
Натрия хлорид …………………………………………………………………...98
Напроксен …………………………………………………………………..…..104
Новокаина гидрохлорид ……………………………………………………….106
Пропранолола гидрохлорид …………………………………………………..108
Рибоксин ………………………………………………………….…………….109
Сульфадиметоксин …………………………………………………………….112
Приказ № 377 МЗ РФ ………………………………………………………….114

4

I. Учебные цели
Актуальность изучения темы обусловлена тем, что раздел
чистоты является обязательной составной частью любой
фармакопейной статьи на субстанции, из которых затем готовят
различные лекарственные формы. Кроме того, чистота
лекарственных веществ является одним из медико-биологических
требований, так как отвечает за безопасность и эффективность
лекарственных средств.
В результате самостоятельной подготовки, проведения
семинаров и лабораторных занятий студенты должны изучить
нормативную документацию и научиться определять чистоту
лекарственных средств химическими, физическими и физико –
химическими методами (6 занятий).
В результате изучения темы «Определение чистоты
лекарственных средств» студенты должны
«знать»:
• структуру нормативной документации, регламентирующей
чистоту лекарственных средств: ОФС «Правила пользования
фармакопейными статьями»,
ОФС «Фармацевтические
субстанции», ОФС «Сроки годности лекарственных средств»,
ОФС «Растворимость», ОФС «Определение летучих веществ
и воды», ОФС «Степень окраски жидкостей», ОФС
«Прозрачность и степень мутности жидкостей», ОФС
«Определение золы», ОФС «Испытания на чистоту и
допустимые пределы примесей», ФС на субстанции (натрия
хлорид, аскорбиновая кислота, ацетилсалициловая кислота),
приказ №377 «Об утверждении инструкции по организации
хранения в аптечных учреждениях различных групп
лекарственных средств и изделий медицинского назначения»;
• источники появления примесей в лекарственных средствах и
их классификации;
• химические методы испытания на чистоту и допустимые
примеси: общие замечания, испытания на хлориды, сульфаты,
соли аммония, кальция, железа, цинка, определение тяжелых
металлов, в том числе определение тяжелых металлов в
зольном остатке органических препаратов, испытания на
мышьяк;
• определение летучих веществ и воды тремя методами;

5

• возможности и методические приемы использования УФ спектрофотометрии для определения чистоты лекарственных
средств;
• возможности и методические приемы использования
хроматографических методов исследования (ТСХ, ГЖХ,
ВЭЖХ) для определения чистоты лекарственных средств.
«уметь»:
• проводить испытания на чистоту лекарственных веществ на
примере натрия хлорида;
• исследовать воду очищенную;
• устанавливать пределы содержания примесей химическими и
физико-химическими методами;
• готовить эталонные растворы для определения чистоты
лекарственных средств.
II. Методические указания студентам по подготовке к
занятиям
При подготовке к занятиям необходимо ответить на вопросы
для подготовки; ознакомиться с ОФС, ФС, ФСП, приказом №377,
рекомендуемой литературой, обратив особое внимание на
материал, который нашел отражение в вопросах.
После изучения темы необходимо проконтролировать
усвоение материала проведением тестового контроля.
При
реализации
лабораторных
работ
необходимо
дополнительно изучить конкретные блоки ОФС для выполнения
всех разделов испытания на чистоту лекарственных веществ и
уметь провести соответствующие испытания по требованиям ФС.
Основные положения
Качество (доброкачественность) лекарственных средств
регламентируется Государственной фармакопеей РФ (ГФ), общими
фармакопейными статьями (ОФС), фармакопейными статьями
(ФС), фармакопейными статьями предприятий (ФСП).
Понятие доброкачественности, согласно требованиям ФС,
включает три основных блока: подтверждение подлинности,
проверка чистоты и проведение количественного анализа. Каждый
раздел важен сам по себе, т.к. их выполнение преследует

6

определённые цели и только на основании комплекса всех
проведенных исследований можно сделать вывод о качестве
лекарственного средства.
Блок чистоты лекарственных средств включает ряд
подразделов: описание, растворимость, определение допустимых и
недопустимых органических и неорганических примесей
химическими, физическими и физико-химическими методами;
определение прозрачности, цветности растворов; сульфатной золы
и тяжелых металлов; определение потери в массе при
высушивании, летучих веществ и воды, рН растворов и много
других, менее общих показателей, например, в случае
антибиотиков проводят испытания на токсичность, пирогенность,
стерильность. В последние годы для многих лекарственных средств
раздел чистоты дополнен определением остаточных органических
растворителей, микробной обсеменённости (микробиологическая
чистота).
Столь
высокие
требования
обусловлены
многочисленными возможностями появления примесей в
лекарственных средствах на пути прохождения их от получения до
пациента: исходное сырье, исходные продукты синтеза,
технологический процесс, аппаратура, растворители, условия
хранения – влияние внутренних и внешних факторов, тара,
упаковка и др.
Применение
современных
методов
исследования
(спектрофотометрия,
поляриметрия,
газожидкостная,
высокоэффективная
жидкостная
хроматография,
массспектрометрия,
хромато-масс-спектрометрия)
позволило
установить, что большинство лекарственных средств подвергается
при хранении разложению, являются нестабильными при
длительном хранении и должны иметь определённый срок
годности.
Наряду с эффективностью и безопасностью, стабильность
представляет одну из важнейших характеристик лекарственных
средств, тесно взаимосвязанную с их качеством.
Стабильность – способность лекарственного средства
сохранять свойства (химические, физические, физико-химические,
биологические, микробиологические, фармакологические и
биофармацевтические) в пределах требований спецификаций
(нормативной документации) в течение срока годности.

7

Срок годности и рекомендуемые условия хранения
устанавливают
на
основании
результатов
исследования
стабильности лекарственных средств. Срок годности не отделим от
условий хранения.
Хранение лекарственных средств является одним из наиболее
ответственных и сложных разделов работы любого склада, фирмы,
аптеки. От правильного хранения медикаментов зависит их
качество, возможность изготовления доброкачественных средств.
Создание правильных условий хранения для огромного
количества лекарственных средств, весьма разнообразных по
свойствам, требует от провизоров и фармацевтов знания
химических, физических и физико-химических свойств отдельных
препаратов, условий и сроков их годности. От момента
приготовления до применения лекарственных средств могут
проходить часы, дни, недели – в случае экстемпорального
приготовления лекарственных средств или годы – в случае готовых
лекарственных форм.
Различают четыре типа факторов, ведущих к инактивации
лекарственных средств.
А) Внутренние факторы, которые обусловлены ограниченной
стойкостью, присущей любому веществу. К этим факторам можно
отнести нарушение связей в структуре вещества, возможность
изомеризации, влияние наполнителей, стабилизаторов, появление
продуктов разложения. Действие внутренних факторов изучено не
достаточно, и их действие проявляется во взаимодействии с
внешними факторами.
Б) Факторы внешней среды, действие которых обусловлено
химическими процессами: окисление, гидролиз и т.д.; физическими
факторами: изменение температурного режима, действие света
(особенно ультрафиолетовой части спектра); микробиологическое
воздействие.
К числу факторов внешней среды относятся: свет, влажность,
возможность улетучивания и высыхания, повышенная или
пониженная температура, кислород и углерода диоксид
окружающего
воздуха,
микроорганизмы,
упаковка.
При
рассмотрении различных факторов следует учитывать возможность
комплексного воздействия нескольких факторов на стабильность
лекарственных средств. Именно многофакторное влияние чаще
всего имеет место при хранении:

8

Свет + кислород воздуха;
Свет + кислород воздуха + влажность;
Свет + влажность + повышенная температура и т.д.
Влияние внешних факторов на стабильность лекарственных
средств к настоящему времени изучено достаточно хорошо, что
позволило сформулировать приказ № 377 от 13.11.1996 г.
В) Механическое воздействие – фактор, который имеет место
в процессе производства: измельчение, прессование, обработка
ультразвуком и др.
Г) Микробиологическое обсеменение лекарственных средств.
В настоящее время разработана общая фармакопейная статья
«Микробиологическая чистота», частные фармакопейные статьи
так же имеют соответствующие разделы.
Занятие 1.
Семинар: «Правила пользования фармакопейными статьями.
Основные требования к доброкачественности лекарственных
веществ. Стандартные образцы».
Цели занятия:
1) на основании ОФС «Правила пользования фармакопейными
статьями» ознакомиться с общими понятиями, которые
используются в фармацевтическом анализе: описание, масса,
объем, температура, точность измерения, точная навеска,
время, растворители, индикаторы, растворы, пределы
количественного содержания, контрольный опыт, защищенное
от света место, вычисление результатов испытания,
стандартные образцы;
2) на основании ОФС «Фармацевтические субстанции»
ознакомиться с основными требованиями и критериями
доброкачественности лекарственных веществ и преломлении
этих требований в частных фармакопейных статьях на натрия
хлорид, аскорбиновую кислоту и ацетилсалициловую кислоту.
Вопросы для самостоятельной подготовки к семинару:
1. Основные понятия, представленные в ОФС «Правила
пользования фармакопейными статьями».
2. Характеристики физического состояния вещества, указанные
в разделе «Описание» фармакопейных статей.

9

Понятие постоянной массы вещества.
Критерии, характеризующие точность измерений.
Способы обозначения концентрации растворов веществ.
Понятие контрольного опыта.
Определение фармацевтической субтанции.
Методы установления подлинности субстанций.
Определение удельного вращения, удельного показателя
поглощения. Расчетные формулы.
10.
Определение прозрачности и цветности растворов.
11.
Определение рН, кислотности или щелочности.
12. Характеристика и определение примесей в лекарственных
веществах.
13. Определение потери в массе при высушивании, сульфатной
золы и тяжелых металлов.
14. Методы количественного определения активных веществ
субстанций.
15.
Принцип
расчетов
и
округления
результатов
количественного определения.
16.
Назначение и классификация стандартных образцов.

3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

Литература:
Государственная фармакопея Российской федерации. 12-е изд.
Часть 1 / М.: изд-во «Научный центр экспертизы средств
медицинского применения», 2008. – С. 17-21; 484-487 (см.
приложение 1).
Работа на занятии
План занятия:
1. Семинар (см. «вопросы для обсуждения на семинаре»).
2. Решение задач.
Вопросы для обсуждения на семинаре:
1. Какие характеристики физического состояния вещества
указываются в
фармакопейных статьях в разделе
«Описание»?
2. В каком случае массу следует считать постоянной?
3. Какой объем в мл имеет одна капля в случае водных
растворов? Сколько капель в этом случае содержится в 1 мл?

10

4. Какие температурные интервалы характеризуют температуру
водяной бани?
5. Какие критерии характеризуют точность измерений? Какие
приборы и посуда используются для взятия точной навески,
объема?
6. Что подразумевается под понятием «свежеприготовленный
раствор»?
7. Что подразумевается под названием «вода», «спирт», «эфир»?
8. В каком объеме добавляют растворы индикаторов при
титриметрических определениях?
9. Каким методом готовят растворы веществ в настоящее время?
Какие при этом используют способы обозначения
концентрации?
10.
Каков верхний предел содержания вещества должен
быть при количественном определении, если он не указан в
фармакопейной статье?
11.
Какое определение подразумевают под контрольным
опытом?
12.
Объясните понятие «испытание проводят в защищенном
от света месте».
13. Приведите определение фармацевтической субтанции.
14. Какие характеристики физического состояния вещества
указываются в разделе «Описание» общей фармакопейной
статьи и в вышеуказанных частных фармакопейных статьях?
15. Какие растворители чаще всего используют для
определения растворимости? Подтвердите примерами из
частных статей.
16. Какие методы используют для установления подлинности
субстанций?
17. Какие показатели качества и с какой целью используют для
характеристики жидких субстанций?
18. С какой целью определяют удельное вращение, удельный
показатель поглощения? Приведите формулы для расчета этих
показателей.
19.
Каково назначение определения удельного вращения в
препаратах
«кислота
аскорбиновая»
и
«кислота
глютаминовая»? Приведите формулу для расчета удельного
вращения в растворах.

11

20. Для каких субстанций
определяют прозрачность,
цветность раствора? Какие нормативные документы
регламентируют определение этих показателей?
21. Какими подходами пользуются при определении рН,
кислотности или щелочности?
22. Какие примеси и какими методами определяются согласно
разделу блока чистоты «Посторонние примеси». Подтвердите
примерами из частных фармакопейных статей.
23. Содержание каких неорганических анионов и катионов
регламентируется требованиями фармакопейных статей?
Какими методами они определяются? Какие общие
фармакопейные статьи регламентируют открытие этих
примесей?
24. Какая общая фармакопейная статья регламентирует
определение потери в массе при высушивании или воды?
Какими методами определяются эти показатели?
25. Для каких субстанций регламентируется определение
сульфатной золы и тяжелых металлов? Какая общая
фармакопейная статья регламентирует определение этих
показателей?
26.
Чем обусловлено появление в лекарственных средствах
остаточных органических растворителей? Как называется
общая фармакопейная статья, регламентирующая их
определение? Какой метод лежит в основе определения и
почему?
27.
Укажите растворители относящиеся к 1 классу
токсичности, каким действием они обладают? Укажите общие
названия растворителей 2 и 3 класса токсичности.
28.
Для каких лекарственных средств проводят испытания
на
бактериальные
эндотоксины
или
пирогенность,
микробиологическую чистоту, стерильность?
29.
В соответствии с какой ОФС регламентируется раздел
«Микробиологическая чистота»?
30. Какими
методами
реализуется
количественное
определение активных веществ субстанций?
31.
Каков принцип расчетов и округления результатов
количественного определения?
32.
Укажите назначение и приведите классификацию
стандартных образцов.

12

Задачи:
1. Промоделируйте определение примеси хлоридов и сульфатов
в кислоте ацетилсалициловой.
2. Промоделируйте определение прозрачности раствора в
препаратах «кислота ацетилсалициловая» и
«кислота
аскорбиновая».
3. Промоделируйте определение цветности раствора в
препаратах «кислота аскорбиновая» и «бромгексина
гидрохлорид». Объясните необходимость этих определений,
основываясь на описании веществ.
Занятие 2.
Семинар: «Стабильность лекарственных средств. Сроки
годности лекарственных средств. Источники появления и
характеристика примесей в лекарственных средствах»
Цели занятия:
1)
изучить
вопросы,
связанные
со
стабильностью
лекарственных средств, влиянием внутренних факторов,
факторов
внешней
среды,
механическим
и
микробиологическим воздействием на стабильность;
2)
ознакомиться с приказом № 377, ОФС «Сроки годности
лекарственных средств», ОФС «Испытание на чистоту и
допустимые пределы примесей»;
3)
изучить источники и характер примесей, основываясь на
различных способах создания препаратов (с помощью
полного и частичного химического органического синтеза,
микробиологического синтеза, генной инженерии) и
источниках их получения (из растительного, животного и
минерального сырья), используемой аппаратуре, методах
очистки, условиях хранения и транспортировки;
4)
изучить общие принципы испытания на чистоту в случае
допустимых и недопустимых примесей, определение
примесей на основании химических реакций, принципы
приготовления эталонных растворов.
Вопросы для самостоятельной подготовки к семинару:
1.
Характеристика стабильности лекарственного средства.

13

Понятие срока годности лекарственного средства и
способы его установления.
3.
Методы изучения стабильности лекарственных средств.
4.
Характеристика внутренних и внешних факторов,
влияющих на стабильность лекарственных средств.
5.
Внешний вид лекарственного вещества как характеристика
его качества.
6.
Основные пути получения лекарственных средств и
возможные источники появления примесей.
7.
Классификация примесей.
8. Принцип
приготовления
эталонных
растворов
для
определения примесей.
9. Общие принципы определения допустимых и недопустимых
примесей.
10. Определение примеси солей железа, тяжёлых металлов,
мышьяка.
2.

1.

2.

3.

4.

Литература:
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2ч.: учебн.
пособие / В.Г. Беликов – 2-е изд. – М.: Медпресс-информ,
2008. – С. 33-41, 85-90, 150.
Государственная фармакопея Российской федерации. 12-е
изд. Часть 1 / М.: изд-во «Научный центр экспертизы средств
медицинского применения», 2008. – С. 488-492 (см.
приложение 1).
Государственная фармакопея СССР. Вып. 1. Общие
методы анализа / МЗ СССР. – 11-е изд., доп. – М.:
«Медицина», 1987. – С. 47-50, 165-175.
Приказ МЗ РФ № 377 от 13.11.1996 г (см. приложение 2).
Работа на занятии

План занятия:
Семинар (см. «вопросы для обсуждения на семинаре»).
Вопросы для обсуждения на семинаре:
1.
Приведите определение стабильности лекарственного
средства.
2.
Дайте
определение
понятию
«срок
годности
лекарственного средства».

14

Перечислите
основные
факторы,
влияющие
на
стабильность лекарственных средств.
4.
Каким
образом
устанавливается
срок
годности
лекарственных средств?
5.
Каков максимальный срок годности лекарственного
средства?
6.
Что является начальной датой отсчета срока годности
лекарственного средства?
7.
Каково назначение упаковки и создание соответствующих
условий хранения?
8.
Что указывается на упаковке лекарственного средства
(маркировка)?
9.
Какими методами проводится изучение стабильности
лекарственных средств?
10. Приведите
характеристику
внутренних
факторов,
влияющих на стабильность лекарственных средств.
11. Приведите
характеристику
внешних
факторов,
неблагоприятно влияющих на лекарственные средства при
хранении.
12. Приведите примеры типов химических реакций, лежащих в
основе внешних факторов, которые могут вызывать изменения
внешнего вида лекарственных средств и их химического
состава при не соблюдении правил хранения.
13. Каким образом внешний вид характеризует качество
лекарственных веществ? Какие критерии при этом
используются? Охарактеризуйте их субъективность или
объективность. В качестве примера используйте раздел
«описание» и «цветность раствора» в фармакопейной статье
«Аскорбиновая кислота».
14. Почему в ГФ ХI впервые введена общая фармакопейная
статья «Определение степени белизны порошкообразных
лекарственных средств»? Каково ее назначение?
15. Каким приказом регламентируется влияние внешних
факторов на стабильность лекарственных средств?
16. На какие группы делят лекарственные вещества в
зависимости от чувствительности к факторам внешней среды?
17. Почему одни и те же вещества могут находиться в
различных группах как, например, антибиотики?
3.

15

18. Укажите основные пути получения лекарственных средств
и перечислите соответствующие возможные источники
появления примесей.
19. Приведите классификацию примесей: химическую,
фармакологическую, фармацевтическую, технологическую.
20. На основании анализа блока чистоты аскорбиновой
кислоты, ацетилсалициловой кислоты, натрия хлорида
укажите, какие примеси чаще всего могут встречаться в
большинстве лекарственных средств? Каковы источники их
появления?
21. Укажите, как готовятся эталонные растворы для
определения примесей хлоридов, сульфатов и т.д. и сделайте
вывод об общем принципе приготовления эталонных
растворов для определения примеси, обратив внимание на
приготовление эталонов из водонерастворимых веществ.
22. Напишите уравнения реакций и укажите условия
определения примесей хлоридов, сульфатов и т.д. в случае
допустимой и недопустимой примеси.
23. Сделайте вывод об общем принципе определения
допустимых и недопустимых примесей.
Пример ответа. В большинстве случаев в лекарственных
средствах распространенные примеси допускаются в определенных
пределах, регламентируемых сравнением с эталонным растворами
последних разведений. Принципиальная схема определения
допустимых примесей сводится к следующему:
к 10 мл раствора испытуемого лекарственного средства,
приготовленного, как указано в соответствующей частной
фармакопейной статье, прибавляют необходимые количества
растворов
вспомогательного
и
основного
реактивов,
перемешивают и через определенное время сравнивают с
эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора последнего
разведения и такого же количества реактивов, какие прибавлены к
испытуемому раствору. Муть, опалесценция или окраска
испытуемого раствора не должна превышать соответствующих
критериев эталонного раствора.
В случае недопустимой примеси определение проводят согласно
одного из пунктов раздела «общих замечаний»:
к 10 мл раствора испытуемого лекарственного средства
прибавляют применяемые для каждой реакции вспомогательные

16

реактивы, кроме основного, открывающего данную примесь,
перемешивают, затем раствор делят на две равные части: к
одной из них прибавляют основной реактив, перемешивают и оба
раствора сравнивают между собой; между ними не должно быть
заметной разницы по соответствующим критериям.
24. Какие реактивы используют при определении солей железа
по методам 1,2,3 ?
25. Какие основные реактивы используют при определении
тяжёлых металлов в методах 1,2? Какими критериями
руководствуются при их определении?
26. Какими критериями руководствуются при выборе реакций
для определения различных примесей?
27. Как проводят наблюдение мути, опалесценции и окраски
растворов?
28. Почему регламентируется время реакций при определении
примесей?
29. Почему при определении тяжелых металлов в сульфатной
золе органических препаратов зольный остаток обрабатывают
насыщенным раствором аммония ацетата? В чем заключается
проведение контрольного опыта для получения эталонного
ратсвора?
30. В каких случаях применяют I и II методы испытания на
мышьяк?
31. Изобразите прибор при испытании на мышьяк по методу I.
32.
В чем заключается подготовка препаратов для
определения в них мышьяка по методу I?
33.
Какова
роль
раствора
олова
дихлорида;
гранулированного цинка; ваты, пропитанной раствором
свинца ацетата; полоски бумаги, пропитанной раствором
ртути (II) хлорида?
34.
Каким образом проводится испытание примеси мышьяка
по методу II?
Занятие 3.
Семинар: «Определение растворимости субстанций, степени
окраски, прозрачности и степени мутности жидкостей, летучих
веществ и воды»
Цели занятия:

17

1) изучить
содержание
общих
фармакопейных
статей
«Растворимость», «Определение летучих веществ и воды»,
«Степень окраски жидкостей», «Прозрачность и степень
мутности жидкостей»;
2) освоить основные разделы: определение летучих веществ и
воды методом высушивания и методом титрования реактивом
К. Фишера, методику определения растворимости веществ,
способы приготовления эталонов для определения цветности,
прозрачности и мутности растворов согласно ГФ XI и ГФ XII,
методики определения данных показателей.

1.
2.
3.
4.
5.

6.

Вопросы для самостоятельной подготовки к семинару:
Понятие растворимости вещества. Принцип методики
определения растворимости веществ.
Факторы,
влияющие
на
изменение
растворимости
лекарственных веществ.
Определение летучих веществ и воды методом высушивания и
методом Фишера.
Определение цветности, степени прозрачности и мутности
жидкостей согласно методикам ГФ XI и ГФ XII.
Принцип приготовления стандартных растворов и эталонов
различных оттенков, эталонов прозрачности и мутности
растворов.
Факторы, влияющие на внешний вид и окраску лекарственных
веществ и их растворов.

Литература:
1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2ч.: учебн. пособие /
В.Г. Беликов – 2-е изд. – М.:Медпресс-информ, 2008. – С. 88.
2. Государственная фармакопея СССР. Выпуск 1. 11-е изд., М.:
Медицина, 1987. – С.176-179.
3. Государственная фармакопея Российской федерации. 12-е изд.
Часть 1 / М.: изд-во «Научный центр экспертизы средств
медицинского применения», 2008. – С. 93-100 (см.
приложение 1).
Работа на занятии
План занятия:
1. Семинар (см. «вопросы для обсуждения на семинаре»).

18

2. Решение задач.
Вопросы для обсуждения на семинаре:
1. Что подразумевают под растворимостью вещества?
2. Какие условные термины приняты для обозначения
растворимости веществ?
3. Почему для большинства лекарственных средств в ФС
растворимость характеризуется в довольно широких
пределах?
4. В чем заключается принцип методики определения
растворимости?
5. Какие факторы могут влиять на изменение растворимости
лекарственных средств? Приведите примеры лекарственных
веществ, растворимость которых может изменяться при
неправильном хранении.
6. Какое оборудование и приборы необходимы для реализации
метода высушивания?
7. На чем основана методика определения методом
высушивания?
8. Каков верхний предел потери в массе при высушивании для
большинства веществ? В каких случаях он может превышать?
9. Из чего состоит раствор № 1 и № 2 реактива Фишера?
10.
Как готовят реактив Фишера?
11.
Как устанавливают титр реактива Фишера?
12.
Какая вода может определяться реактивом Фишера?
13.
Как устроена установка для определения воды реактивом
Фишера?
14.
Укажите химизм, методику и расчеты при определении
воды реактивом Фишера?
15.
В чем заключается устройство прибора и принцип
определения воды в приборе с использованием толуола?
16.
Почему при определении качества лекарственных
средств используется принцип сравнения растворов
лекарственных веществ с эталонами цветности и мутности?
17. Какие факторы оказывают влияние на внешний вид,
окраску (появление оттенка) лекарственных веществ и их
растворов?
18. Какая жидкость или раствор считаются бесцветными и
прозрачными?

19

19. Как проводят сравнение при определении окраски и
мутности исследуемых растворов?
20. Для каких эталонов цветности используют метод 1 и 2?
21. Какие вещества и почему используются для приготовления
исходных растворов при определении степени окраски
жидкостей?
22. В чем заключается принцип приготовления стандартных
растворов и эталонов различных оттенков?
23. Каково обозначение эталонов различных оттенков?
24. Укажите окраску эталонов различных оттенков?
25. Какие исходные вещества и почему используются для
приготовления эталонов мутности?
26. В чем заключается принцип приготовления первичных и
исходных эталонов, эталонов сравнения?
27. Как проводят сравнение при определении прозрачности и
степени мутности жидкостей?
28. Как обозначаются эталоны сравнения при определении
мутности?
29. Приведите примеры определения прозрачности и
цветности растворов аскорбиновой кислоты. Почему раствор
аскорбиновой кислоты должен выдерживать сравнение с
эталоном ВY7?
Задачи:
1. Промоделируйте определение летучих веществ и воды
методом высушивания на конкретных цифрах, масса бюкса
высушенного до постоянной массы составляет 10,5555 г,
масса точной навески 1,0005.
2. Промоделируйте потерю в массе при высушивании на
примере кислоты ацетилсалициловой и бромгексина
гидрохлорида. Приведите пример расчетов.
Занятие 4.
Семинар: «Определение золы общей; золы, нерастворимой в
хлористоводородной кислоте; сульфатной золы»
Цели занятия:
1) изучить общие фармакопейные статьи «Общая зола» и
«Сульфатная зола»;

20

2) освоить методики определения золы общей; золы,
нерастворимой в хлористоводородной кислоте и сульфатной
золы.
Вопросы для самостоятельной подготовки к семинару:
1.
Принцип определения общей золы и золы, нерастворимой в
хлористоводородной кислоте.
2.
Определение сульфатной золы и примеси тяжелых
металлов в сульфатной золе.
3.
Характеристика и токсикологическое значение тяжелых
металлов.
Литература:
1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2ч.: учебн. пособие /
В.Г. Беликов – 2-е изд. – М.:Медпресс-информ, 2008. – С. 87,
89.
2. Государственная фармакопея Российской федерации. 12-е изд.
Часть 1/М.: изд-во «Научный центр экспертизы средств
медицинского применения», 2008.– С. 115 (см. приложение 1).
Работа на занятии
План занятия:
1. Семинар (см. «вопросы для обсуждения на семинаре»).
2. Решение задач.
Вопросы для обсуждения на семинаре:
1.
Почему для растительного сырья нормируют количество
общей золы и золы, нерастворимой в хлористоводородной
кислоте?
2.
В чем заключается принцип определения:
а) общей золы;
б) золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте?
Пример ответа.
Определение золы, нерастворимой в хлороводородной
кислоте обычно проводят с растительными объектами, где, как
правило, содержатся кремнезем, силикаты и возможны
механические примеси. Для выполнения испытания берут остаток
после сжигания вещества, полученного при установлении общей

21

золы. Навеску лекарственного растительного сырья при этом
увеличивают от 1—3 до 5 г. К остатку в тигле приливают 2—3 мл
разведенной хлороводородной кислоты, накрывают часовым
стеклом и 10 мин нагревают на кипящей водяной бане. Осадок
фильтруют через беззольный фильтр, затем помещают в тот же
тигель, высушивают, сжигают, прокаливают и после охлаждения
взвешивают.
3.
В каких лекарственных средствах проводят определение
сульфатной золы?
4.
В чем заключается принцип определения сульфатной золы?
Пример ответа.
Определение и расчеты сульфатной золы: фарфоровый,
кварцевый или платиновый тигель помещают в муфельную печь и
прокаливают в течение двух часов при красном калении (≈600˚С),
затем с помощью тигельных щипцов переносят в эксикатор, на дне
которого находится водоотнимающее средство (прокаленный
кальций хлористый, серная кислота, калия гидрооксид), после
остывания (≈0,5часа) тигель взвешивают на аналитических весах и
отмечают массу тигля в лабораторном журнале:
m = 20,9968г.
После этого необходимо убедится, что достигнута постоянная
масса тигля; для этого тигель вновь помещают в муфельную печь
на 0,5 часа при 600˚С, остужают в эксикаторе и вновь взвешивают;
разница меду двумя взвешиваниями не должна превышать 0,0005г:
Масса тигля после второго взвешивания m=20,9964г.
Точную массу препарата (около 1г, если в соответствующей
частной статье нет другого указания) отвешивают на ручных
аптечных весах и пересыпают в предварительно прокаленный и
взвешенный тигель, который опять взвешивают на аналитических
весах:
Масса тигля с веществом m=21,9988г.
Затем вещество смачивают 1мл концентрированной серной
кислоты и осторожно нагревают на сетке или песчаной бане до
удаления паров серной кислоты, после помещают в муфельную
печь и прокаливают при слабом калении (≈500˚С), в течение двух
часов, избегая сплавления золы и спекания ее со стенками тигля.
По окончании прокаливания тигель охлаждают в эксикаторе и
взвешивают:

22

Масса тигля с сульфатной золой после первого
прокаливания m=20,9977г.
После этого необходимо убедится, что достигнута постоянная
масса, тигель с золой вновь помещают в муфельную печь на 0,5
часа при 500˚С, после охлаждения вновь взвешивают:
Масса тигля с сульфатной золой после второго
взвешивания m=20,9973г.

m навески – 100%
m сульфатной золы – Х %;
Х% =

т тигля с золой − т тигля × 100
т тигля с навеской − т тигля

Х%=

m сульфатной золы
• 100
m навески

Х%=

20,9973 − 20,9964
× 100
21,9988 − 20,9964

Как правило, содержание сульфатной золы не должно
превышать 0,1%.
5.
Почему совмещают определение сульфатной золы и
определение примеси тяжелых металлов в сульфатной золе?
Пример ответа. Сульфатную золу устанавливают при оценке
доброкачественности многих органических препаратов, причем во
многих случаях определение этого показателя совмещают с
определением примеси тяжелых металлов в сульфатной золе. В
процессе сжигания и прокаливания органических препаратов
получаются различные конечные продукты. Причем в зависимости
от условий сжигания и прокаливания одни и те же вещества могут
образовывать различные по химическому составу остатки. Так,
соли органических кислот превращаются в карбонаты или оксиды.
Галогениды, в частности хлориды, могут частично улетучиваться.
Оксиды некоторых металлов могут восстанавливаться углем до
свободных элементов. Для стабилизации этих процессов
рекомендуется проводить определение золы в присутствии
концентрированной серной кислоты. В этих условиях соли
различных кислот переходят в сульфаты, отличающиеся малой
летучестью и значительной термической стойкостью. Поэтому
получаются хорошо воспроизводимые результаты. Образовавшаяся
сульфатная зола используется для последующего определения
примеси тяжелых металлов.

23

В чем заключается особенность определения примеси
тяжелых металлов в сульфатной золе? В чем заключается
параллельный опыт?
7.
Какие элементы относятся к тяжелым металлам? В чем
заключается их токсикологическое значение?
Пример ответа. К числу тяжелых металлов, имеющих
токсикологическое значение, относятся ртуть, висмут, кадмий,
свинец, барий и др. Соли этих металлов обладают способностью
вступать в соединение с белками растительного и животного
происхождения (ферментами, гормонами) и образовывать с ними
сложные и довольно прочные продукты типа альбуминатов,
ведущих к нарушению жизненных процессов. Например, свинец
является протоплазматическим ядом, вызывающим изменения в
нервной ткани, крови и сосудах. Специфическое действие ртути
обусловлено связыванием белковых сульфгидрильных групп, что
приводит к нарушению клеточного дыхания, при попадании внутрь
поражаются почки, печень, желудочно–кишечный тракт, слюнные
железы.
6.

Задачи:
1) Промоделируйте определение сульфатной золы в кислоте
ацетилсалициловой. Почему тигель с веществом и конц.
серной кислотой предварительно нагревают на песчаной бане?
При какой температуре проводят прокаливание в муфельной
печи? Где охлаждают тигель после прокаливания? С помощью
чего тигель вынимают из муфельной печи? Сколько раз
проводят прокаливание и почему? Приведите пример
расчетов.
2) Промоделируйте
определение
тяжелых
металлов
в
сульфатной золе препарата ацетилсалициловая кислота.
Почему зольный остаток обрабатывают при нагревании
насыщенным раствором аммония ацетата? В чем заключается
приготовление эталонного раствора? Что является критерием
при сравнении испытуемого и эталонного растворов по
методу I и II?

24

Занятие 5.
Семинар: «Использование спектрофотометрических и
хроматографических методов исследования для установления
качества лекарственных средств»
Цели занятия:
1)
изучить основы спектрофотометрии в УФ- и видимой
области электромагнитного спектра;
2)
ознакомиться с ФС на цианокобаламин (определение
поглощающих примесей), ацетилсалициловую кислоту;
3)
усвоить основные методические приемы использования
спектрофотометрии для проверки чистоты препаратов на
органические примеси;
4) изучить основы хроматографии: тонкослойной (ТСХ),
газожидкостной (ГЖХ), высокоэффективной жидкостной
хроматографии (ВЭЖХ); разновидности методов, основные
блоки приборов, методические приемы использования для
определения чистоты;
5) для ознакомления с практическим использованием метода
ТСХ, изучить фармакопейные статьи на ксантинола
никотинат, глютаминовую кислоту, димедрол, напроксен,
новокаина гидрохлорид, сульфадиметоксин;
6) для ознакомления с практическим использованием методов
ГЖХ и ВЭЖХ, изучить ФС на рибоксин, ацетилсалициловую
кислоту, ацикловир, пропранолола гидрохлорид, бромгексина
гидрохлорид.

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Вопросы для самостоятельной подготовки к семинару:
Основы спектрофотометрии в УФ- и видимой областях
спектра. Основные блоки и устройство спектрофотометра.
Методические приемы использования спектрофотометрии
для определения чистоты лекарственных средств.
Классификация хроматографических методов.
Физическая основа и методические приемы ТСХ.
Физическая основа методов ГЖХ и ВЭЖХ. Основные
блоки и устройство приборов.
Определение примесей методами ТСХ, ГЖХ и ВЭЖХ.

25

7.

Понятие
остаточных
органических
растворителей.
Источники их появления, классификация и метод
определения.

Литература:
1. Блинникова
А.А.
«Спектрофотометрия
и
фотоэлектроколориметрия в анализе лекарственных средств»:
Учебное пособие. – Томск: изд. Лаборатория оперативной
полиграфии СибГМУ, 2006. – 97 с.
2. Краснов
Е.А.,
Блинникова
А.А.
Современные
хроматографические
методы
(ГЖХ,
ВЭЖХ)
в
фармацевтическом анализе: Учебно-методическое пособие /
под ред. Проф. Е.А.Краснова. – Томск: Лаборатория
оперативной полиграфии СибГМУ, 2006. – 154 с.
3. Фармакопейные
статьи
на
ксантинола
никотинат,
глютаминовую кислоту, димедрол, напроксен, новокаина
гидрохлорид,
сульфадиметоксин,
рибоксин,
ацетилсалициловую кислоту, ацикловир, пропранолола
гидрохлорид, бромгексина гидрохлорид (см. приложение 2).
Работа на занятии
План занятия:
1. Семинар (см. «вопросы для обсуждения на семинаре»).
2. Решение задач.

1.
2.
3.
4.

Вопросы для обсуждения на семинаре:
В чем заключается физическая основа спектрофотометрии
в УФ- и видимой областях спектра?
Каковы основные блоки спектрофотометра и их
назначение?
Какие лампы используются в спектрофотометрах в УФ- и
видимой областях электромагнитного спектра?
Укажите основные методические приемы использования
спектрофотометрии для определения чистоты лекарственных
средств? Дайте пояснения по каждому примеру на основании
требований ФС на: цианокобаламин, ацетилсалициловую
кислоту.

26

Укажите
значение
батохромных,
гипсохромных,
гиперхромных и гипохромных сдвигов в УФ-спектре при
определении чистоты.
6.
Приведите историческую справку о появлении метода
хроматографии.
Кто
является
основоположником
хроматографии?
7.
Приведите классификацию методов хроматографии по:
а) механизму действия;
б) аппаратурному оформлению.
8.
Укажите физическую основу и разновидности ТСХ.
9.
Какие адсорбенты, закрепители и системы используются
при ТСХ? Чем руководствуются при выборе растворителей?
10. Какие пластинки заводского изготовления используют в
ТСХ? Из чего они состоят?
11. Как
проявляют
хроматограммы?
Перечислите
универсальные
проявители,
приведите
примеры
специфических проявителей.
12. По каким показателям судят о наличии и количественном
содержании примесей по результатам ТСХ? Приведите
примеры с рисунками хроматограмм.
13. Укажите физическую основу методов ГЖХ и ВЭЖХ.
14. Укажите основные блоки приборов для ГЖХ и ВЭЖХ.
15. По каким показателям судят о наличии и количественном
содержании примесей по результатам ГЖХ и ВЭЖХ?
Приведите примеры с рисунками хроматограмм.
16. Приведите
понятие
остаточных
органических
растворителей,
укажите
источники
их
появления,
классификацию и метод определения.

5.

Задачи:
1) Промоделируйте определение посторонних примесей в
кислоте
глютаминовой.
Изобразите
предполагаемую
хроматограмму. Какой реактив применяется для проявления
хроматограммы?
По
каким
критериям
оценивают
количественное содержание примеси? Укажите преимущества
и недостатки метода.
2) Каким методом определяют посторонние примеси в
рибоксине? Укажите основные блоки и физическую основу
метода. Какие критерии используют для подтверждения

27

подлинности и определения количественного содержания
посторонних
примесей?
Изобразите
предполагаемую
хроматограмму, соблюдая пропорции. Укажите преимущества
и недостатки метода по сравнению с тонкослойной
хроматографией.
3) Каким методом определяют посторонние примеси в препарате
цианокобаламин? Какой методический прием и почему
используют при определении посторонних примесей?
Изобразите предполагаемый спектр вещества и поясните
возможные отклонения в нем. Как называются подобные
отклонения?
Занятие 6.
Лабораторная работа: «Анализ качества воды очищенной.
Определение чистоты субстанции натрия хлорида»
Цели занятия:
1) освоить анализ качества воды очищенной согласно ФС;
2) научиться определять чистоту субстанций на примере натрия
хлорида.

1.
2.
3.
4.
5.

6.

7.
8.

Вопросы и задания для самостоятельной подготовки:
Какие качественные показатели чистоты находят отражение в
разделе описание фармакопейных статей?
Как проверить растворимость вещества?
Из чего готовят эталоны мутности и как проверяют
прозрачность раствора?
Как проверяют цветность раствора?
В каких пределах рН изменяет окраску бромтимоловый
синий? Каким образом можно отмерить 0,1 мл раствора? Как
проводится испытание на кислотность?
Каков принцип определения примесей кальция, железа,
тяжелых металлов, сульфатов, солей аммония и мышьяка? В
чем заключается общность требований к наличию этих
примесей?
Каков принцип определения примесей магния, бария, калия?
Промоделируйте определение чистоты натрия хлорида
согласно требованиям ФС (домашнее задание в виде отчета).

28

Литература:
1.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2ч.: учебн.
пособие / В.Г. Беликов – 2-е изд. – М.:Медпресс-информ,
2008. – С. 144-147.
2. ФС: Натрия хлорид (см. приложение 2).
Работа на занятии
1.
2.

3.
4.

5.

План занятия:
Проведение тестового контроля.
Приготовление эталонных растворов на ионы хлора, сульфата,
аммония, кальция и цинка согласно требованиям ОФС
«Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей»
(методики смотреть в приложении 1). При использовании
мерных колб меньших размеров необходимо сделать
перерасчет точной массы и аликвоты для получения раствора
последнего разведения.
Анализ воды очищенной на основании требований ФС
(методики смотреть в приложении 2).
Определение чистоты натрия хлорида по ряду показателей
согласно требованиям ФС и ОФС «Испытания на чистоту и
допустимые пределы примесей» (методики смотреть в
приложениях 1,2).
Подведение итогов и написание отчета.

Тестовые задания для самоконтроля готовности к занятию
1. Массу следует считать постоянной, если разность результатов
двух последующих взвешиваний не превышает:
А – 0,0001;
В – 0,0005;
Б – 0,0003;
Г – 0,0010.
2. Для водных растворов объем капли приблизительно равен:
А – 0,01 мл;
В – 0,05 мл;
Б – 0,02 мл;
Г – 0,10 мл.
3. Точная навеска означает взвешивание до:
А – 2-го знака после запятой;
Б – 3-го знака после запятой;
В – 4-го знака после запятой;
Г – 5-го знака после запятой.

29

4. Если в разделе «Количественное определение» для
индивидуальных веществ не указан верхний предел содержания,
следует считать, что он составляет не более:
А – 101,0 %;
В – 100,0%;
Б – 100,5 %;
Г – 99,5%.
5. Под контрольным опытом подразумевают определение,
проводимое с теми же количествами реактивов и в тех же условиях,
но без:
А – индикатора;
Б – стандартного образца;
В – вспомогательного вещества;
Г – испытуемого препарата.
6. Исходными веществами для приготовления эталонов
прозрачности и степени мутности являются:
А – белая глина;
Б – гидразина сульфат;
В – кобальта хлорид;
Г – кальция сульфат.
7. Исходными веществами для приготовления эталонов
прозрачности и степени мутности являются:
А – гексаметилентетрамин;
Б – белая глина;
В – кальция сульфат;
Г – висмута нитрат основной.
8. Сульфатную золу определяют в:
А – неорганических соединениях;
Б – сырье животного происхождения;
В – растительном сырье;
Г – органических соединениях.
9. При определении сульфатной золы прокаливание ведут в:
А – тигле;
Б – бюксе;
В – выпарительной чашке;
Г – пробирке.
10. При определении общей или сульфатной золы прокаливание
проводят в:
А – сушильном шкафу;
Б – муфельной печи;
В – микроволновой печи;

30

Г – на электрической плитке.
11. При определении потери в массе при высушивании используют:
А – сушильный шкаф;
Б – муфельную печь;
В – микроволновую печь;
Г – электрическую плитку.
12. При определении общей или сульфатной золы прокаливание
проводят при:
А – 400 °С;
Б – 500 °С;
В – 600 °С;
Г – 700 °С.
13. При определении сульфатной золы сжигание проводят в
присутствии:
А – натрия сульфата;
Б – кальция сульфата;
В – серной кислоты разбавленной;
Г – серной кислоты концентрированной.
14. Наиболее часто для контроля на содержание остаточных
органических растворителей используют метод:
А – газовой хроматографии;
Б – тонкослойной хроматографии;
В – бумажной хроматографии;
Г – ионообменной хроматографии.
15. Для определения примеси железа используется:
А – натрия сульфит;
Б – кислота сульфосалициловая;
В – кислота салициловая;
Г – кислота бензойная.
16. При определении примеси тяжелых металлов в качестве
основного реактива используется:
А – калия йодид;
Б – натрия сульфид;
В – серебра нитрат;
Г – бария хлорид.
17. При определении примеси тяжелых металлов сульфатную золу
обрабатывают при нагревании:
А – насыщенным раствором аммония ацетата;
Б – раствором серной кислоты разбавленной;

31

В – раствором натрия гидроксида;
Г – водой.
18. Стандартный раствор свинец-иона по ГФ XII готовят из:
А – свинца ацетата;
Б – свинца нитрата;
В – свинца хлорида;
Г – свинца сульфида.
19. Стандартные растворы железа(III) –иона готовят из:
А – железа хлорида;
Б – железа сульфата;
В – железа(III)аммония сульфата;
Г – железа нитрата.
20. Стандартные растворы на хлориды готовят из:
А – калия хлорид;
Б – натрия хлорид;
В – кальция хлорид;
Г – кобальта хлорид.
21. Основным реактивом для открытия примесей хлоридов
является:
А – ртути нитрат;
Б – раствор азотной кислоты разбавленной;
В – свинца нитрат;
Г – серебра нитрат.
22. Для приготовления исходного желтого раствора при испытании
окраски жидкостей по ГФ XII используют:
А – кобальта(II)хлорид;
Б – железа(III)хлорид;
В – меди(II)сульфат;
Г – калия дихромат.
23. Для приготовления исходного красного раствора при
испытании окраски жидкостей по ГФ XII используют:
А – кобальта(II)хлорид;
Б – железа(III)хлорид;
В – меди(II)сульфат;
Г – калия дихромат.
24. Для приготовления исходного голубого раствора при
испытании окраски жидкостей по ГФ XII используют:
А – кобальта(II)хлорид;
Б – железа(III)хлорид;

32

В – меди(II)сульфат;
Г – калия дихромат.
25. При определении окраски жидкостей эталонные растворы
имеют обозначение:
А – буквенное;
Б – буквенно-цифровое;
В – цифровое;
Г – цифровое-буквенное.
26. Количество эталонов различных оттенков, используемых при
определении степени окраски жидкостей по ГФ XII составляет:
А – 3;
Б – 4;
В – 5;
Г – 6.
27. Эталонные растворы сравнения при определении степени
мутности обозначаются:
А – I, II, III, IV;
Б – А, Б, В, Г;
В – а, б, в, г;
Г – 1,2,3,4.
28. Для определения воды и летучих веществ методом
высушивания используют посуду:
А – не имеет значения;
Б – выпарительную чашку;
В – тигель;
Г – бюкс.
29. Стандартные (эталонные) растворы при испытании примеси
сульфатов готовят из:
А – кислоты серной;
Б – калия сульфата;
В – натрия сульфата;
Г – магния сульфата.
30. Стандартные (эталонные) растворы при испытании примеси
солей аммония готовят из:
А – аммония сульфата;
Б – аммония нитрата;
В – аммония хлорида;
Г – аммония бромида.

33

31. Стандартные (эталонные) растворы при испытании примеси
солей кальция готовят из:
А – кальция карбоната;
Б – кальция оксида;
В – кальция хлорида;
Г – кальция сульфата.
32. Испытания на примеси хлоридов проводят в:
А – колбах для титрования;
Б – мерных колбах;
В – пробирках;
Г – пипетках.
33. При определении сульфатной золы используют следующую
расчетную формулу:
А–

Х%=

Б–

Х%=

В–

Х%=

Г–

Х%=

m тигля с золой - m тигля
m тигля с навеской - m тигля
m тигля с навеской - m тигля с золой
m тигля с навеской - m тигля
m тигля с навеской - m тигля
m тигля с золой - m тигля
m тигля с навеской - m тигля
m тигля с навеской - m тигля с золой

• 100

• 100

• 100

• 100

34. При определении потери в массе при высушивании используют
следующую расчетную формулу:
А – Х % = m бюкса с навеской - m бюкса с навеской после высушивания • 100

m бюкса с навеской
m бюкса с навеской - m бюкса с навеской после высушивания
Х
%
=
Б–
m бюкса с навеской - m бюкса
m бюкса с навеской - m бюкса
В– Х%=
m бюкса с навеской - m бюкса с навеской после высушивания
m бюкса с навеской

• 100

• 100

Г – Х % = m бюкса с навеской - m бюкса с навеской после высушивания • 100

34

Ответы:
1В; 2В; 3В; 4Б; 5Г; 6Б; 7А; 8Г; 9А; 10Б; 11А; 12В; 13Г; 14А; 15Б;
16Б; 17А; 18Б; 19В; 20Б; 21Г; 22Б; 23А; 24В; 25Б; 26В; 27А; 28Г;
29Б; 30В; 31А; 32В; 33А; 34Б.
III. Учебно-материальное обеспечение
Литература (обязательная)
1. Государственная фармакопея СССР вып. 1 / МЗ СССР – ХI-е
изд. доп. – М.: Медицина, 1989. – 334 с.
2. Государственная фармакопея Российской федерации ХII-е
изд.,часть 1 – М.: издательство «Научный центр экспертизы
средств медицинского применения», 2008. – 704с.
Литература (дополнительная)
1. Дудко В.В., Авдеева Е.Ю. Определение чистоты
лекарственных средств. – Томск. – Лаборатория оперативной
полиграфии СибГМУ, 2011. – 129с.
Материальное обеспечение
a. Оборудование для проведения анализов: штативы с
пробирками; колбы конические или круглые с плоским дном
вместимостью 50, 200-250 мл; мерные колбы, вместимостью
250 мл,; мерные цилиндры вместимостью 100, 200, 250 мл;
мерные градуированные цилиндры вместимостью 10 мл;
глазные пипетки; весы ручные, разновес; бюретки для
титрования;
b. Лекарственные средства: натрия хлорид, вода очищенная;
индикаторы, реактивы.

35

Приложения
Приложение 1
ОБЩИЕ ФАРМАКОПЕЙНЫЕ СТАТЬИ
ПРАВИЛА ПОЛЬЗОВАНИЯ ФАРМАКОПЕЙНЫМИ СТАТЬЯМИ
(ОФС 42-0031-07 ГФ XII)
Описание. Указывают характеристики физического состояния и
цвет лекарственного средства; если необходимо, приводят информацию
о запахе и гигроскопичности.
Твердые
субстанции
могут
быть
крупнокристаллическими,
кристаллическими, мелкокристаллическими или аморфными.
Крупнокристаллический порошок. Не более 40 % частиц порошка
должно быть размером менее 0,4 мм.
Кристаллический порошок. Не менее 95 % частиц порошка должно
быть размером менее 0,4 мм и не более 40 % – размером менее 0,2 мм.
Мелкокристаллический порошок. Не менее 95 % частиц порошка
должно быть размером менее 0,2 мм.
Вещество называют аморфным, если при вращении столика
микроскопа не наблюдается отражения света.
Характеристики кристалличности и гигроскопичности в описании
приводятся для информации и испытанию не подлежат. При необходимости
нормирования величины частиц в частной фармакопейной статье приводят
специальный раздел.
Цвет следует характеризовать названиями: белый, синий, зеленый,
желтый, оранжевый, красный и т. п. При оттеночных цветах на первом месте
указывают тот цвет, который содержится в меньшей доле, а затем через
дефис - преобладающий цвет (например, красно-коричневый).
Слабоокрашенные образцы имеют оттенок цвета, название которого
характеризуют суффиксом «-оват» (например, «желтоватый») или указывают
«светло-» (например, «светло-желтый»).
Цвет твердых веществ следует определять на матово-белом фоне
(белая плотная или фильтровальная бумага) при рассеянном дневном свете в
условиях минимального проявления тени. Небольшое количество вещества
помещают на белую бумагу и без нажима равномерно распределяют по
поверхности бумаги (осторожно разравнивают шпателем или другим
приспособлением) так, чтобы поверхность оставалась плоской.
Запах. Запах следует характеризовать терминами: «без запаха», «с
характерным запахом», «со слабым характерным запахом».
Испытание проводят сразу после вскрытия упаковки. 0,5 – 2,0 г
препарата равномерно распределяют на часовом стекле диаметром 6 - 8 см;
через 15 мин определяют запах на расстоянии 4 - 6 см или делают вывод о
его отсутствии. В случае легко летучих жидкостей наносят 0,5 мл на

36

фильтровальную бумагу и запах определяют сразу же после нанесения, если
нет других указаний в частной фармакопейной статье.
Масса. «Взвешивание по разности» (например, до и после
высушивания/прокаливания при определении потери в массе при
высушивании или при определении золы) проводят при одинаковых
условиях (температура, давление, влажность), используя одни и те же
средства измерения и лабораторную посуду. Интервал времени между двумя
взвешиваниями
определяется
свойствами
и
количеством
высушиваемого/прокаливаемого остатка.
После прокаливания/высушивания тигель или бюкс следует охлаждать
в эксикаторе до температуры окружающей среды. Промежутки времени с
момента извлечения тигля или стаканчика для взвешивания из эксикатора до
момента взвешивания должны быть одинаковыми.
Массу следует считать постоянной, если разность результатов двух
последующих взвешиваний не превышает 0,0005 г.
Термин «невесомый» означает, что масса не превышает 0,0005 г.
Объем. Для обеспечения требуемой точности измерений стеклянная
мерная посуда должна соответствовать требованиям класса А
Международного стандарта (ISO). Допускается использование стеклянной
мерной посуды по ГОСТам.
Понятие «капля» означает объем от 0,02 до 0,05 мл в зависимости от
растворителя; для водных растворов объем капли равен приблизительно
0,05 мл (в 1 мл содержится примерно 20 капель).
Температура. Помимо конкретного указания температуры
используют также следующие термины:
Глубокое охлаждение
В холодильнике
В холодном или прохладном месте
При комнатной температуре
Теплый
Горячий
Температура водяной бани
Температура ледяной бани

Ниже
- 15 ºС
От + 2 до + 8 ºС
От + 8 до +15 ºС
От + 15 до +25 ºС
От + 40 до +50 ºС
От + 80 до +90 ºС
От + 98 до +100 ºС
0 ºС

Под «водяной баней» понимают кипящую водяную баню, если в
частной фармакопейной статье не указана температура нагревания.
Испытания следует проводить при комнатной температуре, если в
частной фармакопейной статье нет других указаний.
Если при проведении испытания, когда имеет значение температура,
она не указана, то подразумевают температуру 20 ºС.
Если в тесте «Потеря в массе при высушивании» температурный
интервал не указан, то подразумевается, что он равен ±2 ºС от указанного
значения.
Ниже приводится расшифровка рекомендуемых температурных

37

условий хранения препаратов:
Рекомендуемые условия

Расшифровка рекомендуемых
условий

Хранить при температуре не выше 30 ºС
Хранить при температуре не выше 25 ºС
Хранить при температуре не выше 15 ºС
Хранить при температуре не выше 8 ºС
Хранить при температуре не ниже 8 ºС

От 2 до 30 ºС
От 2 до 25 ºС
От 2 до 15 ºС
От 2 до 8 ºС
От 8 до 25 ºС

Вакуум. Термин «вакуум» означает, что давление не превышает
20 мм рт. ст. (2,66 кПа), если нет других указаний в частной
фармакопейной статье. Для высушивания в вакууме используют
вакуумный сушильный шкаф, вакуумный пистолет или другие подобные
приборы.
Точность измерения. При описании количественного определения
или испытания с численно заданными пределами количества вещества,
необходимое для проведения испытания количество указывают
приблизительно; в действительности оно может отклоняться в пределах ± 10
% от указанного. Необходимо взять точную навеску анализируемого
вещества (или отмерить его каким-либо другим способом) и все вычисления
производить для этого точного количества. Если пределы испытания заданы
не численно, а определяются путем сравнения со стандартом при тех же
условиях, для испытания берут строго указанное количество вещества.
Реактивы всегда берут в строго указанных количествах.
Если значения массы навесок или объемов не используют для
дальнейших расчетов, то точность их взятия (отмеривания, отвешивания)
должна согласовываться с указанной в частной фармакопейной статье
точностью.
Точность измерений следует обозначать числом десятичных знаков
после запятой данного числового значения. Точность взвешивания должна
быть ± 5 единиц после последней указанной цифры; например, навеску 0,25
г следует понимать как лежащую в интервале от 0,245 до 0,255 г. Объемы
отмеряют следующим образом. Если после запятой стоит 0 или число,
заканчивающееся 0 (например, 10,0 мл или 0,50 мл), требуемый объем
отмеряют с помощью пипетки, мерной колбы или бюретки. В остальных
случаях можно использовать градуированный мерный цилиндр или
градуированную пипетку. Микролитры отмеряют с помощью микропипетки
или микрошприца.
Точная навеска. «Точная навеска» означает взвешивание на
аналитических весах с погрешностью ± 0,0002 г. Если не указано «точная
навеска» и точность взвешивания не задана числом десятичных знаков, то
навеску следует брать с погрешностью ± 0,01 г.
При определении массы в граммах с точностью более четырех
десятичных знаков следует пользоваться весами типа ВЛР-20 г или другими

38

весами
с аналогичными
метрологическими
или техническими
характеристиками.
Время. Понятие «сразу» означает отрезок времени не более 30 с.
Понятие «свежеприготовленный раствор» означает раствор,
приготовленный не более чем за 8 ч до его применения, если в частной
фармакопейной статье нет других указаний.
Растворители. Если для растворов не указан растворитель, то
подразумевают водные растворы.
Под названием «вода», если нет особых указаний, следует понимать
воду, соответствующую требованиям фармакопейной статьи «Вода
очищенная». Термин «вода дистиллированная» распространяется на «воду
очищенную», полученную путем дистилляции.
Под названием «спирт», если нет особых указаний, следует понимать
этиловый спирт, «этанол» - абсолютированный спирт, под названием «эфир»
- диэтиловый эфир.
Если для проведения испытания требуется использовать растворитель с
растворенным в нем индикатором и контрольный опыт не предусмотрен, то
растворитель предварительно нейтрализуют по этому индикатору.
Если указано, что при приготовлении смеси растворителей их берут в
соотношении (а:в), то имеется ввиду соотношение объемов. Например,
соотношение гексан – бензол (1:3) означает, что смешивают 1 объем гексана
с 3 объемами бензола.
Реактивы. Для испытаний применяют реактивы квалификации
«чистый для анализа». В этом случае квалификация реактива не указывается.
При применении реактивов другой квалификации в частной фармакопейной
статье следует приводить соответствующее указание.
Индикаторы. При титриметрических определениях раствор
индикатора добавляют в количестве 0,2 мл или 3 капель, если нет других
указаний в частной фармакопейной статье.
Растворы. Под принятым способом обозначения концентрации
растворов твердых веществ в различных растворителях 1:10, 1:2 и т. д.
следует подразумевать содержание весовой части вещества в указанном
объеме раствора, т. е. при приготовлении раствора 1:10 следует брать 1 г
вещества и растворителя до получения 10 мл раствора; при приготовлении
раствора 1:2 следует брать 1 г вещества и растворителя до получения 2 мл
раствора и т. д.
Под обозначением «ч» подразумевают массовые части.
Обозначение «ppm» (частей на миллион) подразумевает массовое
соотношение.
Процентная концентрация раствора может иметь одно из трех
значений:
- массовый процент - % (м/м) – число граммов вещества в 100 граммах
раствора;
- массо-объемный процент - % (м/о) – число граммов вещества в 100 мл

39

раствора;
- объемный процент - % (о/о) – число миллилитров жидкого вещества в
100 мл раствора.
Если «%» используется без обозначения (м/м, м/о или о/о), то
подразумевается массовый процент для смесей твердых веществ, массообъемный процент для растворов или суспензий твердых веществ в
жидкостях, объемный процент для растворов жидкостей в жидкостях и
массо-объемный процент для растворов газов в жидкостях. Например, 1 %
раствор приготавливают растворением 1 г твердого вещества или 1 мл
жидкости в 100 мл раствора.
Молекулярная масса. Молекулярные массы описанных в фармакопее
соединений рассчитаны по таблице относительных атомных масс 1997 г.,
принятой Международным союзом по теоретической и прикладной химии
(IUPAC) и основанной на шкале углерода-12.
Если молекулярная масса вещества меньше 400, приводят два
десятичных знака, если больше 400 – один десятичный знак.
Пределы количественного содержания. Указываемые пределы
основываются на результатах, полученных в рамках обычной аналитической
практики; в них уже учтены обычные аналитические погрешности,
допустимый разброс при производстве и приготовлении, а также ухудшение
качества в процессе хранения в пределах, которые считаются приемлемыми.
При определении соответствия препарата требованиям фармакопейной
статьи к указанным пределам не должны добавляться никакие
дополнительные допуски.
Если в разделе «Количественное определение» для индивидуальных
веществ не указан верхний предел содержания, следует считать, что
последний составляет не более 100,5 % определяемого вещества.
В тех случаях, когда содержание вещества в препарате выражается в
пересчете на сухое или безводное вещество, следует понимать, что потеря в
массе при высушивании или содержание воды определены тем методом,
который описан в соответствующей частной фармакопейной статье.
При определении действующих веществ в лекарственном растительном
сырье расчет производят на абсолютно сухое сырье.
Контрольный опыт.
Под контрольным опытом подразумевают
определение, проводимое с теми же количествами реактивов и в тех же
условиях, но без испытуемого препарата.
Методы испытаний. Как правило, в Общей фармакопейной статье
(ОФС) на методы контроля описано несколько методов анализа. Если в
частной фармакопейной статье не указано, какой из методов используется, то
применяют первый метод, описанный в ОФС.
Защищенное от света место. Если указано, что испытание проводят
«в защищенном от света месте», то это означает, что следует принять меры
для избежания попадания прямого солнечного света, любого другого яркого
света, а также ультрафиолетовых лучей, например путем использования
посуды из специального стекла, работы в затемненной комнате и т.д.

40

Сухое место. Термин «сухое место» подразумевает место с
относительной влажностью не более 40 % при комнатной температуре или
эквивалентном давлении паров при другой температуре.
Фильтрование. Если для определения содержания примеси
используют фильтрат, то перед фильтрованием фильтр промывают
соответствующим растворителем до тех пор, пока не будет установлено, что
определяемая примесь не обнаруживается. При промывании подкисленной
водой следует для подкисления применять ту кислоту, которая применяется для
определения. Если часть фильтрата применяют для дальнейших определений, то
для фильтрования применяют сухой фильтр и первую порцию фильтрата
отбрасывают.
Если не указана марка фильтра, то подразумевают любой бумажный
фильтр.
Вычисление результатов испытания. При всех количественных
определениях результат вычисляют с точностью, на два десятичных знака
большей, чем число десятичных знаков, указанное в частной фармакопейной
статье, если это допустимо с точки зрения точности метода. Затем цифры
округляют до указанного в пределе количества значащих цифр (если нет других
указаний). При этом последнюю цифру увеличивают на единицу, если цифра,
отбрасываемая при округлении, больше или равна пяти. Если цифра,
отбрасываемая при округлении, меньше пяти, последнюю цифру оставляют
неизменной.
Стандартные
образцы.
Современные
методы
анализа
предусматривают использование стандартных образцов. В качестве
стандартных образцов в нормативном документе должны быть
предусмотрены Фармакопейные стандартные образцы, введенные в действие
уполномоченным фармакопейным органом (EP CRS, ВР CRS, USP RS,
государственные стандартные образцы ГСО и др.).
В ряде случаев для проведения текущих анализов могут использоваться
стандартные образцы серийных субстанций при условии, что они
удовлетворяют требованиям нормативной документации и откалиброваны по
Фармакопейным стандартным образцам.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СУБСТАНЦИИ
(ОФС 42-0074-07 ГФXII)
Фармацевтическая субстанция – стандартизованное биологически
активное вещество или стандартизованная смесь биологически активных
веществ, полученные методами синтеза или с применением биологических,
молекулярно - генетических или клеточных технологий, предназначенные
для приготовления лекарственных препаратов.
Требования данной статьи распространяются прежде всего на
индивидуальные органические вещества. Для субстанций, представляющих
собой стандартизованную смесь биологически активных веществ
растительного или животного происхождения, а также неорганических

41

веществ, возможны отклонения от данных требований или дополнительные
требования, указанные в частных фармакопейных статьях.
Требования
данной
статьи
распространяются
также
на
вспомогательные вещества, используемые для изготовления готовых
лекарственных форм.
В качестве названия фармакопейной статьи на фармацевтическую
субстанцию используется общепринятое название. Многие субстанции
представляют собой соли органических кислот и органических оснований.
Названия фармакопейных статей на такие субстанции должно включать
название и катиона, и аниона. Например, Натрия диклофенак, Калия
диклофенак или Амлодипина бесилат или Доксазозина мезилат или
Кетамина гидрохлорид. Названия субстанций, являющихся по своей
химической природе сложными эфирами, пишутся слитно. Например,
Бекламетазондипропионат, а не Бекламетазона дипропионат или
Бетаметазонвалерат, а не Бетаметазона валерат.
Во вводной части фармакопейной статьи на субстанцию приводят
химическое название по номенклатуре JUPAC, структурную формулу,
эмпирическую формулу и относительную молекулярную массу.
Описание. Указывают характеристики физического состояния и цвет
субстанции. Не следует включать описание вкуса. В необходимых случаях
приводят информацию о запахе и гигроскопичности.
Для твердых субстанций необходимо указание «кристаллический»,
«мелкокристаллический» или «аморфный порошок». Характеристика
кристалличности субстанции является одним из важных параметров, от
которого зависит качество твердых дозированных лекарственных форм.
В некоторых случаях может быть указан численный диапазон размера
частиц, а также введено исследование формы кристаллов. Такие испытания
выносят в отдельные разделы.
Оценка полиморфизма субстанции обязательна в тех случаях, когда
полиморфная модификация определяет фармакологическую активность
готовой лекарственной формы и ее фармако-технологические свойства.
Растворимость. Для определения растворимости следует использовать
растворители, охватывающие широкую шкалу полярности, например: вода,
96 % спирт, ацетон, гексан. Не рекомендуется использование легкокипящих
и легковоспламеняющихся (например, диэтиловый эфир) или очень
токсичных (например, бензол) растворителей.
Подлинность.
Для
установления
подлинности
субстанции
рекомендуется оптимальное сочетание физико-химических и химических
методов – инфракрасной спектроскопии, абсорбционной спектрофотометрии,
тонкослойной, газовой и высокоэффективной жидкостной хроматографии
(ТСХ, ГХ и ВЭЖХ) и качественных (в первую очередь специфических)
химических реакций.
Температура плавления. Испытание обычно применяют для
характеристики твердых веществ.

42

Температура
затвердевания,
Температура
кипения
(температурные пределы перегонки), Плотность, Вязкость, Показатель
преломления. Данные испытания вводят для характеристики жидких
субстанций.
Удельное вращение. Вводят для характеристики оптически активных
веществ.
Удельный показатель поглощения. Данный показатель может
являться дополнительной характеристикой подлинности и чистоты
субстанции.
Прозрачность раствора, Цветность раствора. Данные испытания
обязательно вводят для субстанций, используемых для приготовления
парентеральных, глазных, назальных и ушных лекарственных средств.
Испытание обычно проводят в водных растворах субстанции, но возможно
использование органических и смешанных растворителей. Концентрация
испытуемых растворов должна быть приближена к концентрации
изготавливаемой из этой субстанции лекарственной формы.
Определение цветности раствора особенно важно для оценки качества
белых, почти белых или белых с оттенком субстанций.
Если субстанция окрашена, показатель «Цветность раствора» в
нормативный документ включать не следует. Это испытание, если
необходимо, можно заменить регламентацией оптической плотности при
определенных длинах волн.
рН или Кислотность или щелочность. Для проведения данного
испытания могут использоваться два подхода: измерение рН или
полуколичественное
индикаторное
титрование
(кислотность
или
щелочность). Испытание обычно проводят в водных растворах субстанции,
но в отдельных случаях возможно использование и смешанных
растворителей. Допустимый интервал рН обычно должен быть не более 2.
Посторонние примеси. Данное испытание предусматривает контроль
продуктов деструкции и технологических примесей (полупродуктов и
побочных продуктов синтеза); при этом могут контролироваться как
идентифицированные, так и неидентифицированные примеси.
Для определения посторонних примесей могут быть использованы
различные хроматографические и спектроскопические методы или их
комбинации.
Для определения идентифицированных примесей рекомендуется
применение указанных методов с использованием стандартных образцов
примесей.
Если посторонние примеси не являются токсичными, их
идентификация
не
является
обязательной.
При
применении
хроматографических методов для нормирования таких примесей допускается
использование испытуемой субстанции в необходимых разведениях. При
этом обычно нормируют содержание как отдельных примесей, так и их
сумму. Содержание неидентифицированных примесей должно быть
обосновано фармакологическими или токсикологическими данными.

43

Неорганические анионы (хлориды, сульфаты и др.). Выбор
контролируемых анионов определяется технологией получения субстанции.
При этом контролируемые анионы могут быть нетоксичными (например,
хлориды, сульфаты и т.д.).
Контроль анионов не вводят, если они входят в состав субстанции
(например, вещество является гидрохлоридом или сульфатом).
Неорганические катионы (железо, медь и др.). Это испытание
вводят, если контроль содержания отдельных катионов является
существенным для качества субстанции; их содержание должно быть
обосновано.
Контроль катионов не вводят, если они входят в состав субстанции
(например, вещество является натриевой солью).
Потеря в массе при высушивании или Вода. Испытание вводят для
контроля содержания летучих веществ и/или влаги в субстанции. Введение
одного из этих испытаний, как правило, обязательно. Отсутствие их должно
быть обосновано. Если нет других указаний в частной фармакопейной статье
и субстанция не является кристаллогидратом (кристаллосольватом), потеря в
массе при высушивании или содержание воды не должно превышать 0,5%.
Если субстанция является кристаллогидратом (кристаллосольватом),
регламентируют верхний и нижний пределы.
Сульфатная зола. Как правило, сульфатная зола не должна превышать
0,1 %. Отсутствие этого испытания в частной фармакопейной статье или
повышенное содержание сульфатной золы требует соответствующего
обоснования.
Тяжелые металлы. Содержание тяжелых металлов не должно
превышать 0,001 %, если нет других указаний в частной фармакопейной
статье.
Мышьяк. Данное испытание вводят в том случае, когда или исходное
сырье может содержать мышьяк, например, для сырья природного
происхождения, или возможно загрязнение им в процессе получения
субстанции. Содержание мышьяка, как правило, не должно превышать
0,0001 %.
Остаточные органические растворители. Содержание остаточных
количеств органических растворителей, использующихся при получении
субстанции, должно соответствовать требованиям ОФС «Остаточные
органические растворители».
Бактериальные эндотоксины или Пирогенность. Данные испытания
проводят для субстанций, предназначенных для приготовления
лекарственных средств для парентерального применения. Указанные
субстанции должны выдерживать тест на бактериальные эндотоксины или
пирогенность без проведения предварительной стерилизации.
Микробиологическая
чистота.
Микробиологическая
чистота
субстанций
должна
соответствовать
требованиям
ОФС
«Микробиологическая чистота».

44

Стерильность. Данное испытание вводят для субстанций,
используемых в производстве готовых стерильных лекарственных средств,
которые не подвергаются процедуре стерилизации.
Количественное определение. Для количественного определения
активного вещества субстанции следует использовать прямые физикохимические и химические методы анализа. Если определение содержания
активного вещества субстанции невозможно, проводят определение таких
количественных показателей, которые связаны с содержанием активного
вещества субстанции.
Упаковка и хранение. Упаковка и условия хранения должны
обеспечивать качество субстанции в течение установленного срока годности.
Маркировка. Должна включать торговое и международное
непатентованное название, информацию о назначении субстанции, название
производителя, условия хранения, меры предосторожности (при
необходимости), дату выпуска, номер серии, срок годности.
Срок годности. Срок годности субстанций определяется временем, в
течение
которого
она
соответствует
требованиям
нормативной
документации. Срок годности субстанции может быть установлен хранением
при обычных условиях или методом «ускоренного старения» при
повышенной температуре.
Стандартные
образцы.
Современные
методы
анализа
предусматривают использование стандартных образцов. В качестве
стандартных образцов при анализе фармацевтических субстанций следует
использовать только стандартные образцы ЕР, ВР, USP и ГСО
(национальные стандартные образцы).
СРОКИ ГОДНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
(ОФС 42-0075-07 ГФXII)
1. Общие положения
1.1. Под сроком годности лекарственных средств понимается время, в
течение которого лекарственные средства полностью отвечают всем
требованиям нормативной документации, в соответствии с которой они были
выпущены и хранились.
1.2. Срок годности лекарственного средства устанавливается
экспериментально при хранении в течение определенного времени в
условиях и упаковке, регламентируемых нормативным документом, и, по
мере накопления данных, он может быть изменен как в сторону увеличения,
так и в сторону уменьшения.
Срок годности на готовые лекарственные формы устанавливают
независимо от сроков годности основного вещества.
1.3. Первоначальный срок годности лекарственного средства, который,
как правило, должен быть не менее двух лет, определяет предприятиеизготовитель (разработчик) при подготовке проекта нормативной
документации.

45

После регистрации лекарственного средства и начала промышленного
выпуска предприятие-изготовитель (разработчик) обязано продолжить
работы по изучению стабильности лекарственного средства с целью
подтверждения или уточнения его срока годности.
Не рекомендуется устанавливать сроки годности более 5 лет, даже если
результаты изучения стабильности позволяют это сделать.
1.4. Изменение сроков годности лекарственных средств или условий
хранения оформляется как изменение нормативной документации и
утверждается в установленном порядке.
1.5. Начальной датой отсчета срока годности лекарственного средства
является дата его выпуска.
1.6. Условия хранения лекарственных средств, предписанные
нормативной документацией, должны соблюдаться не только при хранении,
но и при транспортировке и при продаже. Особые условия хранения и
транспортировки лекарственного средства должны быть указаны при
маркировке упаковки.
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ И ДОПУСТИМЫЕ ПРЕДЕЛЫ
ПРИМЕСЕЙ (ГФXII)
Определение примесей в лекарственных средствах и оценку их
содержания проводят путем сравнения с эталонными растворами,
устанавливающими предел содержания данной примеси, после проведения
реакции. Окраска или опалесценция/муть испытуемого раствора должна быть
не интенсивнее окраски или опалесценции/мути эталонного раствора.
Общие замечания
1.
Вода и все реактивы должны быть свободны от ионов, на содержание
которых проводят испытания.
2.
Пробирки, в которых проводят наблюдения, должны быть
бесцветными и одинакового диаметра (около 1,5 см, если не указано иначе).
3.
Если не указано иначе, навески для приготовления эталонных
растворов отвешивают с точностью до 0,001 г.
4.
Наблюдения мути и опалесценции растворов проводят в проходящем
свете на темном фоне, а окраски – по оси пробирок при дневном отраженном
свете на матово-белом фоне.
5.
Прибавление реактивов к испытуемому и эталонному растворам
должно проводиться одновременно и в одинаковых количествах.
6.
В случае, когда в соответствующей фармакопейной статье указано, что
в данной концентрации раствора не должно обнаруживаться той или иной
примеси, поступают следующим образом. К 10 мл испытуемого раствора
прибавляют применяемые для каждой реакции реактивы, указанные в
методике, кроме основного реактива, открывающего данную примесь. Затем
раствор делят на две равные части: к одной из них прибавляют основной
реактив и оба раствора сравнивают между собой. Между ними не должно
быть заметной разницы.

46

ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ И ДОПУСТИМЫЕ ПРЕДЕЛЫ
ПРИМЕСЕЙ
Государственная фармакопея СССР XI издания, вып. 1. С 165.
Для определения примесей в препаратах и приблизительной оценки их
количества вводятся сравнения (колориметрические или нефелометрические) с
эталонными растворами, устанавливающими предел содержания данной
примеси.
Общие замечания
1. Вода и все реактивы должны быть свободны от ионов, на
содержание которых проводят испытания.
2. Пробирки, в которых проводят наблюдения, должны быть
бесцветными и одинакового диаметра.
3. Навески для приготовления эталонных растворов отвешивают с
точностью до 0,001 г.
4. Эталонные растворы Б и В готовят непосредственно перед
применением.
5. Наблюдения мути и опалесценции растворов проводят в
проходящем свете на темном фоне, а окраски — при дневном отраженном
свете на матово-белом фоне.
6. Прибавление реактивов к испытуемому и эталонному растворам
должно проводиться одновременно и в одинаковых количествах.
7. В случае, когда в соответствующей фармакопейной статье
указано, что в данной концентрации раствора не должно обнаруживаться
той или иной примеси, поступают следующим образом. К 10 мл
испытуемого раствора прибавляют применяемые для каждой реакции
реактивы, указанные в методике, кроме основного реактива, открывающего
данную примесь. Затем раствор делят на две равные части: к одной из них
прибавляют основной реактив и оба раствора сравнивают между собой.
Между ними не должно быть заметной разницы.
Испытание на хлориды
Растворы хлоридов в зависимости от их концентрации образуют с
раствором нитрата серебра белый творожистый осадок, белую муть или
опалесценцию, не исчезающие от прибавления азотной кислоты и легко
исчезающие от прибавления раствора аммиака.
Предельная чувствительность реакции — 0,0001 мг (0,1 мкг) хлориона в 1 мл раствора. 0,002 мг (2 мкг) хлор-иона в 1 мл раствора дают при
этой реакции хорошо заметную опалесценцию.
Определение проводят следующим образом: к 10 мл раствора
испытуемого препарата, приготовленного, как указано в соответствующей
частной статье, прибавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл раствора
нитрата серебра, перемешивают и через 5 м и н сравнивают с эталоном,
состоящим из 10 мл эталонного раствора Б и такого же количества
реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору.

47

Опалесценция, появившаяся в испытуемом растворе, не должна
превышать эталон.
Эталонный раствор хлор-иона. 0,659 г прокаленного хлорида натрия
растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 1 л и доводят объем
раствора водой до метки (раствор А). 5 мл раствора А помещают в мерную
колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки (раствор
Б). Этот раствор содержит 0,002 мг (2 мкг) хлор-иона в 1 мл.
Испытание на сульфаты
Растворы сульфатов в зависимости от их концентрации образуют с
растворами солей бария белый осадок или муть, не исчезающие от
прибавления разведенной хлористоводородной кислоты.
Предельная чувствительность реакции 0,003 мг (3 мкг) сульфат-иона в
1 мл раствора. 0,01 мг (10 мкг) сульфат-иона в 1 мл раствора дает при этой
реакции через 10 мин заметную муть.
Определение проводят следующим образом: к 10 мл раствора
испытуемого препарата, приготовленного, как указано в соответствующей
частной статье, прибавляют 0,5 мл разведенной хлористоводородной
кислоты и 1 мл раствора хлорида бария, перемешивают и через 10 мин
сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора Б и такого
же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору.
Муть, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать
эталон.
Эталонный раствор сульфат-иона. 1,814 г сульфата калия,
высушенного при температуре от 100 до 105°С до постоянной массы,
растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 1 л и доводят объем
раствора водой до метки (раствор А). 10 мл раствора А помещают в мерную
колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки (раствор
Б). Этот раствор содержит 0,01 мг (10 мкг) сульфат-иона в 1 мл.
Испытания на соли аммония
МЕТОД I
Растворы солей аммония в зависимости от их концентрации образуют с
реактивом Несслера желто-бурый осадок или желтое окрашивание.
Предельная чувствительность реакции 0,0003 мг (0,3 мкг) иона
аммония в 1 мл раствора. 0,002 мг (2 мкг) иона аммония в 1 мл раствора дают
при этой реакции ясное желтое окрашивание.
Определение проводят следующим образом: к 10 мл раствора
испытуемого препарата, приготовленного, как указано в соответствующей
частной статье, прибавляют 0,15 мл реактива Несслера, перемешивают и через
5 мин сравнивают с эталоном состоящим из 10 мл эталонного раствора Б и
такого же количества реактива, какое прибавлено к испытуемому раствору.
Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.
В препаратах, содержащих щелочноземельные и тяжелые металлы,
определение проводят следующим образом: испытуемое вещество растворяют

48

в возможно меньшем количестве воды, прибавляют при охлаждении 2 мл
раствора едкого натра и 2 мл раствора карбоната натрия.
Раствор разбавляют водой до требуемой концентрации, взбалтывают и
фильтруют. В 10 мл фильтрата проводят определение, как указано выше.
В препаратах, содержащих более 0,03% примеси железа, определение
проводят следующим образом: к 10 мл раствора испытуемого препарата
прибавляют. 2 капли раствора едкого натра и 3 мл 20% раствора тартрата
натрия-калия. После тщательного перемешивания прибавляют 0,15 мл
реактива Несслера и далее поступают, как указано выше.
Эталонный раствор аммоний-иона. 0,628 г хлорида аммония,
высушенного в эксикаторе над серной кислотой до постоянной массы,
растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 1 л и доводят объем
раствора водой до метки (раствор А). 10 мл раствора А помещают в мерную
колбу вместимостью 1л и доводят объем раствора водой до метки (раствор
Б). Этот раствор содержит 0,002 мг (2 мкг) иона аммония в 1 мл.
МЕТОД II
Соли аммония при прибавлении едкого натра выделяют аммиак,
который определяют по запаху или посинению смоченной водой красной
лакмусовой бумаги.
Предельная чувствительность реакции 0,003 мг (3 мкг) иона аммония в
1 мл раствора.
Определение проводят следующим образом: 5 мл раствора
испытуемого препарата, указанной в соответствующей частной статье
концентрации, помещают в коническую колбу вместимостью 25 мл,
прибавляют 5 мл раствора едкого натра. Сверху колбы помещают смоченную
водой красную лакмусовую бумагу и закрывают часовым стеклом. Колбу
ставят на водяную баню.
Наблюдение проводят через 5 мин.
Испытания на соли кальция
Растворы солей кальция в зависимости от их концентрации дают с
раствором оксалата аммония белый мелкокристаллический осадок или белую
муть, не исчезающую от прибавления уксусной кислоты, но легко
растворимые при прибавлении хлористоводородной или азотной кислоты.
Предельная чувствительность реакции 0,0035 мг (3,5 мкг) кальцийиона в 1 мл раствора. 0,03 мг (30 мкг) кальций-иона в 1 мл раствора дают при
этой реакции хорошо заметную 'муть.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЛЬЦИЯ В НЕОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЯХ
К 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного, как указано
в соответствующей частной статье, прибавляют 1 мл раствора хлорида
аммония, 1 мл раствора аммиака и 1 мл раствора оксалата аммония,
перемешивают и через 10 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл
эталонного раствора Б и такого же количества реактивов, какое прибавлено к
испытуемому раствору.
Муть, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать
эталон.

49

Эталонный раствор кальций-иона. 0,749 г карбоната кальция,
высушенного при температуре от 100 до 105°С до постоянной массы,
взбалтывают в мерной колбе вместимостью 100 мл с 10 мл воды, прибавляют
постепенно разведенную хлористоводородную кислоту до растворения и
после удаления пузырьков углекислого газа доводят объем раствора водой до
метки (раствор А).
10 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 1 л и
доводят объем раствора водой до метки (раствор Б). Этот раствор содержит
0,03 мг (30 мкг) кальций-иона в 1 мл.
Испытание на соли железа
Растворы солей двух- и трехвалентного железа в зависимости от
концентрации образуют с раствором сульфосалициловой кислоты в
аммиачной
среде
коричнево-красные
или
желтые
растворы
феррилсульфосалицилатных комплексов.
Предельная чувствительность реакции 0,00005 мг (0,05 мкг) железо(II)или (III)-иона в 1 мл раствора. 0,003 мг (3 мкг) железо(II)- или (III)-иона в 1
мл раствора дают при этой реакции ясное желтое окрашивание.
Определение проводят следующим образом: к 10 мл раствора
испытуемого препарата, приготовленного, как указано в соответствующей
частной статье, прибавляют 2 мл раствора сульфосалициловой кислоты и 1
мл раствора аммиака и через 5 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 10
мл эталонного раствора В и такого же количества реактивов, какое
прибавлено к испытуемому раствору. Окраска, появившаяся в испытуемом
растворе, не должна превышать эталон.
Определение солей железа в соединениях магния. Поступают, как
указано выше, но перед прибавлением раствора аммиака к раствору препарата
прибавляют 0,5 мл раствора хлорида аммония.
Определение солей железа в соединениях алюминия. К раствору
препарата, приготовленного, как указано в соответствующей частной статье,
прибавляют 5 мл раствора сульфосалициловой кислоты и 2 мл раствора
едкого натра. Полученную окраску сравнивают с эталоном, состоящим из 10
мл эталонного раствора В и такого же количества реактивов, какое
прибавлено к испытуемому раствору.
Определение солей железа в органических соединениях. Зольный
остаток после сжигания навески препарата с концентрированной серной
кислотой обрабатывают 2 мл концентрированной хлористоводородной
кислоты при нагревании на водяной бане и прибавляют 2 мл воды.
Содержимое тигля, если нужно, фильтруют в пробирку через фильтр
небольшого диаметра, тигель и фильтр промывают 3 мл воды, присоединяя
промывные воды к фильтрату. Раствор нейтрализуют концентрированным
раствором аммиака и доводят объем раствора водой до 10 мл. Далее
поступают, как указано выше.
Эталонный раствор железо(III)-иона. Определяют содержание железа
в железоаммониевых квасцах методом, описанным для хлорида окисного
железа. Около 2,5 г препарата (точная навеска) растворяют в воде в мерной

50

колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки, 20
мл этого раствора переносят в колбу с притертой пробкой, прибавляют 10
мл хлористоводородной кислоты и 2 г йодида калия, смесь взбалтывают и
оставляют в темном месте на 30 мин, затем прибавляют 50 мл воды и
титруют раствором тиосульфата натрия (0,1 моль/л) (индикатор—крахмал).
1 мл раствора тиосульфата натрия соответствует 0,005585 г железа.
На основании полученных результатов готовят 0,1% раствор
железо( I I I ) -иона, для чего рассчитанное количество железоаммониевых
квасцов растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 100 мл,
прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора
водой до метки (раствор А). 15 мл раствора А помещают в мерную колбу
вместимостью 500 мл и доводят объем раствора водой до метки (раствор
Б). К) мл раствора Б помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и
доводят объем раствора водой до метки (раствор В). Этот раствор содержит
0,003 мг (3 мкг) железо(III)-иона в 1 мл. Раствор В пригоден только в день
его приготовления.
Испытания на соли цинка
Растворы солей цинка в зависимости от концентрации образуют с
раствором ферроцианида калия белый осадок или муть, нерастворимые в
разведенных кислотах.
Предельная чувствительность реакции 0,001 мг (1 мкг) цинк-иона в 1 мл
раствора. 0,005 мг (5 мкг) цинк-иона в 1 мл раствора дают при этой реакции
хорошо заметную муть.
Определение проводят следующим образом: к 10 мл раствора
испытуемого препарата, приготовленного, как указано в соответствующей
частной статье, прибавляют 2 мл хлористоводородной кислоты, 5 капель
раствора ферроцианида калия и через 10 мин сравнивают с эталоном,
состоящим из 10 мл эталонного раствора Б и такого же количества реактивов,
какое прибавлено к испытуемому раствору. Муть, появившаяся в
испытуемом растворе, не должна превышать эталон.
П р и м е ч а н и е . В случае появления в испытуемом растворе синего
окрашивания, мешающего нефелометрическому сравнению, следует
предварительно отделить железо. Для этого к испытуемому раствору,
нагретому до кипения, прибавляют раствор аммиака до отчетливого запаха и
смесь фильтруют. В соответствующей части фильтрата определяют цинк.
Эталонный раствор цинк иона. 0,625 г окиси цинка, предварительно
прокаленной до постоянной массы, растворяют в 10 мл азотной кислоты,
переносят в мерную колбу вместимостью 500 мл и доводят объем раствора
водой до метки (раствор А). 1 мл раствора А помещают в мерную колбу
вместимостью 200 мл, прибавляют 4 капли азотной кислоты и доводят объем
раствора водой до метки (раствор Б). Этот раствор содержит 0,005 мг (5 маг)
цинк иона в 1 мл.
Испытание на соли тяжелых металлов

51

Растворы солей свинца в зависимости от концентрации образуют с
растворами сульфида натрия или сероводорода черный осадок или бурое
окрашивание раствора.
0,0005 мг (0,5 мкг) свинец-иона в 1 мл раствора дают при этой реакции
при наблюдении в слое толщиной от 6 до 8 см заметное буроватое
окрашивание (предел чувствительности).
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ В РАСТВОРАХ ПРЕПАРАТОВ
К 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного, как указано
в соответствующей частной статье, прибавляют 1 мл разведенной уксусной
кислоты, 2 капли раствора сульфида натрия, перемешивают и через 1 мин
сравнивают с эталоном, состоящим из 1 мл эталонного раствора Б, такого
же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору, и 9
мл воды.
Наблюдение окраски проводят по оси пробирок диаметром около 1,5
см, помещенных на белой поверхности.
В сравниваемых растворах допустима лишь слабая опалесценция от
серы, выделяющейся из сульфида натрия.
П р и м е ч а н и е . В препаратах, содержащих железо в количестве
0,05% и более, определение тяжелых металлов проводят после отделения
железа, согласно указаниям в соответствующих частных статьях.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ
В ЗОЛЬНОМ ОСТАТКЕ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Зольный остаток, полученный после сжигания 1 г органического
вещества в присутствии серной кислоты, обрабатывают при нагревании на
сетке 2 мл насыщенного раствора ацетата аммония, нейтрализованного
раствором едкого натра (см. примечание 1), прибавляют 3 мл воды и
фильтруют в пробирку через беззольный фильтр небольшого диаметра,
предварительно промытый 1% раствором уксусной кислоты, а затем
горячей водой. Тигель и фильтр промывают 5 мл воды, пропуская ее через
тот же фильтр в ту же пробирку. В полученном растворе тяжелые металлы
определяют, как указано выше.
Для приготовления эталона в тигель помещают серную кислоту в
количестве, взятом для сжигания препарата, и далее поступают, как с
испытуемым препаратом, но промывание тигля и фильтра производят лишь
3 мл воды, после чего к фильтрату прибавляют 2 мл эталонного раствора Б.
Примечание:
1. Насыщенный
раствор
ацетата
аммония
нейтрализованный
следующим образом: сначала прибавляют 30% раствор едкого натра до
poзового окрашивания по фенолфталеину, а затем избыток едкого натра
нейтрализуют насыщенным раствором ацетата аммония до слабо-розового
окрашивания.

52

2. Определению тяжелых металлов из зольного остатка наличие солей
железа в препаратах не мешает.
Эталонный
раствор
свинец-иона.
0,915г
свежеперекристаллизованного ацетата свинца растворяют в воде в мерной
колбе вместимостью 1 л, прибавляют 1 мл разведенной уксусной кислоты и
доводят объем раствора водой до метки (раствор А). 1 мл раствора А
помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора
водой до метки (раствор Б). Этот раствор содержит 0,005 мг (5 мкг) свинециона в 1 мл.
Раствор Б пригоден только в день его приготовления.
Испытание на мышьяк.
Если в фармакопейной статье нет специального указания, то испытание
следует проводить по методу I.
МЕТОД I
Соединения, мышьяка под действием цинка и хлористоводородной или
серной кислоты восстанавливаются в мышьяковистый водород, который,
соприкасаясь с бумагой, пропитанной раствором дихлорида ртути,
окрашивает ее в зависимости от количества мышьяка в оранжевый или
желтый, а после обработки раствором йодида калия — в буроватокоричневый цвет.
Минимальное количество мышьяка, которое может быть открыто этим
методом в реакционной смеси, равно 0,0005 мг (0,5 мкг).
Методика определения. В колбу (рис. 16), где находится
соответствующим образом приготовленное вещество (см. ниже), прибавляют
от 10 до 12 капель раствора дихлорида олова, 2 г гранулированного цинка
(без мышьяка) и тотчас закрывают колбу пробкой со
вставленной в нее верхней частью прибора. Содержимое
колбы осторожно взбалтывают и оставляют на 1 ч. При этом
температура реакционной смеси не должна превышать 40°С.
Параллельно в другом таком же приборе проводят
контрольный опыт со всеми реактивами и с прибавлением
0,5 мл эталонного раствора мышьяка.
Через 1 ч полоску бумаги, пропитанную раствором
дихлорида ртути, помещают в раствор йодида калия. Через
10 мин. раствор йодида калия сливают, полоску бумаги
тщательно промывают несколько раз водой декантацией в
том же стакане и сушат между листами фильтровальной
бумаги. Полоска бумаги, взятая из прибора с исследуемым
веществом, не должна быть окрашенной или окраска ее не
должна быть интенсивнее окраски полоски бумаги в
контрольном опыте.
Рис. 16. Прибор для испытания на мышьяк
1-клоба, 2-стеклянная трубка, 3-тампон из ваты,
пропитанный ацетатом свинца, 4-стелянная трубка, 5-полоска бумаги,
пропитанная раствором дихлорида ртути

53

Эталонный раствор мышьяка. 0,0132 г мышьяковистого ангидрида
помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 10 мл
раствора едкого натра (0,1 моль/л), нейтрализуют раствором серной
кислоты (0,05 моль/л) к доводят объем раствора свежепрокипяченной
водой до метки (раствор А ) . I мл раствора А помещают в мерную колбу
вместимостью 100 мл и доводят объем раствора свежепрокипяченной
водой до метки (раствор Б). Этот раствор содержит 0,001 мг (I мкг)
мышьяка в 1 мл или 0,0005 мг (0,5 мкг) в 0,5 мл.
Раствор Б пригоден только в день его приготовления.
Подготовка препаратов для определения в них мышьяка.
Неорганические препараты:
а) Препараты, не содержащие азотной кислоты, нитратов и
нитритов, не выделяющие в условиях проведения испытаний галогенов,
сероводорода, сернистого ангидрида и фосфинов: навеску испытуемого
препарата, указанную в соответствующей фармакопейной статье,
помещают в колбу 1 прибора для испытания на мышьяк (см. рис. 16) и
прибавляют 20 мл разведенной хлористоводородной кислоты.
б) Азотная кислота, нитраты, нитриты, а также соединения,
выделяющие в условиях испытания галогены, сероводород, сернистый
ангидрид и фосфины: навеску испытуемого препарата, указанную в
соответствующей фармакопейной статье, помещают в колбу 1 прибора для
испытания на мышьяк, прибавляют туда же 10 мл концентрированной
серной кислоты и кипятят 40 мин. Затем в горячий раствор прибавляют по
стенке колбы 4 мл пергидроля, нагревают еще от 10 до 15 мин и по
охлаждении прибавляют 20 мл воды, не допуская сильного разогревания.
Органические
препараты.
Навеску
испытуемого
препарата, указанную в соответствующей фармакопейной статье,
помещают в колбу 1 прибора для испытания на мышьяк, прибавляют 10
мл концентрированной серной кислоты и кипятят до обугливания, но не
менее 40 мин. Затем в горячий раствор прибавляют по стенке колбы
пергидроль порциями по 4 мл до обесцвечивания раствора, нагревают еще
от 10 до 15 м и н и по охлаждении прибавляют 20 мл воды, не допуская
сильного разогревания.
П р и м е ч а н и е. Отдельные отклонения от вышеописанных методов
предварительной обработки препаратов указаны в соответствующих
фармакопейных статьях.
Подготовка цинка. Кусочки металлического цинка, не содержащего
мышьяка, обрабатывают хлористоводородной кислотой для очистки его
поверхности, промывают водой и сохраняют под водой.
Приготовление бумаги, пропитанной раствором дихлорида ртути.
Беззольную фильтровальную бумагу смачивают насыщенным спиртовым
раствором дихлорида. ртути, дают спирту испариться, повторяют это 4-5 раз,
после чего бумагу высушивают при комнатной температуре.
Сохраняют в хорошо закупоренных банках.

54

Приготовление ваты, пропитанной раствором ацетата свинца.
Гигроскопическую вату хорошо пропитывают раствором ацетата свинца и
высушивают при комнатной температуре. Сохраняют в хорошо
закупоренных банках. Тампон из ваты в приборе меняют после каждого
определения.
МЕТОД II
Метод II применяют в случае определения наряду с мышьяком селена и
теллура, а также при определении мышьяка в препаратах сурьмы, висмута,
ртути и серебра, препаратах, содержащих сульфиды и сульфиты, и в
некоторых других случаях. Указания о применении метода II даются в
соответствующих частных статьях.
Соединения мышьяка при нагревании с фосфорноватистой кислотой в
присутствии
хлористоводородной
кислоты
восстанавливаются
до
металлического мышьяка и в зависимости от концентрации дают бурый
осадок или бурое окрашивание.
Предельная чувствительность реакции 0,01 мг мышьяка в 10 мл
реакционной смеси. Если во взятой навеске препарата содержится 0,01 мг
мышьяка, то при испытании по нижеописанному способу получается
заметное темно-бурое окрашивание жидкости.
Методика определения. Навеску вещества после предварительной
обработки, описанной в соответствующей частной статье, вносят в пробирку,
прибавляют 5 мл раствора гипофосфита натрия, помещают в пробирку в
кипящую водяную баню и нагревают в течение 15 мин.
В испытуемой жидкости не должно быть заметно ни побурения, ни
образования бурого осадка.
В случае побурения или образования бурого осадка в пробирку после
охлаждения прибавляют 3 мл воды, 5 мл эфира и тщательно взбалтывают.
При наличии мышьяка на границе жидкостей образуется бурая пленка.
ЖЕЛЕЗО (ОФС 42-0058-07 ГФXII)
Химические методы определения примеси железа в лекарственных
средствах основаны на образовании окрашенных растворов при
взаимодействии ионов железа с различными реагентами.
Метод 1
С сульфосалициловой кислотой соли двух- и трехвалентного железа в
зависимости от концентрации образуют в аммиачной среде желтые или
коричнево-красные растворы сульфосалицилатных комплексов (метод 1); в
зависимости от природы испытуемого образца используются различные
модификации этого метода.
Методы 2,3
С тиогликолевой кислотой в аммиачной среде (метод 2) или с аммония
тиоцианатом в кислой среде (метод 3) соли трехвалентного железа в
зависимости от концентрации образуют розовые или красные растворы
соответствующих соединений. В этих методах двухвалентное железо

55

переходит в трехвалентное под действием тиогликолевой кислоты (метод 2)
или аммония персульфата (метод 3).
Интенсивность окраски испытуемого раствора сравнивают с окраской
эталонного раствора. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не
должна превышать окраску эталонного раствора.
Предельно допустимое содержание солей железа, метод испытания,
условия подготовки испытуемого образца и концентрация стандартного
раствора железа должны быть указаны в частной фармакопейной статье.
Определение железа в растворах лекарственных средств
Метод 1
Испытуемый раствор. 10 мл раствора испытуемого образца,
приготовленного как указано в частной фармакопейной статье.
Эталонный раствор. 10 мл стандартного раствора железо(III)-иона
(3 мкг/мл).
К испытуемому и стандартному растворам прибавляют по 2 мл 10 %
раствора сульфосалициловой кислоты, 1 мл 10 % раствора аммиака,
перемешивают и через 5 мин сравнивают окраску растворов.
Определение солей железа в соединениях магния
Испытуемый раствор. 10 мл раствора испытуемого образца,
приготовленного как указано в частной фармакопейной статье.
Эталонный раствор. 10 мл стандартного раствора железо(III)-иона (3
мкг/мл).
К испытуемому и стандартному растворам прибавляют по 2 мл 10 %
раствора сульфосалициловой кислоты, 0,5 мл 10,7 % раствора аммония
хлорида, 1 мл 10 % раствора аммиака и через 5 мин сравнивают окраску
растворов.
Определение солей железа в соединениях алюминия
Испытуемый раствор. 10 мл раствора испытуемого образца,
приготовленного как указано в частной фармакопейной статье.
Эталонный раствор. 10 мл стандартного раствора железо(III)-иона (3
мкг/мл).
К испытуемому и стандартному растворам прибавляют по 5 мл 10 %
раствора сульфосалициловой кислоты, 2 мл 10 % раствора натрия гидроксида
и сравнивают окраску растворов.
Метод 2
Испытуемый раствор. 10 мл раствора испытуемого образца,
приготовленного как указано в частной фармакопейной статье.
Эталонный раствор. 10 мл стандартного раствора железо(III)-иона (1
мкг/мл).
К испытуемому и стандартному растворам прибавляют по 2 мл 20 %
раствора лимонной кислоты и 0,1 мл тиогликолевой кислоты, перемешивают,
добавляют раствор аммиака до щелочной реакции, разбавляют водой до 20
мл, перемешивают и через 5 мин сравнивают окраску растворов.

56

Метод 3
Испытуемый раствор. 10 мл раствора испытуемого образца,
приготовленного как указано в частной фармакопейной статье.
Эталонный раствор. К 3 мл стандартного раствора железо(III)-иона (1
мкг/мл) прибавляют 7 мл воды.
К испытуемому и стандартному растворам прибавляют по 0,5 мл
хлористоводородной кислоты концентрированной, 10 мг аммония
персульфата и 1,5 мл 15 % раствора аммония тиоцианата, перемешивают и
сравнивают окраску растворов.
Определение солей железа в зольном остатке органических соединений
Испытуемый раствор. Зольный остаток, полученный после сжигания
навески испытуемого образца с серной кислотой концентрированной,
обрабатывают при нагревании на водяной бане 2 мл хлористоводородной
кислоты концентрированной и прибавляют 2 мл воды.
Содержимое тигля, если нужно, фильтруют в пробирку, тигель и
фильтр промывают 3 мл воды, присоединяя промывные воды к фильтрату.
Раствор нейтрализуют аммиаком водным и доводят объем раствора водой до
10 мл.
Эталонный раствор. В тигель помещают серную кислоту в
количестве, взятом для сжигания испытуемого образца, и далее поступают
как с испытуемым препаратом, но объем раствора доводят водой до 9 мл,
после чего прибавляют 1 мл стандартного раствора железо(III)-иона (30
мкг/мл, 10 мкг/мл или 3 мкг/мл в зависимости от метода определения).
Далее определение проводят любым из описанных выше методов
определения железа в растворах лекарственных средств.
Стандартные растворы железо(III)-иона
Стандартный раствор 200 мкг/мл железо(III)-иона
0,8634 г железа(III) аммония сульфата или количество железа(III)
аммония сульфата, соответствующее 0,1000 г железо(III)-иона и
рассчитанное по формуле (24.1.1): растворяют в 25 мл раствора серной
кислоты разведенной 9,8 % при нагревании, переносят количественно в
мерную колбу вместимостью 500 мл, доводят объем раствора водой до метки
и перемешивают.
0,1000/Q (24.1.1)
где Q - содержание железо(III)-иона в граммах в 1 грамме железа(III)
аммония сульфата (см. Примечание),
Стандартный раствор 30 мкг/мл железо(III)-иона
15 мл стандартного раствора (200 мкг/мл железо(III)-иона) перед
использованием помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят
объем водой до метки и перемешивают.
Стандартный раствор 20 мкг/мл железо(III)-иона

57

10 мл стандартного раствора (200 мкг/мл железо(III)-иона) перед
использованием помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят
объем водой до метки и перемешивают.
Стандартный раствор 10 мкг/мл железо(III)-иона
5 мл стандартного раствора (200 мкг/мл железо(III)-иона) перед
использованием помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят
объем водой до метки и перемешивают.
Стандартный раствор 3 мкг/мл железо (III) иона
15 мл стандартного раствора (20 мкг/мл железо(III)-иона) перед
использованием помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят
объем водой до метки и перемешивают.
Стандартный раствор 1 мкг/мл железо(III)-иона
5 мл стандартного раствора (20 мкг/мл железо(III)-иона) перед
использованием помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят
объем водой до метки и перемешивают.
Примечание. Определение содержания железо(III)-иона в железа(III)
аммония сульфате. Около 2,5 г железа(III) аммония сульфата (точная
навеска) растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят
объем раствора водой до метки и перемешивают. 20 мл полученного
раствора переносят в колбу с притертой пробкой, прибавляют 10 мл
хлористоводородной кислоты и 2 г калия йодида. Смесь взбалтывают и
оставляют в темном месте на 30 мин, затем прибавляют 50 мл воды и
титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата (индикатор – крахмал).
1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 0,005585 г
железо(III)-иона.
ТЯЖЕЛЫЕ МЕТАЛЛЫ (ОФС 42-0059-07 ГФXII)
Описанные ниже методы определения содержания примесей тяжелых
металлов (свинец, ртуть, висмут, сурьма, олово, кадмий, серебро, медь,
молибден, ванадий, рутений, платина, палладий) в лекарственных средствах
основаны на образовании окрашенных сульфидов. Кроме указанных
элементов окрашенные сульфиды дают железо в количестве более 0,05 % и
мышьяк.
В качестве источника сульфидов используют раствор натрия сульфида
(метод 1) или тиоацетамидный реактив (метод 2).
После проведения реакции интенсивность окраски испытуемого
раствора сравнивают с окраской эталонного раствора. Окраска, появившаяся
в испытуемом растворе, не должна превышать окраску эталонного раствора.
Определение считается достоверным, если в эталонном растворе
наблюдается слабое коричневое окрашивание по сравнению с контрольным
раствором.

58

Определение тяжелых металлов в растворах лекарственных средств
возможно для субстанций, образующих прозрачные, бесцветные растворы и
не влияющих на взаимодействие ионов металлов с сульфид-ионом
вследствие комплексообразующих свойств. В остальных случаях
определение проводят из сульфатной золы или после другого способа
минерализации испытуемого лекарственного средства, описанного в частной
фармакопейной статье.
Предельно допустимое содержание тяжелых металлов, метод
испытания и условия подготовки испытуемого образца должны быть указаны
в частной фармакопейной статье.
Определение тяжелых металлов в растворах лекарственных средств
Испытуемый раствор. 10 мл раствора испытуемого образца,
приготовленного, как указано в частной фармакопейной статье.
Эталонный раствор. К 2 мл стандартного раствора свинец-иона (5
мкг/мл) прибавляют 8 мл воды.
Контрольный раствор. 10 мл воды.
Примечание. Если при приготовлении испытуемого раствора
используется органический растворитель, то эталонный, контрольный и
стандартный раствор свинец-иона готовят с использованием того же
растворителя.
Метод 1. К полученным растворам прибавляют по 1 мл уксусной
кислоты разведенной 30 %, 2 капли 2 % раствора натрия сульфида,
перемешивают и через 1 мин сравнивают окраску растворов.
В сравниваемых растворах допустима лишь слабая опалесценция от
выделившейся серы.
Метод 2. К полученным растворам прибавляют по 2 мл ацетатного
буферного раствора рН 3,5, перемешивают, прибавляют по 1 мл
тиоацетамидного реактива, перемешивают и через 2 мин сравнивают окраску
растворов.
Определение тяжелых металлов в зольном остатке органических
лекарственных средств
Испытуемый раствор. Зольный остаток, полученный после сжигания 1 г
(если не указано иначе в частной фармакопейной статье) испытуемого образца
в присутствии серной кислоты концентрированной, обрабатывают при
нагревании на сетке 2 мл насыщенного раствора аммония ацетата,
нейтрализованного раствором натрия гидроксида, прибавляют 3 мл воды и
фильтруют в пробирку через беззольный фильтр, предварительно промытый 1
% раствором уксусной кислоты, а затем горячей водой. Тигель и фильтр
промывают 5 мл воды, пропуская её через тот же фильтр в ту же пробирку.
Эталонный раствор. В тигель помещают серную кислоту
концентрированную в количестве, взятом для сжигания испытуемого
образца, и далее поступают, как с испытуемым образцом, но промывание
тигля и фильтра производят лишь 3 мл воды, после чего к фильтрату
прибавляют 2 мл стандартного раствора свинец-иона (5 мкг/мл).

59

Контрольный раствор. Готовят также, как и испытуемый раствор, но
без испытуемого образца.
Далее определение проводят любым из описанных выше методов
определения тяжелых металлов в растворах лекарственных средств.
Примечание. Определению тяжелых металлов из зольного остатка
наличие солей железа в препаратах не мешает.
Стандартные растворы свинец-иона
Стандартный раствор 100 мкг/мл свинец-иона
0,0799 г свинца нитрата помещают в мерную колбу вместимостью
500,0 мл и растворяют в 50 мл воды с добавлением 0,5 мл азотной кислоты
концентрированной, доводят объем раствора водой до метки и
перемешивают.
Стандартный раствор 5 мкг/мл свинец-иона
5,0 мл стандартного раствора свинца нитрата (100 мкг/мл свинец-иона)
помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора
водой до метки и перемешивают. Срок хранения – 1 сут.
РАСТВОРИМОСТЬ (ОФС 42-0049-07 ГФ XII)
В фармакопейном анализе понятие растворимости приводится в
качестве характеристики приблизительной растворимости лекарственного
вещества при температуре от 15 ºC до 25 ºC. Испытание следует проводить
при фиксированном значении температуры, обычно 20 ± 2 ºC, если нет
других указаний в частной фармакопейной статье.
Если растворимость является показателем чистоты субстанции (что
должно быть указано в частной фармакопейной статье), то в разделе следует
представлять конкретные количественные соотношения субстанции и
растворителей.
Рекомендуется использовать растворители разной полярности (обычно
три);
не
рекомендуется
использование
легкокипящих
и
легковоспламеняющихся (например, диэтиловый эфир) или очень токсичных
(например, бензол, метиленхлорид) растворителей.
В фармакопее растворимость вещества выражают в следующих
терминах (в пересчете на 1 г):
Термин
Примерное количество растворителя (мл),
необходимое для растворения 1 г вещества
Очень легко растворим
до 1
Легко растворим
от 1
до 10
Растворим
от 10 до 30
Умеренно растворим
от 30 до 100
Мало растворим
от 100 до 1000
Очень мало растворим
от 1000 до 10000
Практически нерастворим
10000 и выше

60

Субстанцию считают растворившейся, если в растворе при наблюдении
в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества. В растворе могут
содержаться следовые количества физических примесей, таких как волокна
фильтровальной бумаги и других. Для субстанций, образующих при
растворении мутные растворы, соответствующее указание должно быть
приведено в частной фармакопейной статье.
Термин «смешивается с…» используется для характеристики
жидкостей, смешивающихся с указанным растворителем во всех
соотношениях.
Если указано, что субстанция растворима в жирных маслах, то имеется
ввиду, что она растворима в любом масле, относящемся к классу жирных
масел.
Методика определения растворимости. К навеске растертой в
тонкий порошок субстанции прибавляют отмеренное количество
растворителя и непрерывно встряхивают в течение 10 мин при 20 ± 2 ºC.
Для медленно растворимых препаратов, требующих для своего
растворения более 10 мин, допускается нагревание на водяной бане до 30 ºC.
Наблюдение производят после охлаждения раствора до комнатной
температуры и энергичного встряхивания в течение 1-2 мин.
Условия растворения медленно растворимых препаратов указывают в
частных фармакопейных статьях.
Для субстанций с неизвестной растворимостью испытание проводят
по следующей методике.
К 1,00 г растертой субстанции прибавляют 1,0 мл растворителя и
проводят растворение, как описано выше. Если субстанция полностью
растворилась, она очень легко растворима.
Если субстанция растворилась неполностью, к 100 мг растертой
субстанции прибавляют 1,0 мл растворителя и проводят растворение, как
описано выше. Если субстанция полностью растворилась, она легко
растворима.
Если субстанция растворилась неполностью, добавляют 2,0 мл
растворителя и продолжают растворение. Если субстанция полностью
растворилась, она растворима.
Если субстанция растворилась неполностью, добавляют 7,0 мл
растворителя и продолжают растворение. Если субстанция полностью
растворилась, она умеренно растворима.
Если субстанция растворилась неполностью, к 10 мг растертой
субстанции прибавляют 10,0 мл растворителя и проводят растворение, как
описано выше. Если субстанция полностью растворилась, она мало
растворима.
Если субстанция растворилась неполностью, к 10 мг растертой
субстанции прибавляют 100 мл растворителя и проводят растворение, как
описано выше. Если субстанция полностью растворилась, она очень мало
растворима.

61

Если субстанция не растворилась, она практически нерастворима в
данном растворителе.
Для субстанций с известной растворимостью испытание проводят по
описанной выше методике, но только для крайних значений, относящихся к
указанному термину. Например, если субстанция растворима, то 100 мг
растертой субстанции не должны растворяться в 1,0 мл растворителя, но
должны раствориться полностью в 3,0 мл растворителя.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕТУЧИХ ВЕЩЕСТВ И ВОДЫ (ГФ XI)
Метод высушивания
Точную навеску вещества помещают в предварительно высушенный и
взвешенный бюкс и сушат до постоянной массы (условия высушивания,
температура и навеска приводятся в соответствующих частных статьях). Если
высушивания проводилось при нагревании, открытый бюкс вместе с крышкой
помещают в эксикатор для охлаждения на 50 мин, затем закрывают крышкой
и взвешивают. Первое взвешивание проводят после сушки в течение 2 ч (если
в частной статье не указано иное время). Последующие взвешивания
проводят после каждого часа дальнейшего высушивания.
Определение воды
Определение проводят в приборе (ГОСТ 1594—69), состоящем из
стеклянной круглодонной колбы вместимостью от 250 до 500 мл, приемника,
представляющего собой градуированную пробирку вместимостью 10 мл, и
холодильника. В колбу отвешивают указанное в статье количество вещества
(от 10 до 20 г), прибавляют 100 мл толуола (ГОСТ 5789—78) или ксилола,
несколько кусочков пемзы или пористой пластинки. Колбу нагревают на
электроплитке или песчаной бане до кипения. Кипячение ведут так, чтобы
конденсирующийся растворитель не скапливался в холодильнике, а спокойно
стекал навстречу поднимающимся парам жидкости со скоростью от 2 до 4
капель в секунду. Кипячение прекращают, когда объем воды в приемнике
перестанет увеличиваться и верхний слой растворителя в приемнике станет
прозрачным. Вся отогнанная вода должна собираться в нижней части
приемника. После охлаждения жидкости в приемнике до комнатной
температуры отмечают объем отогнанной воды.
Метод титрования реактивом К. Фишера
Реактив К. Фишера представляет собой раствор двуокиси серы, йода и
пиридина в метиловом спирте. Взаимодействие этого реактива с водой
протекает в две стадии стехиометрически по уравнениям:
I2 + SO2 + Н20 + 3C5H5N →2C5H5N · HI + C5H5NSO3
C5H5NS03 + CH3OH → C5H5N · НS04СН3
С помощью реактива К. Фишера можно точно и быстро определять
любые количества воды как в органических, так и неорганических
соединениях, в различных растворителях и летучих веществах.
С помощью реактива К. Фишера может быть определена как
гигроскопическая, так и кристаллизационная вода.

62

Реактивы и растворы, применяемые в данном методе, очень
гигроскопичны, поэтому должны быть приняты меры предохранения их от
атмосферной влаги.
Для титрования применяют прибор, который представляет собой
закрытую систему, состоящую из бюретки, защищенной осушительной
трубкой (хлорид кальция по ГОСТу 4460—77; силикагель — индикатор
по ГОСТу 8984—75 и т.п.), сосуда для подачи реактива и колбы для
титрования, соединенных с бюреткой. Колба должна быть также снабжена
осушительной трубкой. Титрование проводят при перемешивании, для
чего удобно применять магнитную мешалку.
Методика определения. Точную навеску препарата, содержащую
приблизительно от 0,03 до 0,05 г воды, помещают в сухую колбу
вместимостью 100 мл, в которую предварительно внесено 5 мл метилового
спирта. Перемешивают 1 мин и титруют реактивом К. Фишера, прибавляя
его при приближении к конечной точке по 0,1—0,05 мл.
Конец титрования может быть определен как визуально по
изменению окраски от желтой до красновато-коричневой, так и
электрометрическим титрованием «до полного прекращения тока» (см.
«Электрометрические методы титрования»). Изменение тока в конечной
точке титрования при этом выражено настолько четко, что для ее
определения построение графиков не обязательно. При исполнении
модифицированной схемы на электроды накладывается разность
потенциалов от 0,03 до 0,05 В.
Параллельно титруют 5 мл метилового спирта (контрольный опыт).
Содержание воды в процентах (X) вычисляют по формуле:
Х =

(а − б ) ⋅ Т ⋅ 100
,
в

где а — объем реактива К. Фишера, израсходованный на титрование в
основном опыте, в миллилитрах;
б — объем реактива К. Фишера, израсходованный на титрование в
контрольном опыте, в миллилитрах;
в — навеска препарата в граммах;
Т — титр реактива К. Фишера.
Приготовление реактива К. Фишера. Имеющийся в продаже
реактив К. Фишера (ТУ 6-09-1487—76) состоит из двух отдельных
растворов № 1 и 2, которые перед употреблением смешивают в объемном
соотношении 1:2,17. Титр полученного реактива около 0,004 г/мл.
Разбавленный реактив с титром около 0,001 г/мл готовят, смешивая
полученный раствор с метиловым спиртом в соотношении 1:1, и
применяют только при электрометрическом определении конечной точки
титрования.
Установка титра. Около 0,04 г воды (точная навеска) вносят в
сухую колбу вместимостью 100 мл, содержащую 5 мл метилового спирта,
и титруют реактивом К. Фишера, прибавляя его в конце титрования по
0,1—0,05 мл.

63

Параллельно титруют 5 мл метилового спирта.
Титр в граммах на миллилитр (W) реактива К. Фишера вычисляют по
формуле:
W% =

где

a
,
б −в

а — навеска воды в граммах;
б — объем реактива К. Фишера, израсходованный на титрование
навески воды в метиловом спирте, в миллилитрах;
в — объем реактива К. Фишера, израсходованный на титрование в
контрольном опыте, в миллилитрах.
При установке титра разбавленного реактива берут точную навеску
воды около 0,01 г.
Титр реактива устанавливают каждый раз перед употреблением.
Реактив К. Фишера хранят в сухом, защищенном от света месте в бутылях,
плотно закрытых стеклянной пробкой.
П р и м е ч а н и е : 1. При отсутствии готовых растворов № 1 и 2 каждый
из них может быть приготовлен следующим образом.
Раствор № 1: в сосуд, содержащий 110 г пиридина (ГОСТ 13647—78
ч.д.а.) и охлаждаемый льдом, пропускают обезвоженный сернистый газ до
привеса в 27 г. Срок годности раствора № 1 6 мес.
Раствор № 2: в сосуд из оранжевого стекла (с притертой пробкой)
помещают 600 мл (475 г) метилового спирта и 75 г йода (ГОСТ 4159—79),
закрывают пробкой, перемешивают и оставляют до полного растворения йода.
Срок годности раствора № 2 не ограничен.
2. Пиридин и метиловый спирт, употребляемые в данном методе, не
должны содержать воды более 0,1%.
3. При определении воды в твердых веществах, нерастворимых в
метиловом спирте, тонко измельченную навеску вещества взбалтывают с
метиловым спиртом, после чего титруют реактивом К. Фишера. Некоторые
вещества или смеси можно растворять в уксусной кислоте (ГОСТ 61—75),
хлороформе (ГОСТ 20015—74), пиридине и других растворителях. Время
взбалтывания навески с метиловым спиртом, тот или иной растворитель
должны быть указаны в частных статьях.
4. Реактив К. Фишера описанного выше состава неприменим для
анализа соединений, реагирующих с одним или несколькими компонентами
реактива, как, например, аскорбиновая кислота, меркаптаны, сульфиды,
гидрокарбонаты и карбонаты щелочных металлов, окиси и гидраты окисей
металлов, альдегиды, кетоны и др.
5. Для определения воды в карбонильных соединениях и сильных
кислотах при электрометрическом определении конечной точки можно
использовать реактив К. Фишера видоизмененного состава, содержащий
вместо метилового спирта N,N-диметилформамид. Готовят и применяют
реактив в соответствии с ГОСТом 14870—77.

64

СТЕПЕНЬ ОКРАСКИ ЖИДКОСТЕЙ (ОФС 42-0050-07 ГФ XII)
Окраску жидкостей определяют визуально одним из методов,
приведенных ниже, путем сравнения с соответствующими эталонами. В
статью включены методы контроля качества лекарственных средств по
показателям «Цветность» и «Цветность раствора». Цветность является
условно принятой количественной характеристикой для жидкостей,
имеющих незначительную окраску.
Цвет - это восприятие или субъективная реакция наблюдателя на
объективный раздражитель в виде энергии, излучаемой в видимой части
спектра и охватывающей диапазон длин волн от 400 до 700 нм. Окраска двух
растворов совпадает (при определенном источнике света), если их спектры
поглощения и отражения идентичны и наблюдатель не замечает разницы
между ними. Ахроматизм или отсутствие окраски означает отсутствие у
испытуемого раствора абсорбции в видимой области спектра.
Для визуальной оценки окраски жидкостей в зависимости от
интенсивности в области коричневых, желтых и красных цветов используют
один из двух методов, описанных в статье. Бесцветными считаются
жидкости, если их окраска не отличается от воды (в случае растворов - от
соответствующего растворителя) или выдерживают сравнение с эталоном В9,
т. е. должны быть окрашены не более интенсивно, чем эталон В9.
Метод 1
Испытания проводят в одинаковых пробирках из бесцветного,
прозрачного, нейтрального стекла с внутренним диаметром около 12 мм,
используя равные объемы - 2,0 мл испытуемой жидкости и воды, или
растворителя, или эталона сравнения, описанного в статье. Сравнивают
окраску в дневном отраженном свете, горизонтально (перпендикулярно оси
пробирок) на матово-белом фоне (эталоны 1 - 3).
Метод 2
Испытания проводят в одинаковых пробирках из бесцветного,
прозрачного, нейтрального стекла с внутренним диаметром от 15 до 25 мм,
используя равные слои высотой 40 мм испытуемой жидкости и воды, или
растворителя, или эталона сравнения, описанного в статье. Сравнивают
окраску в дневном отраженном свете сверху вдоль вертикальной оси
пробирок на матово-белом фоне (эталоны 4 - 9).
Приготовление исходных растворов
Желтый раствор. 46 г (точная навеска) железа (III) хлорида (FeC13·6
Н2О; М.м. 270,30) растворяют в 900 мл смеси, приготовленной из 25 мл
концентрированной хлористоводородной кислоты и 975 мл воды, в мерной
колбе вместимостью 1000 мл, перемешивают и доводят объем раствора в
колбе этой же смесью до метки. Определяют количественное содержание
железа хлорида в 1 мл раствора. Объем раствора железа хлорида разбавляют
этой же смесью таким образом, чтобы содержание железа хлорида в 1 мл
составляло 45,0 мг.
Раствор хранят в защищенном от света месте.

65

Количественное определение: 10,0 мл раствора железа хлорида
помещают в коническую колбу с притертой пробкой вместимостью 250 мл,
прибавляют 15 мл воды, 5 мл концентрированной хлористоводородной
кислоты и 4 г калия йодида, перемешивают, закрывают пробкой и оставляют
на 15 мин в темном месте, затем прибавляют 100 мл воды. Титруют выделившийся йод раствором 0,1 М натрия тиосульфата, прибавляя 0,5 мл раствора
крахмала в конце титрования в качестве индикатора.
1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 27,03 мг железа
(Ш) хлорида (FеС13·6 Н2О).
Красный раствор. 60 г (точная навеска) растертого кобальта (II)
хлорида (СоС12 × 6 Н2О; М.м. 237,93) растворяют в 900 мл смеси,
приготовленной из 25 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и
975 мл воды, в мерной колбе вместимостью 1000 мл и доводят раствор в
колбе этой же смесью до метки. Определяют количественное содержание
кобальта хлорида в 1 мл раствора. Объем раствора кобальта хлорида
разбавляют этой же смесью таким образом, чтобы содержание кобальта
хлорида в 1 мл раствора составляло 59,5 мг.
Количественное определение. 5,0 мл раствора кобальта хлорида
помещают в коническую колбу с притертой стеклянной пробкой
вместимостью 250 мл, прибавляют 5 мл 3 % раствора перекиси водорода и 30
мл 10% раствора натрия гидроксида. Смесь кипятят с обратным
холодильником в течение 10 мин, затем охлаждают до комнатной
температуры и прибавляют 60 мл 1 М раствора серной кислоты и 2 г калия
йодида. Закрывают колбу и растворяют осадок, осторожно помешивая.
Выделившийся йод титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата до бледнорозового окрашивания, используя в качестве индикатора 0,5 мл раствора
крахмала в конце титрования.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 23,79 мг
кобальта (II) хлорида (СоС12 × 6 Н2О).
Голубой раствор. 63 г (точная навеска) меди (II) сульфата (CuSO4 ×
5 Н2О; М.м. 249,68) растворяют в 900 мл смеси, приготовленной из 25 мл
концентрированной хлористоводородной кислоты и 975 мл воды, в мерной
колбе вместимостью 1000 мл и доводят раствор в колбе этой же смесью до
метки. Определяют количественное содержание меди сульфата в 1 мл
раствора. Объем раствора меди сульфата разбавляют этой же смесью таким
образом, чтобы содержание меди сульфата в 1 мл раствора составляло 62,4
мг.
Количественное определение. 10,0 мл раствора меди сульфата
помещают в коническую колбу с притертой стеклянной пробкой
вместимостью 250 мл, прибавляют 50 мл воды, 12 мл 2 М раствора уксусной
кислоты и 3 г калия йодида. Смесь перемешивают и выделившийся йод
титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата до бледно-коричневого
окрашивания, используя 0,5 мл раствора крахмала в качестве индикатора в
конце титрования.

66

1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 24,97 мг меди
(II) сульфата (CuSO4 × 5H2O).
Приготовленные исходные и стандартные растворы помещают в сухие
склянки с притертыми пробками и хранят при температуре (20±3) °С в
защищенном от попадания прямых солнечных лучей месте.
Срок годности исходных и стандартных растворов 1 год.
При хранении исходных и стандартных растворов следует перед употреблением убедиться в отсутствии в них мути, осадка и хлопьев. При наличии таковых растворы заменяют свежеприготовленными.
Приготовление стандартных растворов
Стандартные растворы, получаемые смешением исходных растворов
железа хлорида, кобальта хлорида и меди сульфата с 1 % раствором
хлористоводородной кислоты представлены в таблице.
Стандартные растворы
Стандартные растворы

Желтый
исходный
раствор, мл
30

Красный
исходный
раствор, мл
30

Голубой
исходный
раствор, мл
24

1 % раствор
хлористоводородной
кислоты, мл

ВY (коричневатожелтый)
Y (желтый)

24

10

4

62

24

6

0

70

GY (зеленоватожелтый)
R (красный)

96

2

2

0

10

20

0

70

В (коричневый)

16

Приготовление эталонов
Эталоны готовят из пяти стандартных растворов путем разбавления их
1 % раствором хлористоводородной кислоты.
Отмеривание исходных и стандартных растворов для приготовления
шкал производят при помощи калиброванной пипетки или бюретки с
точностью до 0,02 мл.
Эталоны для определения степени окраски жидкостей по методу I
хранят в ампулах из бесцветного прозрачного нейтрального стекла с
наружным диаметром 12 мм, в защищенном от света месте в течение 1 года.
Эталоны, используемые для определения степени окраски жидкостей
по методу II, готовят из соответствующих стандартных растворов
непосредственно перед использованием.
Количества компонентов для приготовления эталонов цветности
приведены в соответствующих таблицах.

67

Эталоны коричневых оттенков (шкала В)
Эталоны шкалы В
В1

Стандартный раствор В,
мл
75,0

1 % раствор
хлористоводородной кислоты, мл
25,0

В2

50,0

50,0

В3

37,5

62,5

В4

25,0

75,0

В5

12,5

87,5

В6

5,0

95,0

В7

2,5

97,5

В8

1,5

98,5

В9

1,0

99,0

Эталоны коричневато-желтых оттенков (шкала BY)
Эталоны шкалы BY

Стандартный раствор
BY, мл

1 % раствор
хлористоводородной кислоты, мл

BY1

100,0

0,0

BY2

75,0

25,0

В Y3

50,0

50,0

BY4

25,0

75,0

BY5

12,5

87,5

ВYб

5,0

95,0

ВY7

2,5

97,5

Эталоны желтых оттенков (шкала Y)
Эталоны шкалы Y

Стандартный раствор
Y, мл

1 % раствор
хлористоводородной кислоты, мл

Y1

100,0

0,0

Y2

75,0

25,0

Y3

50,0

50,0

Y4

25,0

75,0

Y5

12,5

87,5

Y6

5,0

95,0

Y7

2,5

97,5

68

Эталоны зеленовато-желтых оттенков (шкала GY)
1 % раствор
хлористоводородной кислоты, мл

Эталоны шкалы GY

Стандартный раствор
GY, мл

GY1

25,0

75,0

GY2

15,0

85,0

GY3

8,5

91,5

GY4

5,0

95,0

GY5

3,0

97,0

GY6

1,5

98,5

GY7

0,75

99,25

Эталоны красных оттенков (шкала R)
Эталоны шкалы R

Стандартный раствор
R, мл

1 % раствор
хлористоводородной кислоты, мл

R1

100,0

0,0

R2

75,0

25,0

R3

50,0

50,0

R4

37,5

62,5

R5

25,0

75,0

R6

12,5

87,5

R7

5,0

95,0

Сравнение степени окраски жидкости с эталонами (В, BY, Y, GY, R)1-3
обычно проводят по методу I; в случае использования эталонов В4-9, (BY, Y,
GY, R)4-7 применяют метод II.
Степень окраски испытуемого раствора не должна превышать степень
окраски соответствующего эталона. Цвет испытуемого образца должен быть
максимально приближен к цвету соответствующего эталона.
При сравнении окраски испытуемого раствора с эталонами указывают,
кроме номера эталона, букву шкалы. Например, окраска раствора не должна
превышать эталон В7.
При необходимости могут быть использованы другие эталоны,
приготовленные путем смешения стандартных растворов разных цветовых
шкал с точным указанием их объемов для достижения нужной окраски,
приближенной к окраске испытуемого раствора, если это предусмотрено
частной статьей.

69

Для оценки окраски жидкостей возможно использование спектрофотометрического метода, при этом должны быть указаны: длина волны, при
которой наблюдается максимум поглощения в видимой области спектра,
толщина кюветы и значение оптической плотности с допустимыми
отклонениями, если это предусмотрено частной фармакопейной статьей.
ПРОЗРАЧНОСТЬ И СТЕПЕНЬ МУТНОСТИ ЖИДКОСТЕЙ
(ОФС 42-0051-07 ГФ XII)
Прозрачность и степень мутности жидкостей определяют путем
сравнения испытуемой жидкости с растворителем или эталонами визуально
или инструментальным методом.
Испытание проводят в пробирках с притертой пробкой из прозрачного
бесцветного стекла с внутренним диаметром около 15 мм. Для сравнения
берут равные объемы эталона и испытуемой жидкости (5 или 10 мл).
Испытание проводят при освещении электрической лампой матового стекла
мощностью 40 Вт, расположенной над образцом, просматривая растворы
перпендикулярно вертикальной оси пробирок на черном фоне через 5 мин
после приготовления эталона.
Испытуемую жидкость считают прозрачной, если она по прозрачности
не отличается от воды или растворителя, используемого при приготовлении
испытуемой жидкости, или выдерживает сравнение с эталоном I, т. е. ее
опалесценция (мутность) не превышает опалесценцию (мутность) эталона I
при просмотре в описанных выше условиях.
Эталонами
служат
взвеси
из
гидразина
сульфата
и
гексаметилентетрамина.
Приготовление раствора гидразина сульфата. 0,50 г гидразина
сульфата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 40
мл воды, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор
выдерживают в течение 4 - 6 ч.
Приготовление раствора гексаметилентетрамина. 3,00 г
гексаметилентетрамина растворяют в 30,0 мл воды.
Приготовление исходного эталона. К 25,0 мл раствора гидразина
сульфата прибавляют 25,0 мл раствора гексаметилентетрамина,
перемешивают и оставляют на 24 ч.
Исходный эталон стабилен в течение 2 мес при хранении в стеклянной
посуде, не имеющей дефектов поверхности (взвесь не должна прилипать к
стеклу), с притертой пробкой.
Приготовление основного эталона. 15,0 мл исходного эталона
помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, доводят объем жидкости
водой до метки и перемешивают.
Срок годности основного эталона 24 ч.
Приготовление эталонов сравнения. Отмеренное количество
основного эталона, указанное в приведенной ниже таблице, помещают в

70

мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем жидкости водой до
метки и перемешивают.
ЭТАЛОНЫ СРАВНЕНИЯ

Основной эталон, мл
Вода, мл

I

II

III

IV

5,0

10,0

30,0

50,0

95,0

90,0

70,0

50,0

Примечание. Перед применением исходный, основной и эталоны
сравнения перемешивают и встряхивают в течение 3 мин.
Эталоны сравнения I, II, III и IV должны быть свежеприготовленными.
Для оценки прозрачности и степени мутности жидкостей допускается
использование специальных приборов типа турбидиметров или
эквивалентных, если это предусмотрено частной фармакопейной статьей.
ОБЩАЯ ЗОЛА (ОФС 42-0055-07 ГФ XII)
Около 1 г испытуемого вещества или 3-5 г измельчённого
лекарственного растительного сырья (точная навеска) помещают в
предварительно прокалённый и точно взвешенный фарфоровый, кварцевый
или платиновый тигель, равномерно распределяя вещество по дну тигля.
Затем тигель осторожно нагревают, давая сначала веществу сгореть или
улетучиться при возможно более низкой температуре. Сжигание оставшихся
частиц угля проводят также при возможно более низкой температуре; после
того как уголь сгорит почти полностью, увеличивают пламя. При неполном
сгорании частиц угля остаток охлаждают, смачивают водой или насыщенным
раствором аммония нитрата, выпаривают на водяной бане и остаток
прокаливают. В случае необходимости такую операцию повторяют
несколько раз.
Прокаливание проводят в муфельной печи при температуре около
600ºС до постоянной массы, избегая появления пламени, сплавления золы и
спекания её со стенками тигля. По окончании прокаливания тигель
охлаждают в эксикаторе и взвешивают.
СУЛЬФАТНАЯ ЗОЛА (ОФС 42-0056-07 ГФ XII)
Точную навеску испытуемого вещества (около 1 г, если нет других
указаний в частной фармакопейной статье) помещают в предварительно
прокалённый и точно взвешенный фарфоровый, кварцевый или платиновый
тигель, смачивают 1 мл серной кислоты концентрированной и осторожно
(избегая сильного вспенивания вещества) нагревают на пламени или
песчаной бане до удаления паров серной кислоты. Продолжают нагревание
при более высокой температуре до исчезновения темных частиц. Затем
тигель помещают в муфельную печь и прокаливают при температуре около

71

600 ºС до постоянной массы, избегая появления пламени, сплавления золы и
спекания её со стенками тигля. По окончании прокаливания тигель
охлаждают в эксикаторе и взвешивают.
В случае трудного сгорания, прибавление серной кислоты
концентрированной и прокаливание повторяют.
ОСТАТОЧНЫЕ ОРГАНИЧЕСКИЕ РАСТВОРИТЕЛИ
(ОФС 42-0057-07 ГФ XII)
Остаточные органические растворители – это растворители, которые
используются на любой стадии производства лекарственного средства и
полностью не удаляются после завершения технологического процесса.
Контролю на содержание органических растворителей подвергаются
лекарственные и вспомогательные вещества, а также лекарственные
препараты независимо от способа применения, если при их получении или
очистке используются органические растворители или они могут
образоваться в процессе производства.
Нормативная документация (НД), регламентирующая качество таких
лекарственных и вспомогательных веществ, а также лекарственных
препаратов, должна иметь раздел «Остаточные органические растворители».
Отсутствие такого раздела в НД должно быть обосновано.
Предельно допустимое содержание органических растворителей в
лекарственных средствах определяется степенью их возможного риска для
здоровья человека. Эти факторы положены в основу классификации
органических растворителей:
1 класс – высокотоксичные растворители (генотоксичные
канцерогены), применяемые в фармацевтическом производстве в
исключительных случаях, когда нельзя избежать их использования;
2 класс – негенотоксичные растворители. Нормирование их в
лекарственных
средствах
обусловлено
максимально
допустимым
количеством, принимаемым в составе суточной дозы лекарственного
средства;
3 класс – растворители низкой токсичности, содержание которых до
0,5 % не требует подтверждения. Содержание таких растворителей
допускается и в более высоких пределах, если это регламентировано
правилами Надлежащей производственной практики или иными стандартами
производства.
Определение содержания остаточных органических растворителей
может быть осуществлено любыми валидированными методами. Наиболее
часто для этих целей используется метод газовой хроматографии.
Содержание остаточных органических растворителей в лекарственных
средствах регламентируется следующим образом:
1) при наличии растворителей 1 класса каждый из них должен быть
идентифицирован и определен количественно;

72

2) при наличии растворителей 2 класса каждый из них должен быть
идентифицирован и определен количественно;
3) при наличии растворителей 3 класса, если их содержание не
превышает
0,5
%,
для
определения
допускается
применение
неспецифического метода «Потеря в массе при высушивании»; при наличии
растворителей 3 класса, если их содержание превышает 0,5 %, каждый из них
должен быть идентифицирован и определен количественно.
Условия проведения анализа на остаточные органические растворители
должны быть описаны в соответствующих НД.
Указание на необходимость определения в фармацевтической
субстанции или готовой лекарственной форме иных органических
растворителей и условия проведения их анализа должны содержаться в
соответствующих НД.
Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах
остаточных органических растворителей 1 класса токсичности
Растворитель
Бензол
1,1-Дихлорэтан
1,2-Дихлорэтан
1,1,1-Трихлорэтан
Четыреххлористый углерод

Предельное содержание, ppm
2
8
5
1500
4

Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах
остаточных органических растворителей 2 класса токсичности
Растворитель
Ацетонитрил
Гексан
N,N-Диметилацетамид
N,N-Диметилформамид
1,2-Диметоксиэтан
1,4-Диоксан
1,2-Дихлорэтен
Ксилол
Метанол
Метилбутилкетон
Метиленхлорид
N-Метилпирролидон
Метилциклогексан
2-Метоксиэтанол
Нитрометан
Пиридин
Сульфолан
Тетрагидрофуран

Предельное
содержание, мг/сут
4,1
2,9
10,9
8,8
1,0
3,8
18,7
21,7
30,0
0,5
6,0
5,3
11,8
0,5
0,5
2,0
1,6
7,2

Предельное
содержание, ppm
410
290
1090
880
100
380
1870
2170
3000
50
600
530
1180
50
50
200
160
720

73

Тетралин
Толуол
Трихлорэтен
Формамид
Хлорбензол
Хлороформ
Циклогексан
Этиленгликоль
2-Этоксиэтанол

1,0
8,9
0,8
2,2
3,6
0,6
38,8
6,2
1,6

100
890
80
220
360
60
3880
620
160

Растворители 3 класса токсичности, которые подлежат нормированию
в соответствии с требованиями настоящей ОФС
Ацетон
Анизол
1-Бутанол
2-Бутанол
Бутилацетат
трет-Бутилметиловый эфир
Гептан
Диметилсульфоксид
Диэтиловый эфир
Изобутилацетат
Изопропилацетат
Кумол
Муравьиная кислота
Метилацетат

3-Метил-1-бутанол
Метилизобутилкетон
2-Метил-1-пропанол
Метилэтилкетон
Пентан
1-Пентанол
1-Пропанол
2-Пропанол
Пропилацетат
Уксусная кислота
Этанол
Этилацетат
Этилформиат

Приложение 2
ФАРМАКОПЕЙНЫЕ СТАТЬИ
АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА (ФС 42-0218-07)
(5R)-5-[(1S)-1,2-Дигидроксиэтил]-2,3-дигидроксифуран-2(5H)он
OH

HO
H

O
HO

C

H

O

CH2OH

C6H8O6
М.м. 176,13
Cодержит не менее 99,0 % C6H8O6.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или
бесцветные кристаллы; на свету постепенно темнеет.

74

Растворимость. Легко растворим в воде, практически нерастворим в
хлороформе.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с
калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос
поглощения должен соответствовать рисунку спектра аскорбиновой кислоты.
Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001 % раствора субстанции в 0,1 М
растворе хлористоводородной кислоты в области от 230 до 300 нм должен
иметь максимум при 243 нм.
0,05 г субстанции растворяют в 2 мл воды и прибавляют 0,5 мл
раствора серебра нитрата; выпадает темный осадок.
К 1 мл 5 % раствора субстанции прибавляют 2 мл 0,1 М раствора йода;
реактив обесцвечивается.
Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды должен
быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на
Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном BY7.
Удельное вращение. От +20,5 до +21,5 º (10 % раствор; определяют
тотчас после приготовления испытуемого раствора).
рН. От 2,1 до 2,6 (5 % раствор).
Кислота щавелевая. Испытуемый раствор. 0,25 г субстанции
растворяют в 5 мл воды, нейтрализуют по лакмусовой бумаге 10 %
раствором натрия гидроксида, прибавляют 1 мл 12 % раствора уксусной
кислоты и 0,5 мл 7,35 % раствора кальция хлорида.
Раствор сравнения. 0,070 г щавелевой кислоты помещают в мерную колбу
вместимостью 500 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до
метки и перемешивают. К 5 мл полученного раствора прибавляют
1 мл раствора уксусной кислоты разведенной 12 % и 0,5 мл 7,35 % раствора
кальция хлорида. Раствор готовят одновременно с испытуемым раствором.
Через 1 ч опалесценция испытуемого раствора не должна превышать
опалесценцию раствора сравнения (не более 0,2 %).
Медь. Исходный стандартный раствор меди (10 мкг/мл). Около
0,393 г (точная навеска) меди сульфата (эквивалент около 0,1 г меди)
помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде и
доводят объем раствора водой до метки. Непосредственно перед
использованием 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу
вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и
перемешивают.
Стандартные растворы. 2 мл, 4 мл и 6 мл исходного стандартного раствора
меди помещают в мерные колбы вместимостью 100 мл, доводят объемы
растворов 0,1 М раствором азотной кислоты до метки и перемешивают.
Используют свежеприготовленные растворы.
Испытуемый раствор. Около 2,0 г (точная навеска) субстанции помещают в
мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 0,1 М растворе азотной
кислоты, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и
перемешивают.

75

Измеряют поглощение стандартных растворов на атомно-абсорбционном
спектрометре при длине волны 324,8 нм, используя в качестве источника
излучения лампу с полым медным катодом и воздушно-ацетиленовое пламя.
Базовую линию устанавливают по 0,1 М раствору азотной кислоты.
Строят калибровочный график зависимости величины поглощения от
концентрации меди (мкг/мл).
В тех же условиях измеряют поглощение испытуемого раствора.
Содержание меди в препарате в процентах (Х) вычисляют по формуле:
С × 25 × 100
С
Х = —————– = –––––––– , где
а × 1000000
а × 400
C – концентрация меди в испытуемом растворе, определенная по
калибровочному графику;
А – навеска субстанции в гаммах.
Содержание меди в препарате должно быть не более 0,0005 %.
Железо. Исходный стандартный раствор железа (20 мкг/мл). Около 0,863 г
(точная навеска) квасцов железоаммониевых (эквивалент около 0,1 г железа)
помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл, растворяют в 50 мл 1 М
раствора серной кислоты (если необходимо, при нагревании), доводят объем
раствора водой до метки и перемешивают. Непосредственно перед
использованием 10 мл полученного раствора помещают в мерную колбу
вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и
перемешивают.
Стандартные растворы. 1 мл, 2 мл и 3 мл исходного стандартного раствора
железа помещают в мерные колбы вместимостью 100 мл, доводят объемы
растворов 0,1 М раствором азотной кислоты до метки и перемешивают.
Используют свежеприготовленные растворы.
Испытуемый раствор. Около 5,0 г (точная навеска) субстанции помещают в
мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 0,1 М растворе азотной
кислоты, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и
перемешивают.
Измеряют поглощение растворов сравнения на атомно-абсорбционном
спектрометре при длине волны 248,3 нм, используя в качестве источника
излучения лампу с полым железным катодом и воздушно-ацетиленовое
пламя. Базовую линию устанавливают по 0,1 М раствору азотной кислоты.
Строят калибровочный график зависимости величины поглощения от
концентрации железа (мкг/мл).
В тех же условиях измеряют поглощение испытуемого раствора.
Содержание железа в препарате в процентах (Х) вычисляют по формуле:
С × 25 × 100
С
Х = —————– = –––––––– ,
а × 1000000
а × 400
C – концентрация железа в испытуемом растворе, определенная по
калибровочному графику;

76

А – навеска субстанции в гаммах.
Содержание железа в препарате должно быть не более 0,0002 %.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г
(точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна
выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате).
Остаточные органические растворители. В соответствии с
требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
Бактериальные эндотоксины. Не более 1,2 ЕЭ на 1 мг субстанции.
Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции
(концентрация 50 мг/мл), а затем разводят его не менее чем в 100 раз.
Испытание проводят
для субстанции, предназначенной для
приготовления инъекционных лекарственных форм.
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС
«Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,1 г (точная навеска)
субстанции растворяют в 20 мл воды, прибавляют 0,5 мл 1 % раствора калия
йодида, 1 мл 2 % раствора хлористоводородной кислоты и титруют 0,0167 М
раствором калия йодата до появления стойкого слабо-синего окрашивания
(индикатор - 2 мл раствора крахмала).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,0167 М раствора калия йодата соответствует 8,806 мг C6C8O6.
Хранение. В сухом защищенном от света месте, в хорошо
укупоренной неметаллической таре.
АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (ФС 42-0220-07)
Кислота 2-ацетоксибензойная
O
C

OH

O

C

CH3

O

С9Н8O4

М.м. 180,15

Cодержит не менее 99,5 % С9Н8O4 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический
порошок, без запаха или со слабым запахом.
Растворимость. Легко растворим в спирте 96 %, растворим в
хлороформе, в растворах щелочей едких и углекислых, мало растворим в
воде.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с
калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1, по положению полос

77

поглощения должен соответствовать рисунку спектра ацетилсалициловой
кислоты .
Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,007 % раствора субстанции в
хлороформе в области от 260 до 350 нм должен иметь максимум при
278 нм.
Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001 % раствора субстанции в 0,1
М растворе серной кислоты в области от 220 до 350 нм должен иметь
максимумы при 228 нм и 276 нм и минимум 257 нм.
0,5 г субстанции кипятят в течение 3 мин с 5 мл раствора натрия
гидроксида, охлаждают, нейтрализуют серной кислотой разведенной 16 %;
образуется белый кристаллический осадок. К осадку прибавляют 0,1 мл
раствора железа(III) хлорида; появляется фиолетовое окрашивание.
К 0,2 г субстанции прибавляют 0,5 мл серной кислоты
концентрированной, перемешивают, прибавляют 0,1 мл воды; появляется
запах уксусной кислоты. Прибавляют 0,1 мл формалина; появляется розовое
окрашивание.
Прозрачность раствора. Раствор 2 г субстанции в 20 мл спирта 96 %
должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на
Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать
сравнение с эталоном В9.
Вещества, нерастворимые в растворе натрия карбоната. 0,5 г
субстанции растворяют в 10 мл теплого 10 % раствора натрия карбоната.
Полученный раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с
эталоном I.
Салициловая кислота свободная. Испытуемый раствор. Около 0,3 г
субстанции (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл,
растворяют в 10 мл спирта 96 %, прибавляют 1 мл 0,2 % раствора квасцов
железоаммониевых, доводят объем раствора водой до метки и
перемешивают.
Стандартный раствор. Около 0,06 г (точная навеска) салициловой кислоты
(стандарт ВP или аналогичного качества) помещают в мерную колбу
вместимостью 100 мл, растворяют в спирте 96 %, доводят объем раствора
спиртом 96 % до метки и перемешивают. К 1 мл полученного раствора
прибавляют 39 мл спирта 96 %, 4 мл 0,2 % раствора железоаммониевых
квасцов и количественно разбавляют водой до 100 мл.
Используют свежеприготовленные растворы.
Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного раствора на
спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 520 нм в
кювете с толщиной слоя 50 мм.
Содержание салициловой кислоты свободной в субстанции в процентах (Х)
вычисляют по формуле:
А1 × а0 × 0,25
Х = ————————,
А0 × a1

78

где: А1
- оптическая плотность испытуемого раствора;
А0
- оптическая плотность стандартного раствора;
а1
- навеска субстанции, в граммах;
а0 - навеска салициловой кислоты стандарта, в граммах.
Содержание салициловой кислоты свободной должно быть не более 0,05 %.
Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции
помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в ацетонитриле
и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.
Раствор сравнения. 0,05 г салициловой кислоты помещают в мерную колбу
вместимостью 50 мл, растворяют в подвижной фазе (ПФ) и доводят объем
раствора ПФ до метки. 1 мл полученного раствора помещают в мерную
колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки пригодности системы. 0,01 г салициловой кислоты
(стандарт ВP или аналогичного качества) растворяют в 10 мл ПФ. 1 мл
полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл,
прибавляют 0,2 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до
метки.
Используют свежеприготовленные растворы.
Хроматографические условия
Колонка
- 15 × 0,46 см с октадецилсилил силикагелем
(С18), 5 мкм;
ПФ
фосфорная кислота концентрированная –
ацетонитрил – вода (1:200:300);
1,0 мл/мин;
Скорость потока
Детектор
спектрофотометрический, 237 нм.
Объем пробы
10 мкл.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы. Разрешение меду пиками ацетилсалициловой кислоты и
салициловой кислоты должно быть не менее 6.
Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения. Время
регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 7
раз превышать время удерживания пика ацетилсалициловой кислоты.
На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика любой примеси
должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,1 %); суммарная площадь пиков примесей должна быть не более
двух с половиной кратной площади пика на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,25 %).
Хлориды. 1,5 г субстанции взбалтывают в течение 2 мин с 30 мл воды
и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды
(не более 0,004 % в субстанции).
Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Хлориды,
должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02 % в
субстанции).

79

Потеря в массе при высушивании. Около 1 г субстанции (точная
навеска) сушат при температуре от 80 до 85 ºС до постоянной массы. Потеря
в массе не должна превышать 0,5 %.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г
субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1 % и должна
выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в
субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с
требованиями ОФС «Остаточные органические растворители»
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС
«Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,5 г субстанции (точная
навеска) растворяют в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину и
охлажденного до температуры 8-10 ºС спирта 96 % и титруют 0,1 М
раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания
(индикатор - 0,1 мл 1 % раствора фенолфталеина).
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 18,02 мг С9Н8O4.
Хранение. В сухом месте.
АЦИКЛОВИР (ФС 42-0221-07)
2-Амино-9-[(2-гидроксиэтокси)метил]-1,9-дигидро-6H-пурин-6-он
O
N

HN
H2N

N

N
CH2 O

C8H11N5O3

CH2 CH2 OH

М.м. 225,21

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % C8H11N5O3 в пересчете
на безводное вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в диметилсульфоксиде, мало
растворим в воде, очень мало растворим в спирте 96 %, практически
нерастворим в хлороформе.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с
калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос
поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца
ацикловира.
Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 20 мл 0,1 М
раствора натрия гидроксида должен быть прозрачным или выдерживать
сравнение с эталоном I.
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании Прозрачность
должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном Y7.

80

Посторонние примеси.
Метод ТСХ.
Испытуемый
раствор.
0,1
г
субстанции
растворяют
в
диметилсульфоксиде и разбавляют диметилсульфоксидом до 10 мл.
Раствор сравнения. 0,01 г стандартного образца примеси А ацикловира
(2-[(2-амино-6-оксо-1,6-дигидро-9H-пурин-9-ил)метокси]этилацетат,
стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в диметилсульфоксиде и
разбавляют диметилсульфоксидом до 20 мл. 1 мл полученного раствора
разбавляют диметилсульфоксидом до 10 мл.
10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора и 10 мкл (0,5 мкг) раствора
сравнения наносят на пластинку со слоем силикагеля F 254. Пластинку с
нанесенными пробами сушат в токе теплого воздуха, помещают в камеру со
смесью растворителей раствор аммиака концентрированный 25 % - метанол метиленхлорид (1:10:40) и хроматографируют восходящим методом. Когда
фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры,
сушат на воздухе и просматривают в УФ свете при 254 нм.
Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора,
находящееся на уровне пятна примеси А, по совокупности величины и
интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме
раствора сравнения (не более 0,5 %).
Метод ВЭЖХ.
Подвижная фаза (ПФ). 6,0 г натрия фосфата однозамещенного и 1,0 г
натрия декансульфоната растворяют в 900 мл воды, доводят рН раствора до
3,0 ± 0,1 ортофосфорной кислотой концентрированной, прибавляют 40 мл
ацетонитрила и разбавляют водой до 1000 мл.
Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 10 мл смеси
уксусная кислота ледяная – вода (1:4) и разбавляют ПФ до 100 мл.
Раствор сравнения А. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную
колбу вместимостью 200 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения Б. 0,007 г (точная навеска) гуанина (2-амино-1,7дигидро-6Н-пурин-6-он; стандарт ВР или аналогичного качества) помещают
в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 0,1 М растворе натрия
гидроксида и доводят объем раствора 0,1 М раствором натрия гидроксида до
метки (раствор 1). 1 мл раствора 1 помещают в мерную колбу вместимостью
20 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки пригодности системы. 0,01 г стандартного
образца примеси А ацикловира (2-[(2-амино-6-оксо-1,6-дигидро-9H-пурин-9ил)метокси]этилацетат; стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют
в смеси уксусная кислота ледяная – вода (1:4), прибавляют 4 мл испытуемого
раствора и разбавляют смесью уксусная кислота ледяная – вода (1:4) до 10
мл. 1 мл полученного раствора разбавляют ПФ до 10 мл.
Хроматографические условия
Колонка
10 × 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (С18),
3 мкм;
2,0 мл/мин;
Скорость потока

81

Детектор
спектрофотометрический, 254 нм.
Объем пробы
20 мкл.
Хроматографируют
раствор
для
проверки
пригодности
хроматографической системы. Разрешение (R) между пиком ацикловира и
пиком примеси А должно быть не менее 1,5. Число теоретических тарелок
для пика примеси А должно быть не менее 1500.
Хроматографируют раствор сравнения А не менее 5 раз.
Относительное стандартное отклонения площади пика ацикловира не должно
превышать 5 %.
Хроматографируют раствор сравнения А, раствор сравнения Б и
испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого
раствора должно не менее чем в 7 раз превышать время удерживания
основного пика.
Площадь пика гуанина на хроматограмме испытуемого раствора
должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения Б
(не более 0,7 %); площадь пика любой другой посторонней примеси на
хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика
на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5 %); сумма площадей
всех пиков посторонних неидентифицированных примесей должна быть не
более двукратной площади пика на хроматограмме раствора сравнения А (не
более 1 %).
Сульфаты. 0,5 г субстанции взбалтывают с 10 мл воды и фильтруют.
Полученный раствор должен выдерживать испытание на сульфаты (не более
0,02 % в субстанции).
Вода. Не более 6,0 %. Определение проводят методом К.Фишера из
точной навески около 0,5 г субстанции.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г
(точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна
выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в
субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с
требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС
«Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,15 г субстанции (точная
навеска) растворяют в 60 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 22,52 мг
C8H11N5O3.
Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

82

БРОМГЕКСИНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0223-07)
N-(2-Амино-3,5-дибромбензил)-N-метилциклогексиламина гидрохлорид
Br
N
NH2

• HCl

CH3

Br

C14H20Br2N2 · HCl

М.м. 412,6

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,5 % C14H20Br2N2 . HCl в
пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в
спирте 96 % и метиленхлориде.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с
калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос
поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца
бромгексина гидрохлорида. Если в спектрах обнаруживаются различия,
субстанция и стандартный образец раздельно растворяют в метаноле,
упаривают досуха и вновь снимают спектры полученных образцов.
0,025 г субстанции растворяют в смеси 0,6 мл серной кислоты
разведенной 16 % и 50 мл воды, прибавляют 2 мл метиленхлорида, 5 мл
раствора хлорамина 5 %, встряхивают и оставляют до разделения слоев; в
нижнем слое появляется коричнево-желтое окрашивание.
0,001 г субстанции растворяют в 3 мл 0,1 М раствора
хлористоводородной кислоты. Полученный раствор дает характерную
реакцию на амины первичные ароматические.
0,02 г субстанции растворяют в 1 мл метанола, прибавляют 1 мл воды и
перемешивают. Полученный раствор дает характерную реакцию на хлориды.
Прозрачность раствора. Раствор 0,3 г субстанции в 10 мл метанола
должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на
Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном Y6.
Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.
Буферный раствор с рН 7,0. 0,5 мл фосфорной кислоты концентрированной
растворяют в 950 мл воды, доводят рН раствора триэтиламином до значения
7,0, доводят объем раствора водой до 1000 мл и перемешивают.
Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 10 мл метанола.
Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу
вместимостью 100 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и
перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу

83

вместимостью 10 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и
перемешивают.
Раствор для проверки пригодности системы. 0,005 г стандартного образца
примеси С бромгексина [N-(2-аминобензил)-N-метилциклогекс-амин;
стандарт ВР или аналогичного качества] растворяют в 9 мл метанола,
прибавляют 1 мл испытуемого раствора и перемешивают.
Хроматографические условия
Колонка
- 12 * 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (С18), 3 мкм
ПФ
- ацетонитрил – буферный раствор с рН 7,0 (80:20);
Скорость потока - 1,0 мл/мин;
Детектор
- спектрофотометрический, 248 нм;
Объем пробы
- 10 мкл.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы.
Относительные времена удерживания компонентов: примесь С бромгексина около 0,4; бромгексин – 1,00 (около 11 мин). Разрешение (R) между пиками
должно быть не менее 12,0.
Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время
регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в
2,5 раза превышать время удерживания основного пика.
Площадь пика любой одной посторонней примеси на хроматограмме
испытуемого раствора не должна более чем в 2 раза превышать площадь
пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %); площадь пика
любой другой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого
раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,1 %); сумма площадей всех пиков посторонних
примесей не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %). Не учитывают пики,
площадь которых составляет менее половины площади пика на
хроматограмме раствора сравнения (0,05 %).
Потеря в массе при высушивании. Около 1 г (точная навеска)
субстанции сушат при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы.
Потеря в массе не должна превышать 1,0 %.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г
(точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна
выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в
субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с
требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС
«Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска)
субстанции растворяют в 70 мл спирта 96 %, прибавляют 1 мл 0,1 М раствора
хлористоводородной кислоты и титруют потенциометрически 0,1 М
раствором натрия гидроксида. Расход титранта определяют по разности
объемов титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования.

84

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 41,26 мг
C14H20Br2N2 . HCl.
Хранение. Список Б. В сухом защищенном от света месте.
ВОДА
Стандарт качества лекарственного средства
Фармакопейная статья предприятия
ФГУП «НПО «МИКРОГЕН»
Вода для инъекций
растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций
Настоящая фармакопейная статья предприятия распространяется на воду для
инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для
инъекций, применяемую в качестве лекарственного средства.
СПЕЦИФИКАЦИЯ
Вода для инъекций
растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций
ФГУП «НПО «Микроген»
Показатель
Метод
Норма
Описание
Органолептичеекий Прозрачная бесцветная
жидкость без запаха
рН
Потенциометричес- От 5,0 до 7,0
кий, ГФ XI
Кислотность или
Титриметрический
Окраска должна изменяться от
щелочность
прибавления не более 0,1 мл
0,01 М. раствора натра едкого
(индикатор - феноловый
красный) или от прибавления
не более 0,15 мл 0,01 М
раствора хлористоводородной
кислоты.
Механичесие включения РД 42-501-98
В соответствии с требованиями
Сухой остаток
ГФXI
Не более 0,001 %
Восстанавливающие
Реакция с раствором Должно сохраняться розовое
вещества
калия перманганата и окрашивание
кислотой серной разведенкой
Нитраты и нитриты
Реакция с дифенил- Не более 0,00002 %
амином
Аммоний
ГФ XI
Не более 0,00002 %
Хлориды
ГФХI
Не более 0,00001 %
Сульфаты
ГФШ
Не более 0,0003 %
Кальций
ГФШ
Не более 0,00035 %

85

Тяжелые металлы
Номинальный объем
Пирогенность

ГФ XI
ГФ XI
ГФ XI

Не более 0,00005 %
В соответствии с требованиями
Препарат должен быть
апирогенным
Бактериальные*
ОФС 42-0002-00
Предельное содержание не
эндотоксины
более 0,25 ЕЭ/мл
Стерильность
ГФ XI метод прямого Должен быть стерильным
посева
Упаковка
По 1, 2, 3, 5, 10 мл в ампулы
нейтрального стекла марки НС1 или Не-3 или ISO 9187.
По 10 ампул вместе с ножом
или скарификатором мпульным
и инструкцией по применению
в пачку или коробку из
картона.
По 1 или 2 мл по 5 ампул в контурную ячейковую упаковку.
По 2 контурных ячейковых
упаковки вместе с ножом или
скарификатором ампульным и
инструкцией по применению в
пачке.
При упаковке препарата в
ампулы с пережимом,
имеющим кольцо или точку для
вскрытия скарификатор не
вкладывают.
По 25 или 50 мл в бутылки стек
лянные для крови, трансфузион
ных и инфузионных препаратов
вместимостью 50 мл.
Каждую бутылку с
инетрукцией по применению в
пачку.
Маркировка
В соответствии с ФСП
Хранение
При температуре от 5 до 25 °С.
Замораживание не допускается.
Срок годности
4 года
* Р а з д е лы я в ля ют с я а ль т е р н а т и в н ы м и
Описание. Прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

86

рН. От 5,0 до 7,0. К 100 мл препарата прибавляют 0,3 мл насыщенного
раствора
калия
хлорида,
перемешивают
и
определяют
рН
(потенциометрически, ГФ ХI, вып. 1, с. 113).
Кислотность или щелочность. К 20 мл препарата прибавляют 0,05 мл
раствора фенолового красного. Если раствор становится желтым, то он должен окрашиваться в красный или розовый цвет от прибавления не более 0,1
мл 0,01 М раствора натра едкого. Если раствор становится красным или
розовым, то он должен окрашиваться в желтый цвет от прибавления не более
0,15 мл 0Д1 М раствора хлористоводородной кислоты.
Механические
включения.
Препарат должен
выдерживать
требования
РД 42-501-98 «Инструкция по контролю на механические включения
инъекционных лекарственных средств».
Сухой остаток. 100 мл препарата выпаривают на водяной бане досуха
и сушат при температуре от 100 до 105 °С до постоянной массы (не более
0,001 %).
Восстанавливающие вещества. 100 мл препарата доводят до кипения,
прибавляют 1 мл 0,01 М (1/5 УЧ) раствора калия пнрманганата и 2 мл кислоты серной разведенной, кипятят в течение 10 мин; розовое окрашивание воды
должно сохраняться.
Примечания. 1.Приготовление 0,01 М раствора калия перманганата. 100 мл
0,1 М раствора калия перманганата разбавляют водой до 1 л и кипятят
раствор в течение 10 мин. Закрывают пробкой, оставляют на 2 сут. и затем
фильтруют через стеклянный фильтр № 2.
Раствор используют свежеприготовленным.
Нитраты и нитриты. К 5 мл воды осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина; не должно появляться голубое
окрашивание (не более 0,00002 %).
Аммоний. К 10 мл воды прибавляют 0,15 мл реактива Несслера, перемешивают и через 5 мин сравнивают с раствором, состоящим из смеси 1 мл
эталонного |раствора Б, содержащего 0,002 мг иона аммония в 1 мл, 9 мл воды, свободной от аммиака, и такого же количества реактива, которое прибавленно к испытуемому раствору. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон (не более 0,00002 %).
Примечание. Приготовление эталонного раствора аммоний-иона. 0,628 г
аммония хлорида, высушенного в эксикаторе над серной кислотой до
постоянной массы, растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 1 л и
доводят объем раствора водой до метки (раствор А). 10 мл раствора А
помешают в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора
водой метки (раствор Б). Раствор содержит 0,002 мг иона аммония в 1 мл.
Хлориды. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл
раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин; не должно
быть опалесценции (не более 0,00001 %).
Сульфаты. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты
хлористводородной разведенной
и 1 мл раствора бария хлорида,

87

перемешивают и оставляют на 10 мин; не должно быть помутнения (не более
0,0003 %).
Кальций. К 10 мл воды прибавляют 1 мл раствора аммония хлорида, 1
мл раствора аммиака и 1 мл раствора аммония оксалата, перемешивают и
оставляют на 10 мин; не должно быть помутнения (не более 0,00035 %).
Тяжелые металлы. К 10 мл воды прибавляют 1 мл кислоты уксусной
разведенной, 2 капли раствора натрия сульфида, перемешивают и оставляют
на 1 мин (не более 0,00005 %).
Наблюдение окраски проводят но оси пробирки диаметром около 1,5 см,
помещенной на белой поверхности; не должно быть окрашивания. Допустима слабая опалесценция от серы, выделяющейся от натрия сульфида.
Номинальный объем. Препарат должен выдерживать требования ГФ
XI, вып.2, с. 140.
Пирогенность. Препарат должен быть апирогенным (ГФ XI, вып. 2, с.
183). Из испытуемой воды предварительно готовят 0,9 % раствор натрия
хлорида (натрия хлорид по ФСП 42-0474-4119-03 или ФС 42-2572-95). Стерилизацию субстанций проводят сухо-воздушным методом при 250 °С в
течение 30 мин иди при 1800С в течение 2 ч.
Тест-доза 10 мл приготовленного раствора на 1 кг массы животного.
Бактериальные
эндотоксины.
Предельное
содержание
бактериальных эндотоксинов в препарате не более 0,25 ЕЭ/мл (ОФС 42-000200).
Примечание.
Разделы
"Пирогенность"
и
"Бактериальные
эндотоксины" являются альтернативными.
Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ГФ XI, вып.2,
с.187,
метод прямого посева).
Упаковка. По 1 мл, 2 мл, 3 мл, 5 мл, 10 мл в ампулы нейтрального
стекла марки НС-1 или НС-3 по ОСТ 64-2-485-85 или ISO 9187, или ТУ 9462002-11068395-2005, или ТУ 9469-001-53908805-2006, или импортные,
соответствующие требованиям ISO 9187, разрешенные к применению МЗ
РФ.
По 25 мл или 50 мл в бутылки стеклянные для крови, трансфузионных
и инфузионных препаратов вестимостью 50 мл по ГОСТ 10782-85 или импортные, разрешенные к применению МЗ РФ, или по ISO 719.
Бутылки герметично укупоривают пробками резиновыми 4Ц или 4Ц2
по ТУ 38.006269-95 или ТУ 38.106618495, или импортными по ISO 8872, ISO
10985 и завальцовывают алюминиевыми колпачками по ГОСТ Р 51314-99
или импортными по ISO 8872, ISO 10985.
На ампулы или бутылки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной
по ГОСТ 7625-86 или по ТУ 5451-005-02250250-2000, или писчей по ГОСТ
18510-87, или для высокохудожественных изданий по ТУ 5451-00502250250-2000, или самоклеящуюся этикетку по ТУ ОП 5453-001-59480100103, или ТУ 9572-001-57072516-02, или по ТУ 1811-002-03296260-2006, или
импортную, или текст этикетки наносят непосредственно на ампулу

88

быстрозакрепляющейся краской по ТУ 64-7-88-86 или ТУ 2352-00502424757-М, или импортной.
По 10 ампул помещают в пачку или коробку из картона для потребительской тары марки хромовой или хром-эрзац по ГОСТ 7933-89 или ТУ ОП
5453-010-04766354-2005, или ТУ 5441-005-00278882-2004, или импортного,
разрешенного к применению МЗ РФ.
В каждую пачку (коробку) вкладывают нож ампульный по ТУ 9472011-45961725-97 или скарификатор по ТУ 9432-001-02068953-2004 и
инструкцию по применению.
Коробку оклеивают этикеткой-бандеролью из бумаги этикеточной по
ГОСТ 7625-86 или импортной.
По 5 ампул вместимостью 1 и 2 мл помещают в контурную ячейковую
упаковку по ОСТ 64-074-91 из пленки поливинилхлоридной по ГОСТ 2525088 или полистирольной по ТУ 10-24-27-90 или импортной, разрешенной к
применению МЗ РФ.
По 2 контурных ячейковых упаковки вместе с ножом или скарификатором ампульным и инструкцией по применению помещают в пачку из картона
для потребительской тары марки хромовый или хром-эрзац по ГОСТ 7933-89
или ТУ ОП 5453-010-04766354-2005, или ТУ 5441-005-00278882-2004, или
импортного, разрешенного к применению МЗ РФ.
При упаковке препарата в ампулы с пережимом, имеющим кольцо или
точку для вскрытия, нож ампульный или скарификатор не вкладывают.
Каждую бутылку вместе с инструкцией по применению помещают в
пачку из картона для потребительской тары марки хромовый или хром-эрзац
по ГОСТ 7933-89 или импортного, разрешенного к применению МЗ РФ.
Возможна комплектация сухими лекарственными формами препаратов
в соответствующих количествах.
Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90,
Маркировка. На ампуле быстрозакрепляющейся краской по ТУ 64-788-86 или ТУ 2352-005-0242757, или импортной, или методом каплеструйной печати указывают название препарата, объем в миллилитрах, номер
серии.
На этикетке ампулы дополнительно указывают предприятиеизгоовитель, город производства, срок годности.
На этикетке бутылки указывают предприятие-изготовитель, товарный
знак, город производства, название препарата, лекарственную форму, объем
в миллилитрах, условия хранения, «Хранить в недоступном для детей месте»,
«Стерильно», номер серии, срок годности.
На пачке, этикетке-бандероли указывают предприятие-изготовитель,
его товарный знак, адрес, телефон, адрес производства, телефон, название
препарата, лекарственную форму, объем в ампуле миллилитрах, количество
ампул в упаковке, условия отпуска, «Стерильно», «Хранить в недоступном
для детей месте», регистациооный номер и дату регистрации, номер серии,
срок годности, штриховой код.

89

Допускается на коробке указывать номер серии и срок годности
методом тиснения.
На пачке для бутылок указывают предприятие-изготовитель, его товарный знак, адрес, телефон, адрес производства, телефон, название препарата,
лекарственную форму, объем в миллилитрах, условия хранения, условия отпуска, «Хранить в недоступном для детей месте», «Стерильно», регистрацирегистрации номер и дату регистрации, номер серии, срок годности,
штриховой код.
На групповой упаковке указывают предприятие-изготовитель, его
товарный знак, название препарата, количество пачек (коробок) в групповой
упаковке, номер серии, температурный режим хранения препарата, номер
бригады и номер упаковщика или личное клеймо упаковщика, дату фасовки.
Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-96.
Транспортирование. В соответствии с ГОСТ 17768-90.
Хранение. При температуре от 5 до 25 °С. Замораживание не
допускается.
Срок годности 4 года.
Примечание. Реактивы, титрованные растворы и индикаторы, приведенные в
настоящей фармакопейной статье предприятия, описаны в соответствующих
разделах Государственной Фармакопеи XI издания, вып.2.
Глюкоза
Glucoza
ФС 42-2419-86
Срок введения установлен 7.05.1986 г.
Срок действия до 30.12.1991 г.
С6Н12О6 Н2О
М.м. 198,17
Описание. Белый кристаллический порошок, без запаха, сладкого
вкуса
Растворимость. Медленно растворим в 1,5ч воды, мало растворим в
95% спирте, практически не растворим в эфире (ГФХ, стр.756).
Подлинность. К раствору 0,2 г препарата в 5мл воды прибавляют 10
мл реактива Фелинга и нагревают до кипения; выпадает кирпично – красный
осадок.
Удельное вращение. От +52,0 до 53,0°(ГФ X, стр.776). 5,0000 г
препарата, предварительно высушенного при температуре от 100 до 105°С до
постоянной массы, растворяют в небольшом объеме свежепрокипяченной
воды и количественно переносят в мерную колбу вместимостью 50мл. К
раствору прибавляют 2 капли раствора аммиака, доводят объем раствора
водой до метки, тщательно перемешивают и оставляют на 40 минут.
Прозрачность и цветность раствора. 5 г препарата растворяют в 10
мл свежепрокипяченной охлажденной воды в конической колбе
вместимостью 50 мл при нагревании на водяной бане температуре 60°С.
Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. (ГФ X, стр.
757-758).

90

Кислотность. Раствор, полученный в разделе « Прозрачность и
цветность раствора», разводят свежепрокяпяченной и охлажденной водой до
100 мл. При титровании 10 мл этого раствора в присутствия 2 капель
раствора фенолфталеина розовое окрашивание должно появиться не более
чем от 0,2 мл 0,01 н. раствора едкого натра.
Хлориды. 2 мл раствора, полученного в испытании на Кислотность,
разбавленные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды
(не более 0,02% в препарате; ГФ X, стр.748).
Сульфаты. 10 мл раствора, полученного в испытании на Кислотность,
должны выдерживать испытания на сульфаты (не более 0,02% в препарате,
ГФХ, стр.748).
Кальций. 10 мл раствора, полученного в испытании на Кислотность, не
должны давать реакции на кальций (ГФ X, стро748).
Барий. К 10мл раствора, полученного в испытании на кислотность,
прибавляют 0,5 мл разведенной соляной кислоты и 0,5 мл разведенной
серной кислоты, раствор не должен изменяться в течение 15 минут.
Декстрин. 2 г препарата растворяют при нагревании в 3мл воды. После
прибавления к I мл раствора 3 мл 95% спирта раствор должен оставаться
прозрачным.
Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная
навеска) сушат при температуре от 100 до 105°С до постоянной массы.
Потеря в массе не должна превышать 10,0% (ГФ X. стр.760).
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из I г
препарата не должна превышать 0,1% (ГФ X, стр.759) и должна выдерживать
испытание на тяжелые металлы (не более 0,0005 % в препарате ГФ X,
стр.748).
Мышьяк. 0,5 г препарата не должны давать реакции на мышьяк (ГФ X,
748).
Упаковка. От 25 до 45 кг двойную тару; внутренний мешок –
бумажный, (не менее четырех слоев) по ГОСТ 2226 – 75 марки, наружный
мешок - льно-джуто-кенафный по ГОСТ 8516 – 78 Е, или по ГОСТ18225 –
72, или льняной, по ГОСТ 19317- 73. Наружные мешки должны быть новыми
или бывшими в употреблении, но не ниже второй категории. Внутренний
мешок зашивают машинным способом. Наружный мешок зашивают
машинным способом с высотой гребня не менее 50 мм. При зашивке
используют нитки по ГОСТ 15958 –70. Допускается ручная зашивка
наружного мешка шпагатом по ГОСТ 17396-71, при этом мешок должен
иметь два ушка.
Упаковка глюкозы, отгружаемой в районы Крайнего Севера и другие
отдаленные районы, должна быть тройной: внутренний мешок - бумажный
не менее «четырех слоев по ГОСТ 2226-75, марки НМ или ПМ; средний
мешок - полиэтиленовый но ГОСТ 17811-78 изготовленный из пленки, по
ГОСТ 10354-82 из полиэтилена базовых марок, перечисленных в
приложении I ГОСТа; наружный мешок - льно-джуто-кенафный по ГОСТ

91

8516 – 78 Е, или по ГОСТ18225 – 72, или льняной, по ГОСТ 19317- 73.
Внутренний мешок зашивают машинным способом. Средний мешок
запаивают. Наружный мешок зашивают машинным способом. Отклонение в
массе не должно превышать ± 0,1%.
Маркировка. Каждый мешок с глюкозой маркируют с применением
ярлыка из отбеленной ткани. На ярлыке указывают министерство, завод
изготовитель и его товарный знак, название препарата на латинском и
русском языке, количество, регистрационный номер, номер серии, срок
годности.
Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192 –77.
Транспортирование. В соответствии о ГОСТ 17768 80.
Хранение. При комнатной температуре.
Срок годности 5 лет.
ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА (ФС 42-0229-07)
(2S)-2-Аминопентандиовая кислота
NH2
HOOC

CH2 CH2

C

COOH

H

C5H9NO4

М.м. 147,13

Cодержит не менее 98,5 % C5H9NO4 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый кристаллический порошок или бесцветные
кристаллы.
Растворимость. Легко растворим в кипящей воде, мало растворим в
воде, практически нерастворим в ацетоне и в спирте 96 %.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с
калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос
поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца
глутаминовой кислоты.
Если в спектрах обнаруживаются различия, субстанция и стандартный
образец кислоты глутаминовой по отдельности растворяют в минимальном
количестве воды, выпаривают досуха на водяной бане при температуре
60 ºС. Остаток сушат при температуре от 100 до 105 ºС и вновь регистрируют
спектры полученных образцов.
0,02 г субстанции растворяют при нагревании в 1 мл
свежепрокипяченной воды, прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора
нингидрина и нагревают; появляется сине-фиолетовое окрашивание.
Прозрачность раствора. 1 г субстанции растворяют при нагревании в
1 М растворе хлористоводородной кислоты и разбавляют 1 М раствором
хлористоводородной кислоты до 10 мл. Полученный раствор должен
выдерживать испытание с эталонным раствором I.

92

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на
Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать
сравнение с эталоном В9.
Удельное вращение. От + 30,5 до + 32,5 º в пересчете на сухое
вещество (10 % раствор субстанции в 1 М растворе хлористоводородной
кислоты).
рН. От 3,1 до 3,7 (3 г субстанции растворяют в 60 мл горячей
свежепрокипяченной воды и охлаждают).
Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции
растворяют в 5 мл 2 М раствора аммиака и разбавляют водой до 10 мл.
Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют водой до 200 мл.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 0,01 г
стандартного образца аспартамовой кислоты растворяют в воде, прибавляют
1 мл испытуемого раствора и разбавляют водой до 25 мл.
Раствор для опрыскивания. 1 г нингидрина растворяют в смеси бутанол – 2
М раствор уксусной кислоты (19:1) и разбавляют той же смесью до 50 мл.
На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят 5 мкл
(50 мкг) испытуемого раствора, 5 мкл (0,25 мкг) раствора сравнения и 5 мкл
(2 мкг глутаминовой кислоты и 2 мкг аспартамовой кислоты) раствора для
проверки пригодности хроматографической системы. Пластинку с
нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью
уксусная кислота ледяная – вода – бутанол (1:1:3) и хроматографируют
восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца
пластинки, ее вынимают из камеры, сушат при температуре 100 – 105 ºС в
течение 15 мин и опрыскивают раствором нингидрина.
Пятно любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого
раствора по совокупности величины и интенсивности окрашивания не
должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (0,25 мкг)
(не более 0,5 %).
Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме
раствора для проверки пригодности хроматографической системы четко
видны два пятна.
Потеря в массе при высушивании. Около 1 г субстанции (точная
навеска) сушат при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы.
Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г
субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1 % и должна
выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в
субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с
требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС
«Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска)
субстанции растворяют при нагревании в 50 мл свежепрокипяченной воды,

93

охлаждают и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до перехода
желтой окраски в голубовато-зеленую (индикатор 0,5 мл 0,05 % раствора
бромтимолового синего).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 14,71 мг
C5H9NO4.
Хранение. В сухом, защищенном от света месте.
ДИМЕДРОЛ (ФС 42-0232-07)
N,N-Диметил-2-(дифенилметокси)этиламина гидрохлорид

CH 3
CH

O

CH 2

CH 2

N

HCl
CH 3

C17H21NO · HCl

М.м. 291,82

Cодержит не менее 99,0 % C17H21NO · HCl в пересчете на сухое
вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в
спирте 96 % и хлороформе.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с
калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос
поглощения должен соответствовать рисунку спектра димедрола .
Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,05 % раствора субстанции в
спирте 96 % в области от 230 до 350 нм должен иметь максимумы при
253 нм, 258 нм и 264 нм и минимумы при 244 нм, 255 нм и 263 нм.
На часовое стекло наносят 4 капли серной кислоты концентрированной
и прибавляют 0,02 г субстанции; появляется ярко-желтое окрашивание,
постепенно переходящее в кирпично-красное. При прибавлении нескольких
капель воды окраска исчезает.
0,02 г субстанции растворяют в 2 мл воды. Раствор дает характерную
реакцию на хлориды.
Температура плавления. От 167 до 172 ºС.
Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды должен
быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на
Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном ВY6.
рН. От 5,0 до 6,5 (1 % раствор).
Посторонние примеси. Определение проводят одним из методов.

94

Метод ТСХ. Испытуемый раствор. 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл
метанола.
Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют метанолом до
100 мл.
На линию старта пластинки со слоем силикагеля H наносят 5 мкл
(100 мкг) испытуемого раствора, 5 мкл (1 мкг) и 2,5 мкл (0,5 мкг) раствора
сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают
в камеру со смесью хлороформ – метанол - диэтиламин (80:20:1) и
хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы
дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в
течение 5 мин, опрыскивают серной кислотой концентрированной и
выдерживают при температуре 120 ºС в течение 10 мин.
Суммарное содержание посторонних примесей, оцененное по
совокупности величины и интенсивности окраски их пятен на хроматограмме
испытуемого раствора в сравнении с пятнами на хроматограммах раствора
сравнения, не должно превышать 1 %.
Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме
раствора сравнения (0,5 мкг) четко видно пятно.
Метод ВЭЖХ. Фосфатный буферный раствор с рН 3,0. 5,4 г калия фосфата
однозамещенного растворяют в 900 мл воды, доводят рН раствора
ортофосфорной кислотой до рН 3,0, доводят объем раствора водой до
1000 мл и перемешивают.
Испытуемый раствор. 0,035 г субстанции растворяют в 50 мл подвижной
фазы (ПФ).
Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора переносят в мерную колбу
вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и
перемешивают.
Раствор для проверки пригодности системы. 0,005 г стандартного образца
примеси А (2-(дифенилметокси)-N-метилэтанамин; стандарт ВР или
аналогичного качества) и 0,005 г стандартного образца примеси D
(бензгидрол; стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в 10 мл
ПФ. К 2 мл полученного раствора прибавляют 1,5 мл испытуемого раствора
и разводят ПФ до 10 мл.
Хроматографические условия
Колонка
- 15 × 0,39 см с октилсилил силикагелем (С8), 5 мкм;
ПФ
- ацетонитрил – фосфатный буферный раствор с рН 3,0
(35:65);
Скорость потока

- 1,2 мл/мин;

Детектор
Объем пробы

- спектрофотометрический, 220 нм;
- 10 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Время
удерживания пика димедрола должно быть около 6 мин; относительные
времена удерживания компонентов: примесь А - около 0,9; димедрол – 1,0;

95

примесь D – около 2,6. Разрешение (R) между пиками примеси А и
димедрола должно быть не менее 2,0.
Хроматографируют раствор сравнения не менее 5 раз. Относительное
стандартное отклонение площади пика димедрола не должно превышать 5 %.
Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время
регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 7
раз превышать время удерживания основного пика.
Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме
испытуемого раствора должна быть не более площади пика на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %); сумма площадей всех
пиков посторонних примесей не должна более чем в 2 раза превышать
площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %).
Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска)
субстанции сушат при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы.
Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г
(точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна
выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в
субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с
требованиями ОФС «Остаточные органические растворители»
Бактериальные эндотоксины. Не более 3,4 ЕЭ на 1 мг субстанции.
Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции
(концентрация 10 мг/мл), а затем разводят его не менее чем в 60 раз.
Испытание проводят для субстанции, предназначенной для
приготовления инъекционных лекарственных форм.
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС
«Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска)
субстанции помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл,
растворяют в 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной
кислоты до появления зеленого окрашивания (индикатор – 0,1 мл раствора
0,1 % кристаллического фиолетового).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 29,18 мг
C17H21NO · HCl.
Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.

96

КСАНТИНОЛА НИКОТИНАТ
(ФС 42-2596-94 ВЗАМЕН ФС 41-2596-88)
7 - [2-Гидрокси –3- (N - метил - ß гидроксиэтиламино) пропил]
теофиллина никотинат

С13Н21N5О4×С6Н5NО2

М.м.434,5

Препарат содержит не менее 98,5% С13Н21 N5О4×С6Н5NО2 в пересчете
на сухое вещество.
Описание. Белый кристаллический порошок без запаха.
Растворимость. Легко растворим в воде, очень мало растворим в
спирте 95%, практически нерастворим в хлороформе и эфире (ГФ XI, вып.1,
с. 175).
Подлинность. Ультрафиолетовый спектр 0,0025% раствора препарата
в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной в области от 250 до 275 нм
имеет плечо в интервале от 252 до 264 нм и максимум поглощения при 267
нм ± 2 нм.
0,25 г препарата растворяют в I мл воды, прибавляют 4 мл спирта
метилового и перемешивают. На линию старта пластинки Силуфол УФ 254
размером 8 х 15 см наносят 0,01 мл (500 мкг) раствора препарата и рядом
0,01 мл (140 мкг) раствора стандартного образца вещества свидетеля (СОВС)
кислоты никотиновой. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе
в течение 5 мин, помещают в камеру со смесью спирт н-бутиловый - спирт
метиловый - аммиака раствор концентрированный - хлороформ (8:9:6:14) и
хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя дойдет
до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10
мин и просматривают в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм. На
хроматограмме анализируемого образца наблюдаются пятно основания
препарата и пятно кислоты никотиновой, расположенное на уровне пятна
СОВС.
Примечание. I. Приготовление раствора СОВС кислоты никотиновой.
0,07г кислоты никотиновой (ФС 42-2357-94) растворяют в 2 мл горячей воды,
прибавляют 3 мл спирта 95 % и перемешивают.
Раствор используют свежеприготовленный.
2. Перед хроматографированием камеру следует насыщать парами
подвижной фазы не менее 3 ч.

97

0,05 г препарата помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 0,5 мл
пергидроля, 0,5 мл кислоты хлористоводородной разведенной и выпаривают
на водяной бане досуха.
Температура плавления. От 180 до 186°С (ГФ XI, вып.1, с. 16).
Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен
быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталонным раствором I
(ГФXI, вып.1, с. 198).
Цветность раствора. Раствор 0,75 г препарата в 5 мл воды должен
быть бесцветным (ГФ XI, вып.1, с. 194).
рН. От 5,8 до 6,8 (5% раствор, потенциометрически; ГФ XI, вып.1, с. 113).
Теофиллин. На линию старта пластинки Силуфол УФ 254 размером 8 х
15 см наносят 0,01 мл (500 мкг) раствора препарата, используемого для
хроматографической пробы в разделе "Подлинность", и рядом 0,01 мл (2,5
мкг) раствора стандартного образца вещества свидетеля (СОВС) теофиллина.
Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин,
помещают в камеру со смесью спирт н-бутиловый - спирт метиловый аммиака раствор концентрированный - хлороформ (8:9:6:14) (см. примечание
2 к разделу "Подлинность") и хроматографируют восходящим методом.
Когда фронт растворителя дойдет до конца пластинки, ее вынимают из
камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и просматривают в
ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм. На хроматограмме
анализируемого образца наблюдаются два пятна, соответствующие кислоте
никотиновой и основанию препарата (в порядке возрастания подвижности).
Любое постороннее пятно не должно по величине и интенсивности
превышать пятна СОВС (посторонних примесей не более 0,5% в препарате).
Примечание. Приготовление раствора СОВС теофиллина. 0,025 г
теофиллина растворяют в мерной колбе вместимостью 100 мл в смеси вода спирт 95% (1:2) и доводят объем раствора этой же смесью до метки. Срок
годности раствора 14 сут.
Хлориды. 0,1 г препарата растворяют в 10 мл воды. Полученный
раствор должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в
препарате; ГФ XI, вып.1, с. 165).
Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная
навеска) сушат при температуре от 100 до 105°С до постоянной массы.
Потеря в массе не должна превышать 0,5% (ГФ XI, вып.1, с. 176).
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из I г
препарата (точная навеска) не должна превышать 0,1% (ГФ XI, вып.2, с. 25) и
должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в
препарате; ГФ XI, вып.1, с. 165).
Микробиологическая чистота. Препарат должен выдерживать
испытание на микробиологическую чистоту (ГФ XI, вып.2, с. 193).
Количественное определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска)
растворяют в 2 мл кислоты уксусной ледяной, затем прибавляют 18 мл
ангидрида уксусного и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной
потенпиометрически со стеклянным индикаторным электродом.

98

Параллельно проводят контрольный опыт.
I мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,01448 г С13Н21
N5О4 · С6Н5 NО2
Упаковка. По 15 кг в пакеты бумажные типа I и П по ГОСТ 24370-80
из бумаги оберточной марки А по ГОСТ 8273-75 с вкладышем из пергамента
марки А по ГОСТ 1341-84 или подпергамента по ГОСТ 1760-86, снабженные
этикеткой из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86 или писчей по ГОСТ
I85IO-87.
Вторичная и транспортная тара в соответствии с ОСТ 64-034-87.
Маркировка. На этикетке указывают предприятие-изготовитель и его
товарный знак, название препарата на латинском и русском языках,
количество, условия хранения, регистрационный номер, номер серии, срок
годности.
Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-77.
Транспортирование. В соотвествии с ОСТ 64-034-87.
Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.
Срок годности. 4 года.
Средство
улучшающее
периферическое
и
церебральное
кровообращение.
Примечание. Реактивы, титрованные растворы и индикаторы,
приведенные в настоящей фармакопейной статье, описаны в
соответствующих разделах Государственной фармакопеи СССР XI издания.
НАТРИЯ ХЛОРИД
СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ ПРЕДПРИЯТИЯ
ОТКРЫТОЕ АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО «ВОСТОКВИТ»

СПЕЦИФИКАЦИЯ
Натрия хлорид, субстанция ОАО «Востоквит», Россия
Химическое название: Натрия хлорид
Структурная формула: Na — Сl
Эмпирическая формула: NaCl
Молекулярная масса: 58,44

99

Показатели

Методы

1

Описание

Нормы

2

Органолептический

3

Бесцветные кристаллы или белый
кристаллический порошок без
запаха

Растворимость

ГФХ1

Легко растворим в воде. От мало
растворим до очень мало растворим
в спирте 95 %

Подлинность

ГФХ1

Дает характерные реакции на натрий
(А или Б) и хлориды

Прозрачность

ГФ XI

раствора

Раствор препарата должен быть
прозрачным или выдерживать
сравнение с эталонным раствором I

Цветность

ГФ XI

раствора
Кислотность или
щелочность

Раствор препарата должен быть
бесцветным

Реакция

с раствором

Изменение окраски от прибавления

бромтимолового синего и

не более 0,5 мл 0,01 М раствора

0,01 М раствором кислоты

кислоты хлористоводородной или

хлористоводородной или 0,5 мл 0,01 М раствора натра едкого
0,01 М раствором натра

едкого
Магний и щелоч-

Комплексонометрическое

Не более 0,01 % в пересчете на

ноземельные

титрование .

кальций

металлы
Барий

Реакция с раствором

Не более 0,006 %

кислоты серной
разведенной
Железо

ГФ XI

Не более 0,0002 %

Тяжелые металлы

ГФ XI

Не более 0,0005 %

Сульфаты

ГФХ1

Не более 0,02 %

Калий

Реакция с раствором

Не более 0,05 %

натрия тетрафенилбората
Соли аммония

ГФХ1

Не более 0,004 %

100
1

2

з

Ферроцианиды Реакция со смесью

Качественная реакция должна быть

растворов квасцов железо- отрицательная
аммониевых

и железа

закисного сульфата
Йодиды

Реакция

со смесью

растворов натрия нитрита,

Качественная реакция должна быть
отрицательная

кислоты серной й крахмала
Бромиды

Спеюгрофотометрия,

Не более 0,01 %

реакция с хлорамином
Фосфаты

Реакция с раствором аммо- Не более 0,0025 %
ния молибдата и раствором
олова закисного хлорида

Потеря в

ГФ XI

Не более 0,5 %

Мышьяк

ГФХ1

Не более 0,00005 %

Пирогенность

ГФХ1

Препарат должен быть апирогенным

массе при
высушивании

Бактериальные ОФС 42-0002-00

Не более 5 ЕЭ/г

эндотоксины
Микробиологи- ГФ XI

Изменение № 3

ческая чистота

Категория 1.2.Б /

Количественно Аргентометрический

Не менее 99,5 % и не более 100,5 % в

е определение

пересчете на сухое вещество

Упаковка

По 1, 2, 5,10,20,40 кг в пакеты из
пленки полиэтиленовой
нестабилизированной

Маркировка

В соответствии с ФСП

Хранение

В хорошо укупоренной таре, в сухом
месте

Срок годности

5 лет

Примечание:
Тест
«Пирогенность»
или
«Бактериальные
эндотоксины» проводят для препарата, используемого для
приготовления инъекционных лекарственных форм.

101

Препарат содержит не менее 99,5 % и не более 100,5 % NaCl в
пересчете на сухое вещество.
Описание.
Бесцветные кристаллы или белый кристаллический
порошок без запаха. Определение органолептически.
Растворимость. Легко растворим в воде. От мало растворим до очень
мало растворим в спирте 95 % (ГФ XI, вып. 1, с. 175).
Подлинность. 0,02 г препарата дают характерные реакции на натрий*
(А или Б) и хлориды (ГФ XI, вып.1, с. 159).
Прозрачность раствора. 20 г препарата растворяют в 100 мл
свежепрокипяченной и охлажденной дистиллированной воды. 5 мл
полученного раствора должны быть прозрачными или выдерживать
сравнение с эталонным раствором I (ГФ XI, вып. 1, с. 198).
Цветность раствора. 5 мл раствора, полученного при испытании на
прозрачность раствора, должны быть бесцветными (ГФ XI, вып. 1, с.194).
Кислотность или щелочность. Изменение окраски испытуемого
раствора от прибавления не более 0,5 мл 0,01 М раствора кислоты
хлористоводородной или 0,5 мл 0,01 М раствора натра едкого. К 20 мл
раствора, полученного при испытании на прозрачность раствора, прибавляют
0,1 мл бромтимолового синего.
Магний и щелочноземельные металлы. Не более 0,01 % в препарате в
пересчете на кальций. К 200 мл воды добавляют 0,1 г гидроксиламина
гидрохлорида, 10 мл аммиачного буферного раствора с рН 10,0, 1 мл 0,1 М
раствора цинка сульфата, около 15 мг индикаторной смеси эриохрома
черного Т, нагревают до 40 °С и титруют 0,01 М раствором трилона Б до
перехода фиолетового окрашивания к синему.
К данному раствору прибавляют 10 г препарата и перемешивают. Если
цвет раствора изменится на фиолетовый, титруют 0,01 М раствором трилона
Б до синего окрашивания. Объем раствора трилона Б, израсходованный на
повторное титрование, не должен превышать 2,5 мл.
Барий. Не более 0,006 % в препарате. 1 г препарата растворяют в 10 мл
воды. Раствор не должен содержать бария больше, чем 6 мл эталонного
раствора, разведенные водой до 10 мл. Сравнение опалесценций проводят
при добавлении к эталонному и испытуемому растворам по 1,0 мл кислоты
серной разведенной и наблюдении в течение 2 ч (ГФ XI, вып. 1, с. 168).
Приготовление эталонного раствора бария - иона: 1,7780 г бария
хлорида помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в воде и.
доводят объем раствора водой до метки (раствор А). 10 мл раствора А
помещают в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора до
метки (раствор Б). 1 мл раствора Б содержит 0,01 мг (10 мкг) бария - иона.
Железо. Не более 0,0002 % в препарате. 1,5 г препарата растворяют в
10 мл воды. Раствор не должны содержать железа более, чем 1 мл эталонного
раствора, разведенный водой до 10 мл (ГФ XI, вып. 1, с. 165).
Тяжелые металлы. Не более 0,0005 % в препарате. 1 г препарата
растворяют в 10 мл воды. Раствор должен выдерживать испытание на
тяжелые металлы (ГФ XI, вып. 1, с. 165).

102

Сульфаты. Не более 0,02 % в препарате. 0,5 г препарата растворяют 10
мл воды. Раствор должен выдерживать испытание на сульфаты (ГФ X вып. 1,
с. 165).
Калий. Не более 0,05 % в препарате. 0,2 г препарата растворяют 10 мл
воды, прибавляют 2 мл 1 % раствора натрия тетрафенилбората и через 5 мин
сравнивают с эталоном, состоящим из 5 мл эталонного раствора Б 5 мл воды
и такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому
раствору. Муть, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать
эталон.
Примечание. 1. Приготовление эталонного раствора калий-иона. 0,446 г
калия сульфата, высушенного при температуре от 100 до 105 °С до
постоянной массы, растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 100 мл и
доводят объем раствора до метки (раствор А). 1 мл раствора А помещают, в
мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до
метки. 1 мл раствора Б содержит 0,02 мг (20 мкг) калий-иона. Раствор
применяют свежеприготовленным.
2. Приготовление 1 % раствора натрия тетрафенилбората. 1,0 г натрия
тетрафенилбората растворяют в 100 мл воды. Раствор применяют
свежеприготовленным.
Соли аммония. Не более 0,004 % в препарате. 0,5 г препарата,
растворенного в 10 мл воды, должны выдерживать испытание на соли
аммония (ГФ XI, вып. 1, с. 165).
Ферроцианиды. Качественная реакция должна быть отрицательная. 2
г препарата растворяют в 6 мл воды. Прибавляют 0,5 мл смеси, состоящей из
5 мл раствора квасцов железоаммониевых и 95 мл раствора железа закисного
сульфата. Через 10 мин не должно быть синего окрашивания.
Примечание: 1. Приготовление раствора квасцов железоаммониевых. 1 г
квасцов железоаммониевых растворяют в 100 мл 0,05 М раствора кислоты
серной
2. Приготовление раствора железа закисного сульфата. 1 г железа закисного
сульфата растворяют воде и доводят объем раствора водой до 100 MJ Раствор
применяют свежеприготовленным.
Йодиды. Качественная реакция должна быть отрицательная. 5
препарата увлажняют, добавляя 3-5 мл свежеприготовленной смеси
состоящей из 0,15 мл раствора натрия нитрита, 2 мл 0,5 М раствора кислоты
серной, 25 мл раствора крахмала и 25 мл воды. Выдерживают 5 мин
Препарат не должен окрашиваться в синий цвет.
Бромиды. Не более 0,01 % в препарате. К 0,5 мл раствора полученного
при испытании на прозрачность, прибавляют 4 мл воды, 2 мл раствора
фенолового красного, 1 мл
0,1 г/л раствора хлорамина и сразу
перемешивают. Через 2 мин прибавляют 0,15 мл 0,1 М раствора натрия
тиосульфата, перемешивают и доводят водой до 10 мл. Оптическая
плотность испытуемого раствора при длине волны 590 нм (в качестве
контрольного раствора применяют воду), не должна превышать оптическую
плотность эталона, приготовленного одновременно и состоящего из 5 мл

103

эталонного раствора бром-иона Б и такого же количества реактивов, какое
прибавлено к испытуемому раствору.
Примечание: 1. Приготовление раствора фенолового красного. Раствор 1: 33
мг фенолового красного растворяют в 1,5 мл 2 М раствора натра едкого и
разбавляют водой до 100 мл. Раствор 2: 25 мг аммония сульфата растворяют
в 235 мл воды, добавляют 105 мл 2 М натра едкого и 135 мл 2 М кислоты
уксусной.
Добавляют 25 мл раствора 1 к раствору 2. При необходимости доводят
рН смеси до 4,7. 2. Приготовление эталонного раствора бром-иона. 0,298 г
калия бромида растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 1 л и
доводят объем раствор водой до метки (раствор А). 1 мл
раствора А
помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора
водой до метки (раствор Б), мл раствора Б содержит 0,002 мг (2 мкг) бромиона.
Фосфаты.
Не более 0,0025 %. 2 мл раствора, полученного при
испытании на прозрачность раствора, доводят водой до 100 мл.
К 100 мл приготовленного раствора добавляют 4 мл раствора аммония
молибдата, перемешивают, добавляют 0,1 мл раствора олова закисного
хлорида. Одновременно готовят раствор сравнения, состоящий из 2 MJ
эталонного раствора Б и 98 мл воды и такого же количества реактивов, какое
прибавлено к испытуемому раствору.
Через 10 мин отбирают от испытуемого раствора и раствора сравнения по 20
мл. Окраска испытуемого раствора не должна быть интенсивнее окраски
раствора сравнения.
Примечание. 1. Приготовление раствора аммония молибдата. 2,5 г аммония
молибдата растворяют Е 20 мл воды, прибавляют 73 мл 50 % раствора
кислоты серной и доводят водой до 100 мл. Хранить в полиэтиленовой
посуде.
Приготовление раствора олова закисного хлорида.
40 г олова закисного хлорида растворить в 100 мл кислоты
хлористоводородной концентрированной 1 мл полученного раствора
смешивают с 10 мл 2 М раствора кислоты хлористоводородной.
Приготовление эталонного раствора фосфат-иона. 0,716 г калия
фосфорнокислого однозамещенного, высушенного при температуре 100-105
°С до постоянной массы, растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 1
л и доводят объем раствора водой до метки (раствор А). 10 мл раствора А
помещают в мерную колбу вместимостью 1 л доводят объем раствора водой
до метки (раствор Б). 1 мл раствора Б содержит 0,005 мг (5 мкг) фосфат-иона.
Потеря в массе при высушивании. Потеря в массе не должна
превышать 0,5 %. Около 1 г препарата (точная навеска) сушат при ПО °С до
постоянной массы (ГФХ1, вып. 1, с. 176).
Мышьяк. Не более 0,00005 % в препарате. 1 г препарата должна
выдерживать испытание на мышьяк (ГФ XI, вып. 1, с. 165).
Пирогенность. Препарат должен быть апирогенным (ГФ XI, вып. 2 с.
183). Препарат разводят водой для инъекций до концентрации 90 мг натрия

104

хлорида в 10 мл. Тест-доза 10 мл приготовленного раствора на 1 кг массы
животного.
Бактериальные эндотоксины.
Содержание бактериальных эндотоксинов в 1 г препарата не более 5 ЕЭ.
Примечание: Тест «Пирогенность» или «Бактериальные эндотоксины»
проводят для препарата, используемого для приготовления инъекционных
лекарственных форм.
Микробиологическая чистота. Испытания проводят в соответствии с
требованиями ГФ XI, вып. 2, с. 193 и Изменения № 3, категория 1.2.Б.
Количественное определение. Не менее 99,5 % и не более 100,5 % в
пересчете на сухое вещество.
Около 0,1 г препарата (точная навеска растворяют в 20 мл воды и
титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания
(индикатор - 0,5 мл 5 % раствора калия хромата). 1 мл 0,1 М раствора серебра
нитрата соответствует 0,005844 г NaCl.
Параллельно проводят контрольный опыт.
Упаковка. По 1, 2, 5, 10, 20, 40 кг в пакеты из пленки полиэтиленовой
нестабилизированной по ГОСТ 10354-82, снабженные этикетками из бумаги
этикеточной по ГОСТ 7625-86 или писчей по ГОСТ 18510-87.
Вторичная и транспортная тара в соответствии с РД 9301-006-05749470-93.
Маркировка. На этикетке указывают предприятие-изготовитель адрес,
тел./факс, E-mail, название препарата, субстанция, количество, условия
хранения, регистрационный номер, номер серии, срок годности, назначение.
Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-96.
Транспортирование. В соответствии с РД 9301-006-05749470-93.
Хранение. В хорошо укупоренной таре, в сухом месте.
Срок годности. 5 лет.
Для приготовления стерильных и нестерильных лекарственных форм.
Примечание. Реактивы, титрованные растворы и индикаторы, приведенные в
настоящей фармакопейной статье предприятия, описаны в соответствующих
разделах Государственной фармакопеи XI издания, вып. 2.
НАПРОКСЕН (ФС 42-0259-07)
(S)-2-(6-Метокси-2-нафтил)пропионовая кислота
CH3
COOH
CH3O

C14H14O3

М.м. 230,27

105

Cодержит не менее 98,5 % C14H14O3 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте
96 % и метаноле, мало растворим в эфире.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с
калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос
поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца
напроксена.
0,01 г субстанции растворяют в метаноле и разбавляют метанолом до
100 мл. 10 мл полученного раствора разбавляют метанолом до 25 мл.
Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от
220 до 350 нм должен иметь максимумы при 262 нм, 271 нм, 316 нм и 331 нм.
Температура плавления. От 154 до 158 ºС.
Удельное вращение. От + 63 до + 68,5 º в пересчете на сухое вещество
(2 % раствор субстанции в хлороформе).
Прозрачность раствора. Раствор 1,25 г субстанции в 25 мл метанола
должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном 1.
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на
Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном ВY7.
Посторонние примеси. Определение проводят методом ТСХ.
Испытуемый раствор. 0,25 г субстанции растворяют в метаноле и
разбавляют метанолом до 5 мл.
Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют
метанолом до 100 мл.
Раствор для опрыскивания. 0,02 г диметиламинобензальдегида
растворяют в 20 мл спирта 96 % и прибавляют 0,5 мл хлористоводородной
кислоты концентрированной.
На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 10 мкл
(500 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (2,5 мкг) и 5 мкл (1,25 мкг) раствора
сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают
в камеру со смесью уксусная кислота ледяная – тетрагидрофуран – толуол
(1:3:30) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной
фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе
и просматривают в УФ свете при 254 нм.
Любое пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого
раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно
превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).
Суммарное содержание примесей должно быть не более 1 %.
Результаты
испытания
считаются
достоверными,
если
на
хроматограмме раствора сравнения (1,25 мкг) четко видно пятно.
Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска)
субстанции сушат при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы.
Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г
(точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна

106

выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в
субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с
требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС
«Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска)
субстанции растворяют в смеси 25 мл воды и 75 мл метанола и титруют 0,1
М раствором натрия гидроксида, используя 1 мл 1 % раствора
фенолфталеина в качестве индикатора.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 23,03 мг
C14H14O3.
Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
НОВОКАИНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0265-07)
[2-(Диэтиламино)этил]-4-аминобензоата гидрохлорид
O
H2N

C

C2H5
O

CH2

HCl

CH2 N
C2H5

C13H20N2O2·HCl

М.м. 272,78

Cодержит не менее 99,5 % и не более 101,0 % C13H20N2O2·HCl в пересчете
на сухое вещество.
Описание. Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.
Растворимость. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте
96 %, мало растворим в хлороформе.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с
калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос
поглощения должен соответствовать рисунку спектра новокаина
гидрохлорида.
0,05 г субстанции растворяют в 2 мл воды. Раствор дает характерную
реакцию на первичные ароматические амины с образованием оранжевокрасного окрашивания, переходящего в вишнево-красное.
0,05 г субстанции растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,15 мл серной
кислоты разведенной 16 % и 1 мл 0,1 М раствора калия перманганата;
фиолетовое окрашивание сразу исчезает.
Субстанция дает характерную реакцию на хлориды.
Температура плавления. От 154 до 158 ºС.
Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл воды должен
быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

107

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на
Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать
сравнение с эталоном В9.
рН. От 6,0 до 7,5 (1 % раствор).
Посторонние примеси. Определение проводят методом ТСХ.
Испытуемый раствор. 0,2 г субстанции растворяют в 0,6 мл воды и
разбавляют спиртом 96 % до 10 мл.
Раствор сравнения. 0,01 г 4-аминобензойной кислоты и 0,01 г анестезина
растворяют в 100 мл спирта 96 %. 1 мл полученного раствора разбавляют
спиртом 96 % до 10 мл.
На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 20 мкл
(400 мкг) испытуемого раствора и 20 мкл (0,2 мкг 4-аминобензойзойной
кислоты и 0,2 мкг анестезина) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными
пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью бензол - ацетон
(4:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной
фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе
и просматривают в УФ свете при 254 нм.
Пятна посторонних примесей на хроматограмме испытуемого раствора,
находящиеся на уровне пятен 4-аминобензойной кислоты и анестезина, по
совокупности величины и интенсивности поглощения не должны превышать
соответствующие пятна на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,05 % каждой примеси).
Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска)
субстанции сушат при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы.
Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г
(точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна
выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в
субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с
требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
Бактериальные эндотоксины. Не более 0,14 ЕЭ на 1 мг субстанции.
Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции
(концентрация 100 мг/мл), а затем разводят его не менее чем в 400 раз.
Испытание проводят для субстанции, предназначенной для
приготовления стерильных лекарственных форм.
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС
«Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска)
субстанции растворяют в смеси 10 мл воды и 10 мл хлористоводородной
кислоты
разведенной
8,3
%.
Полученный
раствор
титруют
нитритометрически. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 27,28 мг
C13H20N2O2·HCl.
Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

108

ПРОПРАНОЛОЛА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0273-07)
(RS)-1-(Изопропиламино)-3-(1-нафтилокси)пропан-2-ола гидрохлорид
OH
O

CH2

CH

CH3
CH2

NH

CH

HCl

CH3
.

C16H21NO2 HCl

М.м. 295,81

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % C16H21NO2 . HCl в
пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый порошок.
Растворимость. Растворим в воде и спирте 96 %.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с
калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос
поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца
пропранолола гидрохлорида.
Субстанция дает характерную реакцию на хлориды.
Температура плавления. От 163 до 166 ºС (метод 1а).
Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл метанола
должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на
Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном Y6.
Кислотность или щелочность. 0,2 г субстанции растворяют в 20 мл
свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют 0,2 мл раствора
метилового красного и 0,2 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты;
раствор становится красным. Прибавляют 0,4 мл 0,01 М раствора натрия
гидроксида; раствор становится желтым.
Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.
Подвижная фаза (ПФ). 1,6 г натрия лаурилсульфата и 0,31 г
тетрабутиламмония дигидрофосфата растворяют в смеси 450 мл воды, 550 мл
ацетонитрила и 1 мл серной кислоты концентрированной и доводят рН
раствора раствором натра едкого до 3,3.
Испытуемый раствор. 0,02 г субстанции растворяют в 10 мл ПФ.
Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную
колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и
перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу
вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.
Раствор для проверки пригодности системы. 0,01 г стандартной смеси
пропранолола гидрохлорида и примесей (Propranolol hydrochloride for
performance test CRS, стандарт ВР) растворяют в 10 мл ПФ.
Хроматографические условия
Колонка
25 × 0,46 см с октадецилсилил силикагелем
(С18), 5 мкм;
1,8 мл/мин;
Скорость потока

109

Детектор
Объем пробы

спектрофотометрический, 292 нм;
20 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы.
Полученная хроматограмма по виду и параметрам разделения должна
соответствовать хроматограмме, прилагаемой к образцу стандартной смеси.
Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время
регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 5
раз превышать время удерживания основного пика.
На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика любой
посторонней примеси должна быть не более половины площади пика
пропранолола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);
суммарная площадь пиков посторонних примесей не должна более чем в
2 раза превышать площадь пика пропранолола на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,4 %).
Потеря в массе при высушивании. Около 1 г (точная навеска)
субстанции сушат при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы.
Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.
Сульфатная зола. Не более 0,1 %. Определение проводят из точной
навески субстанции около 1 г.
Тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г субстанции должна
выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,002 % в
субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с
требованиями ОФС «Остаточные органические растворители»
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС
«Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,25 г (точная навеска)
субстанции растворяют в 25 мл спирта 96 % и титруют 0,1 М раствором
натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 29,58 мг
C16H21NO2 . HCl.
Хранение. Список Б. В плотно закрытой упаковке в защищенном от
света месте.
РИБОКСИН (ФС 42-0275-07)
9-(β-D-Рибофуранозил)-1H-пурин-6(9H)-он
O
N

HN
N

N

H

H
CH 2O H

OH
H

C10H12N4O5

HO
O

H

М.м. 268,22

110

Cодержит не менее 96,0 % и не более 102,0 % C10H12N4O5 в пересчете
на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Умеренно (медленно) растворим в воде, очень мало
растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в хлороформе.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с
калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос
поглощения должен соответствовать спектру ГСО рибоксина.
Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора (раздел «Количественное определение») должно соответствовать
времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного
раствора.
0,1 г субстанции растворяют в 20 мл воды. К 2 мл полученного
раствора прибавляют 5 мл 0,1 % раствора железа(III) хлорида в
хлористоводородной кислоте концентрированной и 5 мл 10 % раствора
орцина в спирте 96 %. Смесь выдерживают в течение 20 мин в кипящей
водяной бане; появляется зеленое окрашивание.
Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды
должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на
Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать
сравнение с эталоном B9.
Удельное вращение. От –47 до –54 º в пересчете на сухое вещество
(1 % раствор субстанции).
рН. От 4,8до 5,8 (1 % раствор).
Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ в
условиях, описанных в разделе «Количественное определение».
Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 50 мл ПФ.
Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную
колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и
перемешивают.
Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время
регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 2
раза превышать время удерживания основного пика. Примеси гуанозина и
гипоксантина на хроматограмме испытуемого раствора идентифицируют по
хроматограмме раствора для проверки пригодности системы.
Сумма площадей пиков гуанозина и гипоксантина на хроматограмме
испытуемого раствора не должна более чем в 2,5 раза превышать площадь
пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 2,5 %), сумма
площадей пиков неидентифицированных примесей должна быть не более
половины площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).
Потеря в массе при высушивании. Около 1 г (точная навеска)
субстанции сушат при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы.
Потеря в массе не должна превышать 1,0 %.

111

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г
(точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна
выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в
субстанции).
Железо. Сульфатная зола из 2 г субстанции должна выдерживать
испытание на железо (не более 0,0015 % в субстанции).
Медь. 1,5 г субстанции прокаливают в фарфоровом тигле, остаток
растворяют в 5 мл азотной кислоты, разбавляют водой до 15 мл и фильтруют.
К 5 мл фильтрата прибавляют 5 мл 10 % раствора аммиака и фильтруют;
фильтрат не должен окрашиваться в голубой цвет.
Остаточные органические растворители. В соответствии с
требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
Бактериальные эндотоксины. Не более 0,29 ЕЭ на 1 мг субстанции.
Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции
(концентрация 20 мг/мл), а затем разводят его не менее чем в 60 раз.
Испытание проводят для субстанции, предназначенной для
приготовления инъекционных лекарственных форм.
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС
«Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом
ВЭЖХ.
Фосфатный буферный раствор с рН 5,5-5,6. 2,72 г калия фосфата
однозамещенного растворяют в 700 мл воды, доводят рН раствора раствором
калия гидроксида до 5,5-5,6, доводят объем раствора водой до 1000 мл,
перемешивают, фильтруют и дегазируют.
Испытуемый раствор. Около 0,05 г (точная навеска) субстанции
помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в подвижной
фазе (ПФ), доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.
Стандартный раствор. Около 0,05 г (точная навеска) ГСО рибоксина
помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФ, доводят
объем раствора ПФ до метки и перемешивают.
Раствор для проверки пригодности системы. 0,002 г гипоксантина и
0,002 г гуанозина растворяют в 10 мл стандартного раствора.
Хроматографические условия
Колонка
- 15 × 0,39 см с октадецилсилил силикагелем (С18), 5 мкм;
ПФ

- фосфатный буферный раствор с рН 5,5-5,6;

Температура
колонки

- 50 ºС;

Скорость потока

- 0,6 мл/мин;

Детектор
- спектрофотометрический, 254 нм;
Объем пробы
- 10 мкл.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы.
Порядок элюирования компонентов: гипоксантин, рибоксин, гуанозин.

112

Разрешение (R) между соседними пиками должно быть не менее 1,25;
эффективность колонки (N), рассчитанная для пика рибоксина, должна быть
не менее 3400 теоретических тарелок; хвостовой фактор (Т) пика рибоксина
должен быть не более 1,1.
Шесть раз хроматографируют стандартный раствор. Относительное
стандартное отклонение для площади пика рибоксина должно быть не более
2 %.
Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы.
Содержание C10H12N4O5 в субстанции в пересчете на сухое вещество в
процентах (Х) рассчитывают по формуле:
S1 × а0 × Р × 100
X = ————––––––––
S0 × a1 × (100-W)
где

- площадь пика рибоксина на хроматограмме испытуемого
раствора;
S0 - площадь пика рибоксина на хроматограмме стандартного раствора;
a1 - навеска субстанции в граммах;
а0 - навеска ГСО рибоксина в граммах;
Р - содержание C10H12N4O5 в ГСО рибоксина в процентах;
W - потеря в массе при высушивании субстанции в процентах.
Хранение. В сухом, защищенном от света месте.

S1

СУЛЬФАДИМЕТОКСИН (ФС 42-0278-07)
4-Амино-N-(2,6-диметоксипиримидин-4-ил)бензолсульфонамид
OCH3
O
H2N

S

N
NH

N

O
OCH3

C12H14N4O4S

М.м. 310,33

Cодержит не менее 99,0 % C12H14N4O4S в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, очень мало
растворим в хлороформе, мало растворим в спирте 95 %, растворим в
хлористоводородной кислоте разведенной 8,3 %, легко растворим в
растворах едких щелочей.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с
калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос
поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца
сульфадиметоксина.

113

0,075 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл,
растворяют в 5 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и доводят объем
раствора водой до метки. 5 мл полученного раствора разбавляют водой до
250 мл. По 20 мл полученного раствора помещают в две конические колбы, в
первую прибавляют 0,4 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида, а во вторую
0,4 мл хлористоводородной кислоты концентрированной.
Ультрафиолетовый спектр поглощения щелочного раствора, снятый
относительно кислого раствора, в области от 240 до 280 нм должен иметь
максимумы при 253 нм и 268 нм и минимум при 260 нм.
Ультрафиолетовый спектр поглощения кислого раствора, снятый
относительно щелочного раствора, в области от 285 до 300 нм должен иметь
максимум при 288 нм.
Раствор 0,05 г субстанции в 2 мл хлористоводородной кислоты
концентрированной дает характерную реакцию на первичные ароматические
амины.
Температура плавления. От 198 до 204 ºС.
Прозрачность раствора. Раствор 0,4 г субстанции в 10 мл 1 М раствора
натрия гидроксида должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с
эталоном I.
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на
Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать
сравнение с эталоном В9.
Кислотность. 1 г субстанции нагревают при температуре 70 ºС с 50 мл
воды, свободной от углекислого газа, в течение 5 мин, быстро охлаждают и
фильтруют. На титрование 25 мл фильтрата должно пойти не более 0,1 мл 0,1
М раствора натрия гидроксида (индикатор 0,1 мл 0,04 % раствора
бромтимолового синего).
Посторонние примеси. Испытание проводят методом ТСХ.
Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в смеси спирт 96
% - раствор аммиака концентрированный 25 % (9:1) и разбавляют той же
смесью до 10 мл.
Раствор сравнения. 0,005 г сульфаниламида растворяют в смеси спирт
96 % - раствор аммиака концентрированный 25 % (9:1) и разбавляют той же
смесью до 100 мл.
Раствор для опрыскивания. 0,02 г диметиламинобензальдегида
растворяют в 20 мл спирта 96 % и прибавляют 0,5 мл хлористоводородной
кислоты концентрированной.
На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят 10 мкл
(100 мкг) испытуемого раствора и 10 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения.
Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со
смесью хлороформ – метанол – диметилформамид (20:2:1) и
хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы
дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат при температуре
100 – 105 ºС в течение 10 мин и опрыскивают раствором
диметиламинобензальдегида.

114

На хроматограмме испытуемого раствора пятно, находящееся на
уровне пятна сульфаниламида, по совокупности величины и интенсивности
окраски не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,5 %).
Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска)
субстанции сушат при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы.
Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.
Хлориды. 0,5 г субстанции встряхивают в течение 3 мин со смесью
0,5 мл азотной кислоты разведенной 16 % и 9,5 мл воды и фильтруют. 4 мл
фильтрата, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на
хлориды (не более 0,01 % в субстанции).
Сульфаты. 1 г субстанции встряхивают в течение 3 мин со смесью
0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 19,5 мл воды и
фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты
(не более 0,02 % в субстанции).
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г
(точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна
выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в
субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с
требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС
«Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,5 г (точная навеска)
субстанции растворяют в смеси 75 мл воды и 10 мл хлористоводородной
кислоты концентрированной и титруют нитритометрически. Конец
титрования устанавливают по йодкрахмальной бумаге.
1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 31,03 мг
C12H14N4О4S.
Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
ПРИКАЗ
Министерства здравоохранения Российской Федерации от 13.11.96
№ 377 Об утверждении Инструкции
по организации хранения в аптечных учреждениях различных
групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения
В целях обеспечения высокого качества и сохранности лекарственных
средств и изделий медицинского назначения в аптечных учреждениях,
создания безопасных условий труда при работе с ними
1. Утверждаю:
1.1. Инструкцию по организации хранения в аптечных учреждениях
различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения
(приложение).

115

2. Приказываю:
2.1. Органам управления фармацевтической деятельностью субъектов
Российской Федерации организовать хранение лекарственных средств и
изделий медицинского назначения в аптечных учреждениях и работу с ними
в соответствии с Инструкцией, утвержденной настоящим приказом.
2.2. Считать недействующим на территории Российской Федерации
приложение № 1 к приказу Министерства здравоохранения СССР № 520 от
15 мая 1981 г. "Об утверждении "Инструкции по организации хранения в
аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий
медицинского назначения" и "Временной инструкции о порядке хранения и
обращения в аптечных учреждениях с лекарственными средствами и
изделиями медицинского назначения, обладающими огнеопасными и
взрывоопасными свойствами".
2.3. Контроль за выполнением настоящего приказа возложить на
заместителя министра А.Е. Вилькена.
Министр Т.Б. Дмитриева

Приложение
к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от
13.11.96 № 377
ИНСТРУКЦИЯ ПО ОРГАНИЗАЦИИ ХРАНЕНИЯ В АПТЕЧНЫХ
УЧРЕЖДЕНИЯХ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ И ИЗДЕЛИЙ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ
1. Вводная часть
1.1. Настоящая Инструкция устанавливает требования к организации
ранения различных групп лекарственных средств и изделий медицинского
назначения на аптечных складах и в аптеках.
1.2. Инструкция распространяется на все аптечные склады и аптеки
независимо от их ведомственной подчиненности и форм собственности.
1.3. Требования, устанавливаемые настоящей Инструкцией, являются
обязательными при проектировании и строительстве новых, реконструкции и
эксплуатации действующих аптечных складов и аптек.
1.4. Экземпляр настоящей Инструкции должен находиться у
администрации, а также у лиц, несущих ответственность за ее выполнение.
2. Требования к устройству и эксплуатация помещений
хранения.
2.1. Устройство, состав, размеры площадей и оборудование
помещений•хранения аптечных складов и аптек должны отвечать всем
требованиям•действующей нормативно-технической документации (СНиП,
методические
рекомендации,
нормативная
внутриведомственная
документация и др.

116

2.2. Устройство, эксплуатация и оборудование помещений хранения
должны обеспечивать сохранность лекарственных средств и изделий
медицинского назначения.
2.3. Помещения хранения в соответствии с установленными нормами
обеспечиваются охранными и противопожарными средствами.
2.4. В помещениях хранения должны поддерживаться определенные
температура и влажность воздуха, периодичность проверки которых должна
осуществляться не реже 1 раза в сутки. Для наблюдения за этими
параметрами складские помещения необходимо обеспечить термометрами и
гигрометрами, которые закрепляются на внутренних стенах хранилища вдали
от нагревательных приборов на высоте 1,5—1,7 м от пола и на расстоянии не
менее 3 м от дверей.
В каждом отделе должна быть заведена карта учета температуры и
относительной влажности.
2.5. Для поддержания чистоты воздуха помещения хранения в
соответствии с действующей нормативно-технической документацией
(СНиП, методические рекомендации и т.д.) следует оборудовать приточновытяжной вентиляцией с механическим побуждением. В случае
невозможности оборудования помещений хранения приточно-вытяжной
вентиляцией рекомендуется оборудовать форточки, фрамуги, вторые
решетчатые двери и т.д.
2.6. Аптечные склады и аптеки оборудуются приборами центрального
отопления. Не допускается обогревание помещений газовыми приборами с
открытым пламенем или электронагревательными приборами с открытой
электроспиралью.
2.7. На складах и в аптеках, расположенных в климатической зоне с
большими отклонениями от допустимых норм температуры и относительной
влажности воздуха, помещения хранения должны быть оборудованы
кондиционерами.
2.8. Помещения хранения должны быть обеспечены необходимым
количеством стеллажей, шкафов, поддонов, подтоварников и т.п.
Установка стеллажей осуществляется таким образом, чтобы они
находились на расстоянии 0,6-0,7 м от наружных стен, не менее 0,5 м от
потолка, и не менее 0,25 м от пола. Стеллажи по отношению к окнам должны
быть расположены так, чтобы проходы были освещены, а расстояние между
стеллажами — составляло не менее 0,75 м, обеспечивающее свободный
доступ к товару.
2.9. Помещения аптечных складов и аптек должны содержаться в
чистоте; полы помещений периодически (но не реже одного раза в день)
убираться влажным способом с применением разрешенных моющих средств.
3. Общее требования к организации хранения лекарственных
средств я изделий медицинского назначения.
3.1. Лекарственные средства, изделия медицинского назначения в
помещениях хранения необходимо размещать с учетом наиболее полного
использования площади, создания наилучших условий труда для складских и

117

аптечных работников, возможности применения средств механизации и
обеспечения фармацевтического порядка.
3.2. Лекарственные средства, изделия медицинского назначения
следует размещать на стеллажах, в шкафах, а при необходимости на полу,
предварительно подложив поддон, подтоварник, специальную плиту и т.п.
3.3. В помещениях хранения лекарственные средства размещают
отдельно:
в строгом соответствии с токсикологическими группами;
ядовитые, наркотические и сильнодействующие лекарственные
средства должны храниться в соответствии с действующими требованиями;
в соответствии с фармакологическими группами;
в зависимости от способа применения (внутреннее, наружное);
лекарственные вещества "ангро" в соответствии с агрегатным
состоянием (жидкие отдельно от сыпучих, газообразных и т.п.);
в соответствии с физико-химическими свойствами лекарственных
средств и влиянием различных факторов внешней среды;
с учетом установленных сроков хранения для лекарственных
препаратов с ограниченными сроками годности;
с учетом характера различных лекарственных форм.
3.4. Не рекомендуется располагать рядом лекарственные средства,
созвучные по названию, лекарственные средства для внутреннего
применения, с сильно различающимися высшими дозами, а также
располагать их в алфавитном порядке.
3.5. Изделия медицинского назначения следует хранить раздельно по
группам:
резиновые изделия;
изделия из пластмасс;
перевязочные средства и вспомогательные материалы;
изделия медицинской техники.
3.6. В процессе хранения следует осуществлять сплошной визуальный
осмотр за состоянием тары, внешними изменениями лекарственных средств
и изделий медицинского назначения не реже одного раза в месяц. При
повреждении тары необходимо немедленно устранить ее дефекты или
содержимое переложить в другую тару. В случае внешних изменений
лекарственных средств проводится контроль их качества в соответствии с
требованиями Государственной фармакопеи (ГФ) и другими нормативнотехническими документами (НТД) и определяется их пригодность к
использованию в установленном порядке.
3.7. В помещениях хранения, а также на территории склада
необходимо систематически проводить мероприятия по борьбе с грызунами,
насекомыми и другими вредителями.
4. Требования, предъявляемые к хранению различных групп
лекарственных средств я изделий медицинского назначения.

118

Все лекарственные средства, в зависимости от физических и физикохимических свойств, воздействия на них различных факторов внешней
среды, делят на:
требующие защиты от света;
требующие защиты от воздействия влаги;
требующие защиты от улетучивания и высыхания;
требующие защиты от воздействия повышенной температуры;
требующие защиты от пониженной температуры;
требующие защиты от воздействия газов, содержащихся в
окружающей среде;
пахучие, красящие и отдельная группа лекарственных средств —
инфицирующие средства.
4.1. Особенности хранения лекарственных средств, требующих
защиты света.
4.1.1. К числу лекарственных средств, требующих защиты от света,
относятся: антибиотики, галеновые препараты (настойки, экстракты,
концентраты из растительного сырья), растительное лекарственное сырье,
органопрепараты, витамины и витаминные препараты; кортикостероиды,
эфирные масла, жирные масла, дражированные препараты, соли иодисто- и
бромистоводородной кислот, галогенозамещенные соединения, нитро- и
нитрозосоединения, нитраты, нитриты, амино- и амидо-соединения,
фенольные соединения, производные фенотиазина.
4.1.2. Лекарственные средства, требующие защиты от действия света,
следует хранить в таре из светозащитных материалов (стеклянной таре
оранжевого стекла, металлической таре, упаковке из алюминиевой фольги
или полимерных материалов, окрашенных в черный, коричневый или
оранжевый цвета), в темном помещении или шкафах, окрашенных внутри
черной краской с плотно пригнанными дверцами или в плотно сбитых
ящиках с плотно пригнанной крышкой.
4.1.3. Для хранения особо чувствительных к свету лекарственных
веществ (нитрат серебра, прозерин и др.) стеклянную тару оклеивают черной
светонепроницаемой бумагой.
4.2. Особенности хранения лекарственных средств, требующих
защиты от влаги.
4.2.1. К числу лекарственных средств, требующих защиты от
воздействия влаги, относятся: гигроскопичные вещества и препараты
(например, ацетат калия, сухие экстракты, растительное лекарственное
сырье,
гидролизующиеся
вещества,
соли
азотной,
азотистой,
галогеноводородной и фосфорной кислот, соли алкалоидов, натриевые
металлоорганические соединения, глюкозиды, антибиотики, ферменты, сухие
органопрепараты), лекарственные вещества, характеризуемые по ФС как
"очень легко растворимые в воде", а также лекарственные вещества,
влагосодержание которых не должно превышать предела, установленного ГФ
и другими НТД, и лекарственные вещества, окисляющиеся кислородом
воздуха.

119

4.2.2. Лекарственные средства, требующие защиты от воздействия
атмосферных паров воды, следует хранить в прохладном месте, в плотно
укупоренной таре из материалов, непроницаемых для паров воды (стекла,
металла, алюминиевой фольги, толстостенной пластмассовой таре).
4.2.3. Лекарственные средства с выраженными гигроскопическими
свойствами следует хранить в сухом помещении в стеклянной таре с
герметичной укупоркой, залитой сверху парафином. При закрывании тары с
такими лекарственными веществами необходимо тщательно вытирать горло
и пробку.
4.2.4. Лекарственные средства данной группы, полученные в упаковке
из полимерной пленки и предназначенные для снабжения подведомственной
аптечной сети, следует хранить в заводской упаковке или переложить в
стеклянную или металлическую тару.
4.2.5. Среди лекарственных средств этой группы особого внимания
требует организация хранения таких препаратов, как гипс жженый и горчица
в порошке, которые при поглощении влаги превращаются из мелкого
аморфного порошка в мелкие зерна, теряют свои качества и становятся
непригодными для применения в медицинских целях. Во избежание порчи:
гипс жженый следует хранить в хорошо закрытой таре (например,
в плотно сбитых деревянных ящиках или бочонках, желательно выложенных
изнутри полиэтиленовой пленкой);
горчицу в порошке следует хранить в герметично закрытых
жестяных банках, лакированных изнутри;
горчичники хранят в пачках, упакованных в пергаментную бумаг
или полиэтиленовую пленку, которые помещают в плотно укупоренную тару
(например, картонные коробки, оклеенные изнутри полимерной пленкой).
4.3. Особенности хранения лекарственных средств, требующих
защиты от улетучивания и высыхания
4.3.1. К числу лекарственных средств, требующих защиты от
улетучивания относятся:
собственно летучие вещества;
лекарственные препараты, содержащие летучий растворитель
(спиртовые настойки, жидкие спиртовые концентраты, густые экстракты);
растворы и смеси летучих веществ (эфирные масла, растворы
аммиака, формальдегида, хлористого водорода свыше 13%, карболовой
кислоты, этиловый спирт различной концентрации и др.);
лекарственное растительное сырье, содержащее эфирные масла;
лекарственные препараты, содержащие кристаллизационную воду,
(криссталлогидраты);
лекарственные вещества, разлагающиеся с образованием летучих
продуктов (йодоформ, перекись водорода, хлорамин Б, гидрокарбонат
натрия);
лекарственные
вещества
с
установленным
нормативнотехническая документацией нижним пределом влагосодержания (сульфат
магния, аминосалицилат натрия, сульфат натрия и т.д.).

120

4.3.2. Лекарственные средства, требующие защиты от улетучивания и
высыхания, следует хранить в прохладном месте, в герметически
закупоренной таре из непроницаемых для улетучивающихся веществ
материалов - стекла, металла, алюминиевой фольги). Применение
полимерной тары, для упаковки и укупорки допускается в соответствии с ГФ
и другими НТД.
4.4. Кристаллогидраты, в зависимости от относительной
влажности воздуха, могут проявлять свойства как гигроскопичных, так
и выветривающихся веществ. Поэтому их следует хранить в герметично
укупоренной
стеклянной,
металлической
или
толстостенной
пластмассовой таре при относительной влажности воздуха 50—65% в
прохладном месте +5. Особенности хранения лекарственных средств,
требующих защиты от действия повышенной температуры
4.5.1. К числу лекарственных средств, требующих защиты от
воздействия повышенной температуры, относятся:
группа лекарственных веществ, требующих защиты от
улетучивания и высыхания (раздел 4.3 настоящей Инструкции);
легкоплавкие вещества;
иммунобиологические препараты;
антибиотики;
органопрепараты;
гормональные препараты;
витамины и витаминные препараты;
препараты, содержащие гликозиды;
медицинские жиры и масла;
мази на жировой основе и другие вещества.
4.5.2. Лекарственные средства, требующие защиты от воздействия
повышенной температуры, следует хранить при комнатной (18—20°С)
прохладной (или холодной) - (12—15°С) температуре. В некоторых случаях
требуется более низкая температура хранения (например, для АТФ — (35°С)), что должно быть указано на этикетке или в инструкции по
применению препарата.
4.5.3. Иммунобиологические
препараты
следует
хранить
в
промышленной упаковке раздельно по наименованиям, при температуре,
указанной; но для каждого наименования на этикетке или в инструкции по
применению.
4.5.4. Иммунобиологические препараты одного и того же
наименования хранят по сериям, с учетом срока их годности.
4.5.5. Необходимо строго выполнять требования своевременной
замены сывороток и вакцин в неснижаемом запасе на свежеизготовленные.
4.5.6. Иммунобиологические препараты следует в процессе хранения
подвергать визуальному контролю не реже, чем один раз в месяц.
4.5.7. Антибиотики следует хранить в промышленной упаковке при
комнатной температуре, если отсутствуют другие указания на этикетках.

121

4.5.8. Органопрепараты следует хранить в защищенном от света,
прохладном и сухом месте при температуре 0 — +15°С, если нет других
указаний на этикетках или в инструкции по применению.
4.5.9. Жидкость Бурова требуется хранить в прохладном месте. При
помутнении раствор фильтруют и проверяют на соответствие всем
требованиям ГФ. Допускается опалесценция раствора.
4.6. Особенности хранения лекарственных средств, требующих
защиты от воздействия пониженной температуры.
4.6.1. К числу лекарственных средств, требующих защиты от
воздействия пониженной температуры, относятся такие, физико-химическое
состояние которых после замерзания изменяется и при последующем
согревании до комнатной температуры не восстанавливается (40% раствора
формальдегида, растворы инсулина и др.).
4.6.2. 40% раствор формальдегида (формалин) следует хранить при
температуре не ниже +9°С. При появлении осадка выдерживают при
комнатной температуре, затем раствор осторожно сливают и используют в
соответствии с фактическим содержанием формальдегида.
4.6.3. Ледяную уксусную кислоту следует хранить при температуре не
ниже +9°С. При появлении осадка кислоту выдерживают при комнатной
температуре до растворения осадка. В случае, если осадок не растворяется,
жидкую часть кислоты сливают и используют в соответствии с фактическим
содержанием уксусной кислоты в препарате.
4.6.4. Медицинские жирные масла требуется хранить при температуре
пределах от +4 до 12 °С. При появлении осадка их выдерживают при
комнатной температуре, декантируют и проверяют на соответствие всем
требованиям ГФ. При появлении осадка масла в медицинской практике не
используются.
4.6.5. Недопустимо замерзание препаратов инсулина.
4.7. Особенности хранения лекарственных средств, требующих
защиты от воздействия газов, содержащихся в окружающей среде
4.7.1. К группе лекарственных средств, изменяющихся под влияние
газов, находящихся в окружающей среде, относят:
вещества, реагирующие с кислородом воздуха: различные
соединения алифатического ряда с непредельными межуглеродными связями
циклические с боковыми алифатическими группами с непредельным
межуглеродными связями, фенольные и полифенольные, морфин и его
производные с незамещенными гидроксильными группами; серосодержащие
гетерогенные
и
гетероциклические
соединения,
ферменты
и
органопрепараты;
вещества, реагирующие с углекислым газом воздуха: соли
щелочных металлов и слабых органических кислот (например, барбиталнатрий, гексенал и т.д.), препараты, содержащие многоатомные амины
(например, эуфиллин), окись и перекись магния, едкий натр, едкое кали и т.д.

122

4.7.2. Лекарственные средства, требующие защиты от воздействия
газов, следует хранить в герметически укупоренной таре из материалов,
непроницаемых для газов, по возможности заполненной доверху.
4.7.3. Лекарственные средства, легко окисляющиеся кислородом
воздуха, следует хранить в сухом помещении в стеклянной таре с
герметической укупоркой.
4.7.4. Особое внимание следует обратить на создание условий
хранения натриевых солей барбитуровой кислоты, которые необходимо
хранить в герметически укупоренной таре из материалов, непроницаемых
для атмосферных паров воды и углекислого газа.
4.8. Особенности хранения пахучих и красящих лекарственных
средств и парафармацевтической продукции.
4.8.1. Группу пахучих составляют лекарственные средства как летучие,
так и практически нелетучие, обладающие сильным запахом.
4.8.2. К группе красящих лекарственных средств относят вещества, их
растворы, смеси, препараты и т.д., оставляющие окрашенный след на тape,
укупорочных средствах, оборудовании и других предметах, не смываемый
обычной санитарно-гигиенической обработкой (бриллиантовый-эеленый,
метиленовый синий, индигокармин и др.).
4.8.3. Пахучие лекарственные средства следует хранить изолированно
в герметически закрытой таре, непроницаемой для запаха, раздельно по
наименованиям. Лекарственные средства и парафармацевтическую
продукцию следует хранить изолированно.
4.8.4. Красящие лекарственные средства необходимо хранить в
специальном шкафу в плотно укупоренной таре, раздельно по
наименованиям.
Для работы с красящими веществами для каждого наименования
необходимо выделить специальные весы, ступку, шпатель и другой
инвентарь.
4.9. Особенности хранения готовых лекарственных средств.
4.9.1. Хранение готовых лекарственных средств должно отвечать
требованиям ГФ и всем общим требованиям настоящей Инструкции,
предъявляемым к хранению лекарственных средств с учетом свойств
ингредиентов, входящих в их состав.
Все готовые лекарственные средства должны укладываться и
устанавливаться в оригинальной упаковке этикеткой (маркировкой) наружу.
На стеллажах, полках, шкафах прикрепляется стеллажная карта, в которой
называется наименование лекарства, серия, срок годности, количество. Карта
отпечатывается на плотной бумаге и заводится на каждую вновь
поступившую серию для контроля за своевременной ее реализацией. Кроме
того, в отделе должна быть картотека по срокам годности. Препараты,
подлежащие переконтролю и с истекшим сроком годности, хранятся
отдельно от прочих до получения результатов анализа.

123

4.9.2. Таблетки и драже хранят изолированно от других лекарственных
средств в заводской упаковке, предохраняющей их от внешних воздействий и
рассчитанной на отпуск отдельным больным и лечебным учреждениям.
4.9.3. Хранение таблеток и драже должно осуществляться в сухом и,
если это необходимо, в защищенном от света месте.
4.9.4. Лекарственные формы для инъекций следует хранить в
прохладном, защищенном от света месте в отдельном шкафу или
изолированном помещении и с учетом особенности тары (хрупкость), если
нет других указаний на упаковке.
4.9.5. Жидкие лекарственные формы (сиропы, настойки) должны
храниться в герметически укупоренной, наполненной доверху таре в
прохладном, защищенном от света месте. Выпадающие при хранении
настоек осадки отфильтровывают, и если фильтрованная настойка после
проверки качества соответствует установленным требованиям ГФ, ее
считают пригодной к применению.
4.9.6. Плазмозамещающие (и дезинтоксикационные) растворы хранят
изолированно при температуре в пределах от 0 до 40°С в защищенном от
света месте. В некоторых случаях допускается замерзание раствора, если это
не отражается на качестве препарата.
4.9.7. Экстракты
хранят
в
стеклянной
таре,
укупоренной
навинчивающейся крышкой и пробкой с прокладкой, в защищенном от света
месте. Жидкие и густые экстракты хранят при температуре 12-15°С. Осадки,
выпадающие в жидких экстрактах с течением времени, отфильтровывают и,
если экстракты после проверки качества соответствуют установленным
требованиям ГФ, их считают пригодными к применению.
4.9.8. Мази, линименты хранят в прохладном, защищенном от света
месте в плотно укупоренной таре. При необходимости условия хранения
комбинируют в зависимости от свойств входящих ингредиентов. Например,
препараты, содержащие летучие и термолабильные вещества, хранят при
температуре не выше 10°С.
4.9.9. Хранение суппозиториев должно осуществляться в сухом,
прохладном, защищенном от света месте.
4.9.10.Хранение большинства лекарственных средств в аэрозольных
(упаковках должно осуществляться при температуре от +3 до +20°С в сухом,
защищенном от света месте, вдали от огня и отопительных приборов.
Аэрозольные упаковки следует оберегать от ударов и механических
повреждений.
5. Особенности хранения лекарственного растительного сырья.
5.1. Лекарственное растительное сырье должно храниться в сухом,
хорошо вентилируемом помещении в хорошо закрытой таре, в аптеках стеклянной, металлической, в ящиках с крышкой, на складах — в тюках или
закрытых ящиках на стеллажах. Резаное сырье хранят в тканевых мешках,
порошки - в двойных мешках: внутренний - бумажный, многослойный,
наружный - тканевый, в картонных упаковках. В зависимости физико-

124

химических свойств лекарственного растительного сырья допускается
упаковка из полимерных материалов.
5.2. Лекарственное растительное сырье, содержащее эфирные масла,
хранят изолированно в хорошо укупоренной таре.
5.3. Некоторые гигроскопические травы, листья и плоды необходимо
хранить в стеклянной или металлической таре хорошо укупоренными
(например, листья наперстянки, почечный чай и др.).
5.4. При хранении высушенных сочных плодов, для предотвращения
порчи их амбарными вредителями, рекомендуется помещать в ящики с
плодами флакон с хлороформом, в пробку которого вставлена трубочка для
улетучивания паров хлороформа. Хлороформ добавляют по мере его
улетучивания.
5.5. Готовые лекарственные растительные сборы хранят в аптеках и
аптечных складах с соблюдением вышеуказанных общих правил.
5.6. Лекарственное растительное сырье должно подвергаться
периодическому контролю в соответствии с требованиями ГФ. Трава, корни,
корневища, семена, плоды, утратившие нормальную окраску, запах и
требуемое количество действующих веществ, а также пораженные плесенью,
амбарными вредителями, в зависимости от степени поражения либо бракуют,
либо после переработки и контроля используют.
5.7. Особое внимание при хранении следует уделить лекарственному
растительному сырью, содержащему сердечные гликозиды. Для них ГФ
установлены более строгие сроки хранения и повторного переконтроля на
содержание биологической активности.
5.8. Ядовитое и сильнодействующее лекарственное растительное
сырье хранят в отдельном помещении или отдельном шкафу под замком.
6. Дезинфицирующие средства.
Дезинфицирующие средства (хлорамин Б и др.) следует хранить в
герметично укупоренной таре, в защищенном от света прохладном месте, в
изолированном помещении, вдали от помещений хранения пластмассовых,
резиновых и металлических изделий, от помещений получения
дистиллированной воды.
7. Общие правила подготовки лекарственных средств и изделий
медицинского назначения к использованию после хранения.
7.1. Все лекарственные вещества "ангро" перед работой с ними
должны быть перемешаны. Особое внимание следует обращать на
смешивание верхних и пристеночных слоев лекарственного вещества с
остальной его массой.
7.2. В случае изменения содержания действующих веществ,
вызванного сорбцией или десорбцией атмосферной влаги или испарением
растворителя без химического разложения ингредиентов (гидролиза,
окисления, фотодеструкции и т.п.), допускается делать перерасчет на
фактическое содержание действующего вещества в лекарственных средствах
при их переработке в полуфабрикаты или готовые лекарственные средства.

125

7.3. Металлические изделия следует освободить от обертки и очистить
от смазки.
7.4. Полимерные (резиновые и пластмассовые) изделия следует
подвергнуть санитарно-гигиенической обработке в соответствии с
действующими методическими указаниями и инструкциями.
8. Хранение изделий медицинского назначения.
8.1. Резиновые изделия •
8.1.1. Для наилучшего сохранения резиновых изделий в помещениях
хранения необходимо создать:
защиту от света, особенно прямых солнечных лучей, высокой
(более 20°С) и низкой (ниже 0°С) температуры воздуха; текучего воздуха1
(сквозняков, механической вентиляции); механических повреждений
(сдавливания, сгибания, скручивания, вытягивания и т.п.);
для предупреждения высыхания, деформации и потери их
эластичности, относительную влажность не менее 65%;
изоляцию от воздействия агрессивных веществ (йод, хлороформ,
хлористый аммоний, лизол, формалин, кислоты, органические растворители,
смазочные масла и щелочи, хлорамин Б, нафталин);
условия хранения вдали от нагревательных приборов (не менее
1м).
8.1.2. Помещения хранения резиновых изделий должны располагаться
не на солнечной стороне, лучше в полуподвальных темных или затемненных
помещениях. Для поддержания в сухих помещениях повышенной влажности
рекомендуется ставить сосуды с 2% водным раствором карболовой кислоты.
8.1.3. В помещениях, шкафах рекомендуется ставить стеклянные
сосуды с углекислым аммонием, способствующим сохранению эластичности
резины.
8.1.4. Для хранения резиновых изделий помещения хранения
оборудуются шкафами, ящиками, полками, стеллажами, блоками для
подвешивания, стойками и другим необходимым инвентарем, с учетом
свободного доступа.
8.1.5. При размещении резиновых изделий в помещениях хранения
необходимо полностью использовать весь его объем. Это предотвращает
вредное влияние избыточного кислорода воздуха. Однако резиновые изделия
(кроме пробок) нельзя укладывать в несколько слоев, так как предметы,
находящиеся в нижних слоях, сдавливаются и слеживаются.
Шкафы для хранения медицинских резиновых изделий и
парафармацевтической продукции этой группы должны иметь плотно
закрывающиеся дверцы. Внутри шкафы должны иметь совершенно гладкую
поверхность.
Внутреннее устройство шкафов зависит от вида хранящихся в них
резиновых изделий. Шкафы, предназначенные для:
— хранения резиновых изделий в лежачем положении (бужи,
катетеры, пузыри для льда, перчатки и т.п.), оборудуются выдвижными
ящиками с таким расчетом, чтобы в них можно было размещать предметы на

126

всю длину, свободно, не допуская их сгибов, сплющивания, скручивания и
т.п.;
— хранения изделий в подвешенном состоянии (жгутов, зондов,
иригаторной трубки), оборудуются вешалками, расположенными под
крышкой шкафа. Вешалки должны быть съемными, с тем, чтобы их можно
было вынимать с подвешенными предметами. Для укрепления вешалок
устанавливаются накладки с выемками.
8.1.6. Резиновые изделия размещают в хранилищах по наименованиям
и срокам годности. На каждой партии резиновых изделий прикрепляют
ярлык с указанием наименования, срока годности.
8.1.7. Особое внимание следует уделить хранению некоторых видов
резиновых изделий, требующих специальных условий хранения:
- круги подкладные, грелки резиновые, пузыри для льда рекомендуется
хранить слегка надутыми, резиновые трубки хранятся со вставленными на
концах пробками;
- съемные резиновые части приборов должны храниться отдельно от
частей, сделанных из другого материала;
- изделия, особо чувствительные к атмосферным факторам —
эластичные катетеры, бужи, перчатки, напальчники, бинты резиновые и т.п.,
хранят в плотно закрытых коробках, густо пересыпанных тальком.
Резиновые бинты хранят в скатанном виде, пересыпанные тальком по всей
длине;
- прорезиненную ткань (одностороннюю и двухстороннюю) хранят.
изолированно от веществ, указанных в пункте 8.1.1, в горизонтальном
положении в рулонах, подвешенных на специальных стойках.
Прорезиненную ткань допускается хранить уложенной не более чем в 5
рядов на гладко отструганных полках стеллажей;
эластичные лаковые изделия - катетеры, бужи, зонды (на
этилцеллюлозном или копаловом лаке), в отличие от резины, хранят в сухом
помещении. Признаком старения является некоторое размягчение, клейкость
поверхности. Такие изделия бракуют.
8.1.8. Резиновые пробки должны храниться упакованными в
соответствии с требованиями действующих технических условий.
8.1.9. Резиновые изделия необходимо периодически осматривать.
Предметы, начинающие терять эластичность, должны быть своевременно
восстановлены в соответствии с требованиями НТД.
8.1.10.Резиновые перчатки рекомендуется, если они затвердели,
слиплись и стали хрупкими, положить, не расправляя, на 15 минут в теплый
5% раствор аммиака, затем перчатки разминают и погружают их на 15 минут
в теплую (40-50°С) воду с 5% глицерина. Перчатки снова становятся
эластичными.
9. Пластмассовые изделия.
Изделия из пластмасс следует хранить в вентилируемом темном
помещении, на расстоянии не менее 1 м от отопительных систем. В
помещении не должно быть открытого огня, паров летучих веществ.

127

Электроприборы, арматура и выключатели должны быть изготовлены в
противоискровом, противопожарном исполнении. В помещении, где
хранятся целлофановые, целлулоидные, аминопластовые изделия, следует
поддерживать относительную влажность воздуха не выше 65%.
10. Перевязочные средства и вспомогательный материал
10.1.
Перевязочные средства хранят в сухом проветриваемом
помещении в шкафах, ящиках, на стеллажах и поддонах, которые должны
быть выкрашены изнутри светлой масляной краской и, содержаться в
чистоте. Шкафы, где находятся перевязочные материалы, периодически
протирают 0,2% раствором хлорамина или другими разрешенными к
применению дезинфекционными средствами.
10.2.
Стерильный перевязочный материал (бинты, марлевые
салфетки, вата) хранятся в заводской упаковке. Запрещается их хранение в
первичной вскрытой упаковке.
10.3.
Не стерильный перевязочный материал (вата, марля)
хранят упакованными в плотную бумагу или в тюках (мешках) на стеллажах
или поддонах.
10.4.
Вспомогательный материал (фильтровальная бумага,
бумажные капсулы и др.) необходимо хранить в промышленной упаковке в
сухих и проветриваемых помещениях в отдельных шкафах в строго
гигиенических условиях. После вскрытия промышленной упаковки
расфасованное или оставшееся количество вспомогательного материала
рекомендуется.
Хранить в полиэтиленовых, бумажных пакетах или мешках из крафтбумаги.
11. Изделия медицинской техники.
11.1.
Хирургические инструменты и другие металлические
изделия надлежит хранить в сухих отапливаемых помещениях при
комнатной температуре. Температура и относительная влажность воздуха в
помещениях хранения не должны резко колебаться. Относительная
влажность воздуха не должна превышать 60%. В климатических зонах с
повышенной влажность относительная влажность воздуха в помещении
хранения допускается до 70%. В этом случае контроль за качеством
медицинских изделий тоже проводиться не реже одного раза в месяц.
Хирургические инструменты и другие металлические изделия,
полученные без антикоррозийной смазки, смазывают тонким слоем вазелина,
отвечающим требованиям Государственной Фармакопеи. Перед смазкой
хирургические инструменты тщательно просматривают и протираю марлей
или чистой мягкой ветошью. Смазанные инструменты хранят завернутыми в
тонкую парафинированную бумагу.
11.3.
Во избежание появления коррозии на хирургических
инструмента при их осмотре, протирании, смазке и отсчитывании не следует
прикасаться к ним незащищенными и влажными руками. Все работы
необходимо проводить держа инструмент марлевой салфеткой, пинцетом.

128

11.4.
Режущие предметы (скальпели, ножи) целесообразно
хранить уложенными в специальные гнезда ящиков или пеналов во
избежание образования зазубрин и затупления.
11.5.
Хирургические инструменты должны храниться по
наименованиям в ящиках, шкафах, коробках с крышками, с обозначением
наименования хранящихся в них инструментов.
11.6.
Инструменты, особенно хранящиеся без упаковки, должны
защищены от механических повреждений, а острорежущие детали, даже
завернутые в бумагу, предохранены от соприкосновения с соседними
предметами.
11.7.
При переносе хирургических инструментов и других
металлических изделий из холодного места в теплое обработку (протирка,
смазка) и укладку их на хранение следует производить лишь после того, как
прекратится "отпотевание" инструмента.
11.8.
Хранение металлических изделий (из чугуна, железа,
олова, меди, латуни и др.) должно производиться в сухих и отапливаемых
помещениях. В этих условиях медные (латунные) нейзильберные и
оловянные предметы не требуют смазывания.
11.9.
При появлении ржавчины на окрашенных железных
изделиях она удаляется и изделие вновь покрывается краской.
11.10. Серебряные и нейзильберные инструменты нельзя хранить
совместно с резиной, серой и серосодержащими соединениями вследствие
почернения поверхности инструментов.
11.11. Категорически запрещается хранить хирургические инструменты
навалом, а также вместе с медикаментами и резиновыми изделиями.
12. Медицинские пиявки.
12.1. Помещение для хранения медицинских пиявок должно быть
светлым, без запаха лекарств. Не допускается резких колебаний
температуры, так как это вызывает гибель пиявок.
12.2. Содержать пиявки в аптеке необходимо в широкогорлых
стеклянных сосудах из расчета 3 л воды на 50-100 особей. Для
предупреждения расползания пиявок сосуд покрывают плотной бязевой
салфеткой или двойным слоем марли и туго обвязывают шпагатом или
резинкой.
12.3. Вода для содержания пиявок должна быть чистой, свободной от
хлора, перекисных соединений, солей тяжелых металлов, механических
загрязнений, иметь комнатную температуру. Воду в сосудах необходимо
менять ежедневно, заготавливая ее заранее, за двое суток до применения.
При смене воды стенки сосуда промывают изнутри, затем горло сосуда
покрывают марлей и через нее сливают воду. Сосуд заливают чистой водой
на 1/3 банки. При содержании пиявок требуется соблюдение максимальной
чистоты, не допускается соседство их с пахучими и ядовитыми веществами.
При заболевании пиявок (вялость) воду меняют два раза в день.
13. Требования к таре для лекарственных средств и изделий
медицинского назначения.

129

13.1. Лекарственные средства и изделия медицинского назначения
следует хранить и транспортировать в первичной, вторичной, групповой
транс портной таре, предусмотренной действующей нормативно-технической
документацией на лекарственные средства и изделия медицинского
назначения, а также на тару, упаковку, укупорочные средства и порядок их
применения (ГОСТ, ОСТ, ТУ, МРТУ, СТУ, РТМ, ГФ, ВФС, ФС,
утвержденные методические рекомендации).
13.2. В случае перефасовки промышленной продукции медикаменты,
упакованные в первичную упаковку из полимерных пленок или бумаги
предварительно следует собрать в группы, которые должны быть упакованы
во вторичную упаковку, защищающую от влагообмена, парообмена или
газообмена с атмосферой (пакет из полимерной пленки или
комбинированных материалов, картонную коробку с внутренним
полиэтиленовым покрытием и т.п.). Летучие, пахучие, ядовитые
лекарственные средства следует упаковывать не более одного наименования
в одну транспортную тару (ящик, коробку, барабан и т.п.).
Все виды первичной тары и упаковки должны быть герметизированы
путем применения соответствующего комплекта укупорочных средств
(навинчиваемой крышки с прокладкой или пробкой, натяжной крышки,
пробки, обкатываемого металлического колпачка с пробкой) или методами
безукупрочной
герметизации:
термосваривание
(полимерные
и
комбинированные материалы), склеивание (целлофан, бумага, картон),
смолкование и т.д.
13.3. Транспортная
тара
должна
защищать
упакованные
лекарственные средства от воздействия атмосферных осадков и пыли,
солнечного облучения, механических повреждений.
13.4. Тара для медицинских пиявок должна обеспечивать доступ
воздуха.
13.5. В случае отсутствия НТД на тару, упаковку или укупорку для
лекарственных средств или при наличии противоречивых указаний, при
выборе тары, упаковки и укупорки следует руководствоваться настоящей
Инструкцией.
Примечание:
При использовании современных технологий допускается другой
порядок размещения лекарственных средств и изделий медицинского
назначения (по кодам и др.) после дополнительного согласования с МЗ РФ.
Лекарственные вещества, нуждающиеся в воздействии света,
например, препараты закисного железа следует хранить в стеклянной таре
малой емкости светлого стекла на ярком свету. Допускается воздействие
прямых солнечных лучей.