Федеральное государственное бюджетное научное
    учреждение
    «Научный центр неврологии»
    Автономная некоммерческая организация
    Международный центр помощи пациентам
    с орфанными заболеваниями
    «Редкие Люди»

    Болезнь Гентингтона
    (информационная брошюра для пациентов
    и членов их семей)

    Москва — 2016

    Автономная некоммерческая организация
    Международный центр помощи  пациентам
    с орфанными заболеваниями «Редкие Люди»

    Уникальный, нетипичный, единственный из миллиона…

    В медицине подобные определения подходят людям с редкими, или особыми, орфанными заболеваниями. Большая часть
    этих болезней – генетические, и, следовательно, хронические.
    Шанс на нормальную
    жизнь для таких пациентов - наличие определенных препаратов и качественного лечения, при условии пожизненной помощи со
    стороны государства и общества.
    Создание нашего Центра - это шаг к
    объединению в борьбе за человека, за его
    собственную жизнь, полноценное существо-

    вание.

    Организация учреждена в начале 2015 года, ее основной целью является - претворение в жизнь благотворительных программ,
    направленных на помощь пациентам с орфанными заболеваниями, в
    том числе содействие деятельности в сфере профилактики заболеваний, социальной адаптации больных и членов их семей, социальной
    поддержки и защиты граждан, содействие деятельности в сфере науки,
    просвещения. Уже сегодня Центр «Редкие Люди» с успехом выстраивает конструктивные отношения с пациентами, врачами, производителями лекарственных средств, объединяя усилия представителей
    общественности, бизнеса и административных структур в обеспечении пациентов доступным медицинским обслуживанием, улучшая
    качество жизни пациентов с редкими заболеваниями, координируя
    процессы диагностики, лечения и  обеспечения  лекарственными препаратами и медицинскими изделиями.

    Специалисты нашего Центра готовы прийти к Вам на помощь!

    Предисловие



    Перед вами третье издание информационной брошюры о болезни Гентингтона. Брошюра содержит в себе актуальную информацию о болезни Гентингтона, написанную понятным для неспециалиста
    языком, и предназначена для пациентов и их родственников. Авторы
    брошюры надеются, что она поможет понять суть заболевания и раскроет возможные пути помощи своим близким людям, страдающим
    данной патологией. Представленная здесь информация, возможно,
    поможет также спланировать свои собственные дальнейшие жизнь и
    семью, ведь дополнительные знания всегда являются хорошей базой
    для решения любых проблем. Информация о болезни Гентингтона,
    представленная в брошюре, частично повторяет ту, что была напечатана в предыдущих выпусках, однако является переработанной в соответствии с современными знаниями и представлениями об этом заболевании и подходах к его лечению. Авторы будут признательны за
    любые отзывы, касающиеся фактического содержания брошюры — мы
    обязательно учтём их при подготовке следующих подобных изданий.

    В подготовке этой брошюры приняли участие сотрудники
    ФГБНУ «Научный центр неврологии», активно работающие в области
    изучения этого заболевания в России и сотрудничающие с ведущими
    мировыми специалистами в этом вопросе:
    профессор Иллариошкин С.Н, ведущий научный сотрудник,
    к.м.н. Клюшников С.А., к.м.н. Селивёрстов Ю.А.

    Контакты: 8-800-775-41-47, 8-495-151-81-69
    http://orphanpeople.ru/
    2

    3

    Болезнь Гентингтона: исторические факты

    Первые упоминания о необычном заболевании, именуемом сегодня болезнью Гентингтона (далее по тексту — БГ) встречаются еще в
    западноевропейских исторических документах
    XVI–XVIII вв. Чаще всего, люди обращали внимание на самое яркое внешнее проявление заболевания — непроизвольные движения рук, ног,
    туловища больных, нередко напоминающие своеобразный танец. Специалисты-неврологи называют подобный вид насильственных (не подРисунок 1. Икона XIV в. дающихся произвольному контролю) движений
    с изображением святого хореей (от греч. χορεία — танец), откуда и пошло
    Витта работы Масте- распространённое название БГ — хорея Гентингра Теодориха.
    тона. Из глубокого средневековья до наших дней
    дошло ещё одно название заболевания — «пляска cвятого Витта», известное многим людям, не имеющим отношения к
    истории медицины и неврологии. Интересно происхождение этого названия. Святой Витт (рис. 1) был историческим персонажем и, будучи юным
    христианином, жил на Сицилии во времена начала упадка Римской империи. В 303 г., во время гонений на христиан, развёрнутых императором
    Диоклетианом, он был замучен вместе со своими нянькой и наставником.
    И только 1200 лет спустя — с XVI в. — его имя стало ассоциироваться с
    «пляской». Тогда, по неизвестным причинам, по всей Германии распространилось странное поверье, что всякий, кто спляшет перед статуей святого Витта в его день (15 июня), получит заряд здоровья и бодрости на
    весь год. Тысячи людей толпились вокруг статуй святого в этот день и во
    время пляски нередко доводили себя до состояния сильного возбуждения и экстаза. В конце концов, хорею стали именовать «пляской святого
    Витта», а со временем к помощи этого святого стали пытаться прибегать с
    целью излечиться от хореи.

    В эпоху средневековья невежественные и безграмотные люди
    нередко считали проявления заболевания «одержимостью дьяволом» и
    пытались применять различные способы «изгнания бесов», вплоть до отправления несчастных на костёр. Анализ источников тех времен позволил установить, что многие так называемые «ведьмы» в действительности
    могли страдать БГ.

    Современный научный этап в изучении БГ ведёт свой отсчёт с
    1872 г., когда на заседании Медицинского научного общества штата Огайо

    4

    (США) молодой талантливый врач Джордж Гентингтон (George Huntington;
    в русской литературе встречается перевод «Хантингтона» и, соответственно, «болезнь/хорея Хантингтона») представил блестящее подробное клиническое описание заболевания, основанное на анализе многих
    собственных наблюдений (см. рис.  2). Это сообщение вызвало большой
    интерес медицинской общественности, так как в это же время начало бурно развиваться учение о наследственности. Сам Гентингтон так образно
    охарактеризовал наследственный характер заболевания: «Наследственная
    хорея, как я её буду называть, ограничена определёнными и, к счастью,
    немногочисленными семьями, придя к ним из далёких поколений в туманном прошлом. Те,
    в чьих жилах, возможно, течёт кровь, несущая семена недуга,
    говорят о «той болезни» с оттенком ужаса,
    стараясь вовсе не думать о ней и упоминать лишь в случаях
    страшной необходиРисунок 2. Публикация Джорджа Гентингтона
    мости». В дальнейшем
    «О хорее» от 1872 г.
    наследственная хорея
    была названа именем американского врача, давшего первое точное научное описание этого заболевания.

    Последующие десятилетия были периодом накопления клинических фактов и результатов анализа родословных семей, попытками их систематизации. Предлагались различные научные гипотезы относительно
    причин развития заболевания. Крупным достижением явилось открытие
    в 1983 г. группой американских генетиков во главе с Джеймсом Гузеллой
    (James Gusella) гена БГ, расположенного на 4-й хромосоме. Это событие
    имело большое значение в связи с тем, что БГ стала первым наследственным неврологическим заболеванием, при котором была установлена точная локализация патологического гена на определенной хромосоме.

    Наконец, новейший современный этап в изучении БГ ведёт свой
    отсчёт с 1993 г., когда Международной исследовательской группой по изучению гена БГ по главе с тем же Джеймсом Гузеллой была установлена
    точная структура патологического гена заболевания, что создало предпосылки для расшифровки тонких молекулярных механизмов развития
    болезни и начала поиска эффективных методов лечения. Одновременно
    были разработаны методы простой и точной ДНК-диагностики заболева5

    ния, позволяющие устанавливать носительство патологического гена БГ
    задолго до непосредственного появления её симптомов. Отметим, что БГ
    является одним тех наследственных заболеваний, которым уделяется самое пристальное внимание исследователей со всего мира — оно считается
    «модельным» заболеванием для изучения общих закономерностей течения нейродегенеративного процесса.

    Распространённость и симптомы болезни Гентингтона

    По распространённости БГ относится к так называемым орфанным (от англ. orphan — сирота), или редким, заболеваниям. Частота встречаемости БГ колеблется от 3 до 17 случаев на 100 000 жителей, составляя
    в среднем 5–7 случаев на 100 000 населения. Для сравнения: распространённость туберкулёза в России на 2014 г. составляла 91 случай на 100 000
    населения, а инсульта на 2010 г. — около 500 случаев на 100 000 населения.
    Вместе с тем, оно является одним из самых частых наследственных заболеваний нервной системы. Наибольшая распространённость БГ отмечается в районе озера Маракайбо в Венесуэле (около 700 больных на 100 000
    населения). Также много пациентов с этим заболеванием встречается на
    острове Тасмания у берегов Австралии (около 17 случаев на 100 000) и
    в Шотландии. Очень малое количество случаев БГ отмечается в странах
    Азии и практически не встречается данное заболевание у представителей
    коренного населения Африки. На сегодняшний день актуальные данные о
    распространённости БГ в Российской Федерации отсутствуют. Есть лишь
    единичные данные относительно этого показателя в ряде субъектов России, однако, учитывая ограниченность обследованных популяций, есть
    основания полагать, что даже имеющиеся данные могут быть недооценёнными.

    Средний возраст появления первых симптомов БГ — 40 лет, однако болезнь может начаться как позже, вплоть до 70 лет, так и значительно
    раньше — до 20-летнего возраста (так называемые ювенильные случаи заболевания).

    БГ — наследственное прогрессирующее заболевание головного
    мозга, основным внешним клиническим проявлением которого являются непроизвольные движения рук, ног, туловища, нередко мимических
    мышц лица, которые могут сопровождаться нарушениями настроения и
    поведения, а также памяти и мышления. Как уже отмечалось выше, такие
    «лишние», избыточные насильственные движения (или гиперкинезы, говоря языком медицинской терминологии) называются хореей. В начале
    6

    заболевания они носят едва заметный, «случайный» характер. Например,
    может быть лёгкое шевеление пальцами рук, подрагивание плеч, избыточные движения губ, притоптывание стопой или «дёргание» ногой. Характерным ранним симптомом БГ является сложность удержания выведенного из полости рта языка в течение 10–15 секунд (так называемый
    «симптом языка»). Нередко на ранних стадиях заболевания явных гиперкинезов не видно, но улавливается некоторое двигательное беспокойство
    человека — он, как говорится, «не сидит на месте». В дальнейшем, по мере
    развития заболевания, хореические гиперкинезы усиливаются, затрагивают всё новые и новые группы мышц. Типичные хореические гиперкинезы носят неритмичный характер, весьма спонтанны и беспорядочны, амплитуда движений может быть весьма значительной. Меняется походка,
    неврологи иногда называют её «танцующей». Насильственные движения
    языка, мышц глотки и гортани приводят к нарушению речи — часто становится очень трудно понять, что пациент говорит. Это же является причиной нарушения глотания у многих больных. Гиперкинезы усиливаются
    при волнении, физической нагрузке и, как правило, полностью исчезают
    во сне. Нередко пациенты не замечают своих непроизвольных движений,
    либо стараются игнорировать их. Однако постоянная мышечная активность отнимает у больных много сил, что часто проявляется характерной
    жалобой пациентов на общую слабость. При длительном многолетнем течении заболевания интенсивность гиперкинезов нередко снижается, и избыточная двигательная активность сменяется общей заторможенностью
    и малоподвижностью, напоминающей таковую при болезни Паркинсона.

    Хореические гиперкинезы являются самым ярким, но далеко не
    единственным проявлением БГ. Характерными проявлениями заболевания являются нарушения памяти, мышления, интеллектуальной деятельности, то есть то, что неврологи называют когнитивными нарушениями,
    или расстройствами познавательной функции головного мозга, присущей
    человеку. Часто задолго до появления гиперкинезов человек жалуется на
    плохую память, невозможность запомнить прочитанную страницу книги,
    просмотренную телепередачу, ухватить суть того, о чём говорит собеседник. Как правило, давние события жизни остаются в памяти, а страдает,
    в первую очередь, кратковременная память. Нарушается концентрация
    внимания, человек становится рассеянным. Одновременно утрачивается аналитическая функция головного мозга, способность к абстракциям,
    обобщениям и логическим умозаключениям, мышление становится примитивным, наблюдается утрата привычных интересов. Пациенту становится всё труднее справлять с повседневными делами в быту и на работе.
    Часто профессиональные навыки страдают в последнюю очередь, и даже
    7

    на развёрнутых стадиях заболевания пациенту может удаваться справляться с профессиональными обязанностями. Однако дальнейшее развитие БГ неизбежно приводит к инвалидизации и необходимости посторонней бытовой помощи.

    Наконец, ещё одна группа симптомов БГ позволяет рассматривать
    данное заболевание как пример психоневрологической патологии. Страдают личностные характеристики человека, изменяется его характер, появляются эмоционально-волевые и, нередко, психические нарушения. Эти
    проявления БГ подчас становятся наиболее инвалидизирующим и травмирующим фактором, тяготящим не только пациента, но и членов его семьи, друзей, коллег по работе. В целом, на фоне когнитивных нарушений
    наблюдается разрушение ядра личности. Нередко человек становится раздражительным, гневливым, агрессивным, ищет причины своего заболевания в других людях. Возможно асоциальное или просто неадекватное поведение. В ряде случаев присоединяется психиатрическая симптоматика
    в виде бреда и галлюцинаций. При этом часто встречается бред ревности,
    бред воздействия, когда пациенту кажется, что на него кто-то воздействует, парализует его волю и разум и т.д. Для коррекции подобных проявлений БГ требуется помощь квалифицированных психиатров. В других
    случаях пациент становится вялым, апатичным, замыкается в своём собственном мире. Иногда пациент может испытывать эйфорию и не осознавать характер своего заболевания. Как правило, у всех больных отмечаются проявления депрессии, также требующие внимания психоневрологов.
    Часто наблюдаются расстройства сна, вплоть до полной невозможности
    заснуть.

    Течение БГ отличается медленным, но неуклонным прогрессированием на протяжении 15–20 лет, хотя возможны и периоды более или
    менее длительной стабилизации на фоне грамотно подобранного современного лечения. Заболевание не поражает жизненно важные центры
    дыхания и кровообращения и напрямую не приводит к смерти. Однако
    пациент может погибнуть на фоне общего истощения, присоединения
    инфекции, воспаления лёгких вследствие выраженной обездвиженности,
    нарушений глотания и попёрхивания твердой и жидкой пищей. Поэтому
    на поздних стадиях БГ большое значение приобретает правильно организованный общий уход за больным, гигиена тела, кормление (в том числе,
    жидкой или измельчённой пищей, иногда через зонд). Следует отметить,
    что многие пациенты отличаются изрядным аппетитом, несмотря на общее сильное похудание. Это связано с тем, что при БГ во многих случаях
    нарушается нормальное всасывание и усвоение питательных веществ. Поэтому необходимо обеспечить пациентам калорийное и полноценное с ди-

    8

    етической точки зрения питание. В конечном счёте, продолжительность
    и качество жизни больных во многом зависит от правильного, грамотно
    организованного ухода со стороны родственников или специально обученного медицинского персонала.

    Генетика и механизмы развития

    В течение многих десятилетий специалисты могли только предполагать, что же приводит к такому распространённому поражению головного мозга при БГ и какие патологические механизмы лежат в основе её
    развития. Сравнительно недавние новейшие достижения молекулярной
    биологии и генетики позволили пролить свет на причины развития заболевания, заложив, таким образом, основу для поиска путей его эффективного лечения. Конечно, новые знания, как правило, порождают ещё
    больше вопросов, кажущихся подчас неразрешимыми. Однако прогресс
    биологических наук позволяет с оптимизмом смотреть на перспективы
    борьбы с тяжёлыми наследственными заболеваниями, включая БГ. Следует подчеркнуть, что БГ стала своеобразной моделью в изучении механизмов развития так называемых нейродегенеративных наследственных
    болезней, сопровождающихся атрофией различных отделов головного и
    спинного мозга. Во всём мире, в первую очередь, в США, Канаде, Великобритании и Германии, на изучение БГ и других тяжёлых наследственных
    заболеваний затрачиваются огромные средства и по крупицам накапливаются новые знания, которые в конечном итоге позволят разработать
    новые методы диагностики и лечения.

    БГ передаётся по наследству и имеет так называемый аутосомно-доминантный тип передачи. Что же это означает? Заболевание наследуется от одного из больных родителей с вероятностью 50 %. Пол родителей при этом не имеет значения, в равной степени болезнь передается и от
    мужчин, и от женщин. Болеть могут тоже лица обоего пола. Необходимо
    помнить, что вероятность передачи патологического (или «мутантного»,
    как говорят специалисты-генетики) гена 50  % не означает, что заболеет
    обязательно половина детей. Если, скажем, у больного родителя есть двое
    детей, то каждый из них имеет вероятность 50 % унаследовать мутантный ген. Поэтому, может быть, что оба ребёнка будут «генетически» здоровы, а может быть, что оба унаследуют мутантный ген БГ. Безусловно,
    возможен и третий вариант, при котором только один из детей унаследует
    патологический ген, а второй ребёнок останется «генетически здоровым»
    и никогда не заболеет. Важной характеристикой аутосомно-доминантно9

    го механизма наследования гена БГ является так называемый вертикальный
    путь передачи с большим числом случаев заболевания в каждом поколении
    без пропусков. Если в каком-то поколении все родственники являются генетически здоровыми, то дальнейшее наследование заболевания в роду прекращается — через поколение БГ не передаётся. Однако возможен «ложный»
    пропуск поколения, в случае, если какой-либо индивидуум унаследовал мутантный ген заболевания и, передав его своим детям, преждевременно скончался, не успев, таким образом, дожить до возраста начала заболевания. В этом
    случае говорить о пропуске поколения некорректно, так как указанный выше
    индивидуум не был «генетически здоровым». В связи с этим отметим, что ген
    БГ имеет так называемую 100% пенетрантность, то есть при унаследовании
    индивидуумом мутантного гена БГ неизбежно развивается в случае, если он
    доживёт до типичного возраста начала заболевания