Проростки брокколи против рака

Формат документа: odt
Размер документа: 0.03 Мб




Прямая ссылка будет доступна
примерно через: 45 сек.



  • Сообщить о нарушении / Abuse
    Все документы на сайте взяты из открытых источников, которые размещаются пользователями. Приносим свои глубочайшие извинения, если Ваш документ был опубликован без Вашего на то согласия.

1.2. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СУЛЬФОРАФАНА
Важным достижением в понимании этиологии рака желудка считают открытие бактерии Helicobacter pylori. В результате стала возможной профилактика этого заболевания. Основным методом борьбы с Helicobacter pylori является использование антибиотиков. Однако не во всех случаях данное лечение бывает эффективным. Это может быть связано с развитием резистентности штаммов Helicobacter pylori к используемым антибиотикам. Поэтому появилась необходимость найти новые антимикробные агенты, которые были бы эффективны против устойчивых форм микроба и имели мало побочных эффектов.
Взгляд на сульфорафан пал после изучения случаев серьезного улучшения самочувствия пациентов страдающих язвенной болезнью. Все пациенты употребляли в пищу 3-дневные проростки брокколи. Известно, что данные проростки являются богатым источником изотиоцианата-сульфорафана [6].
В процессе изучения антибактериальной активности сульфорафана, было обнаружено, что данное вещество способно убивать Helicobacter pylori, а также ряд резистентных к антибиотикам бактерий. [6, с. 76]
Это означает, что сульфорафан можно назвать веществом опосредованно способствующим профилактике рака желудка.
Многочисленные научные исследования подтвердили противораковую активность сульфорафана, как в исследованиях in vivo, так и in vitro. [7, с. 340], [8, с. 314], [9, с.761].
Одно из исследований [7] показало, что соединения сульфорафана усиливают противораковую активность лекарственного препарата 5-фторурацила, особенно при раке толстого кишечника. Наблюдалось синергетическое взаимодействие сульфорафана с 5-фторурацилом, что усиливало апоптоз раковых клеток.
В другом исследовании [8] сульфорафан был выделен как основной и очень мощный индуктор ферментов детоксикации в клетках гепатомы у подопытных мышей.
В следующем эксперименте на крысах, получавших однократные дозы 9,10-диметил-1,2-бензантрацена, было показано, что сульфорафан и его аналоги блокируют образование опухолей молочной железы. В этом случае было установлено, что сульфорафан может блокировать химический канцерогенез [22].
В исследованиях проведенных НИИ имени Джона Хопкинса [9] было установлено, что сульфорафан защищает желудок мыши от неопластических эффектов бензо пирена, то есть предотвращает опухоли желудка.
Сульфорафан также обладает противовоспалительным действием.
В эксперименте на мышах было обнаружено, что сульфорафан уменьшает повреждение поджелудочной железы за счет стимуляции антиоксидантных ферментов [10].
Так же сульфорафан из брокколи характеризует противоокислительное действие. В современном мире наблюдается заметный рост острых и хронических нейродегенеративных заболеваний, включая ишемическое, травматическое повреждения головного мозга, болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. Все они имеют общие патогенетические характеристики, в том числе окислительный стресс.
Так как медикаментозные препараты для лечения данных заболеваний обладают высокой токсичностью и большим количеством побочных эффектов, была необходима разработка стратегии альтернативного лечения с применением фитохимических веществ.
Одним из таких фитохимических веществ является сульфорафан, который продемонстрировал нейропротекторные эффекты в нескольких исследованиях in vitro и in vivo.[11]
Многочисленные исследования на подопытных животных подтвердили способность сульфорафана преодолевать гематоэнцефалический барьер, достигать центральной нервной системы и проявлять нейропротекторное действие на этом уровне.
Таким образом, можно сделать вывод, что сульфорафан с его нейропротекторными свойствами, может быть использован в профилактике и лечении нейродегенеративных заболеваний.
Другим заболеванием, которое получило широкое распространение в настоящее время, является аутизм.
Национальный институт здравоохранения и медицинских исследований Франции, выяснил, что нормализовать активность нейронов мозга и уменьшить проявления аутизма можно с помощью сульфорафана [12].
Известно, что при аутизме в организме повышается уровень окислительного стресса. Обладая антиоксидантными свойствами, сульфорафан помогает уменьшить последствия окислительного стресса и тем самым ослабляет симптомы болезни.
У тех, кто принимал сульфорафан, к концу эксперимента, состояние улучшилось – на 34% по одной шкале и на 17% - по другой. У пациентов зафиксировали уменьшение количества приступов раздражительности, повторяющееся поведение стало менее навязчивым, появилось желание общаться. Некоторые из них после курса «капустного лекарства» начали смотреть в глаза врачам и даже пожимать руку при встрече, что крайне нехарактерно для аутистов. Интересно, что у пациентов, которым давали плацебо, изменения в состоянии были незначительны, примерно на 3,3%. Положительные изменения в поведении заметили также родственники и близкие аутистов, которые не знали кому из них дают плацебо.
Однако примерно треть пациентов, которые принимали сульфорафан, никак не отреагировали на новое средство. Это можно объяснить индивидуальными особенностями патогенеза заболевания.
Интересно, что после завершения эксперимента симптомы аутизма возвращалась на прежний уровень.
Таким образом, сульфорафан не является лекарством от аутизма, в полном смысле этого слова, он лишь может временно подавлять симптомы этого заболевания у большинства пациентов.
Так же сульфорафан может применяться как противодиабетическое средство. Все более распространенным заболеванием во всем мире становится диабет второго типа. К сожалению, существующие лекарственные препараты помогают не всем пациентам, страдающим этим заболеванием.
Группа научных сотрудников диабетического центра Лундского университета проанализировали паттерн экспрессии генов, связанных с диабетом 2 типа и провели большую научную работу, чтобы найти фитохимические соединения, которые могли бы лечить данное заболевание.
В эксперименте на грызунах, ученые обнаружили, что сульфорафан ингибирует выработку глюкозы в культивируемых клетках и улучшает толерантность к глюкозе на рационах с высоким содержанием жиров или фруктозы [13].
В клинических испытаниях среди пациентов с диабетом второго типа
и ожирением, сульфорафансодержащий экстракт ростков брокколи хорошо переносился и улучшал уровень глюкозы и гликированного гемоглобина натощак. [13]
1.2. БИОЛОГИЧЕСКАЯ ДОСТУПНОСТЬ СУЛЬФОРАФАНА
В статье [16] показано, что биодоступность сульфорафана по большей части связана с наличием активной мирозиназы в продукте. Приготовление крестоцветных овощей перед употреблением инактивирует мирозиназу, тем самым снижая расщепление глюкозинолатов. Тем не менее, легкая варка, то есть легкий пар в течение менее 5 минут сохраняет часть мирозиназы.
Также известно, что небольшая доля интактных глюкозинолатов способна всасываться в тонком кишечнике, а значительная часть достигшая толстого кишечника, при помощи продуцируемой микробиотой мирозиназы катализирует с образованием широкого спектра метаболитов из глюкозинолатов в зависимости от рН среды и наличия других кофакторов.
Когда ростки брокколи, в котором мирозиназа была инактивирована нагреванием, давали людям, то превращение глюкорафанина в дитиокарбамат стимулировалось микрофлорой желудочно-кишечного тракта. Чтобы получить доказательства этого механизма, было проведено подавление микрофлоры кишечника антибиотиками и сделана механическая очистка кишечника, в результате этих процедур, превращение глюкозилатов в дитиокарбамат почти полностью прекратилось.
Добавки брокколи часто содержат глюкорафанин, но не содержат мирозиназу, что ставит под сомнение их способность обеспечивать сульфорафаном при потреблении перорально. В одном исследовании сравнивалось относительное поглощение сульфорафана из высушенных на воздухе ростков брокколи, богатых мирозиназой, и порошка брокколи, богатого глюкорафанином, в котором отсутствует мирозиназа,
индивидуально и в комбинации. Субъекты исследования каждый потребляли 4 приема пищи, состоящие из сухих хлопьев и йогурта с 2 г проростков, 2 г порошка, оба варианта или ни принимали ничего. Кровь и моча были проанализированы на наличие метаболитов сульфорафана. 24-часовое восстановление сульфорафана в моче составило 74%, 49% и 19% от дозы, полученной из проростков брокколи, комбинации и порошка брокколи, соответственно.
Появление изотиоцианатов в моче и плазме было задержано от порошка брокколи по сравнению с проростками и комбинацией. Функциональная панель печени показала отсутствие токсичности при любом лечении через 24 часа. Эти данные указывают на задержку появления в плазме и моче сульфорафана из порошка брокколи относительно сульфорафана из ростков, богатых мирозиназой. Сочетание ростков брокколи с порошком брокколи повышает поглощение сульфорафана из порошка брокколи, предлагая потенциал для разработки продуктов, которые изменяют воздействие продуктов брокколи на здоровье.[17, с. 196]














Cписок использованных источников
6. Пол Талалай. Статья: «Сульфорафан ингибирует внеклеточные, внутриклеточные и устойчивые к антибиотикам штаммы Helicobacter pylori и предотвращает вызванные бенз[а]пиреном опухоли желудка»
стр. 7610-7615. [Электронный ресурс] https://www.pnas.org/content/pnas/99/11/7610.full
7. Milczarek, M .; Mielczarek, L .; Любельская, К.; Домбровская, А .; Chilmonczyk, Z .; Матосюк Д.; Викторска К. Кафедра лекарственной биотехнологии и биоинформатики. Статья: «Оценка in vitro сульфорафана и его природного аналога как мощных индукторов противораковой активности 5-фторурацила.» 21 ноября 2018 г. – стр. 3040.
8. У Чжан, Т. В. Кенслер, К. Г. Чо, Г. Х. Познер и П. Талалай. Антиканцерогенная активность сульфорафана и структурно родственных синтетических норборнилизотиоцианатов. 12 апреля 1994 г. – стр. 3147-3150. [Электронный ресурс] https://www.pnas.org/content/91/8/3147
9. Джед В. Фей , Ксавье Харистой , Патрик М. Долан , Томас В. Кенслер , Изабель Шолтус , Кэтрин К. Стивенсон , Пол Талалай и Ален Лозневский. Sulforaphane inhibits extracellular, intracellular, and antibiotic-resistant strains of Helicobacter pylori and prevents benzo[a]pyrene-induced stomach tumors. 28 мая, 2002 г. стр. 7610-7615. [Электронный ресурс] https://www.pnas.org/content/99/11/7610.full
10. Донг З, Шан Х, Чен Ю.К., Пан Л.Л., Бхатия М., Сун Дж. Сульфорафан защищает повреждение ацинарных клеток поджелудочной железы путем модулирования Nrf2-опосредованного окислительного стресса и воспалительного пути NLRP3. 26 октября 2016 г. – стр. 1 [Электронный ресурс]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27847555
11. Андреа Тароцци, Кристина Анжелони, Марко Малагути, Фабиана Моррони, Сильвана Хрелиа, Патриция Хрелиа. Сульфорафан как потенциальный защитный фитохимический препарат против нейродегенеративных заболеваний. 25 июля 2013 г. – стр 1. [Электронный ресурс] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3745957/
12. Агата Блазцак. Экстракт брокколи может уменьшить симптомы аутизма. 13 октября 2014 г. – стр 1. [Электронный ресурс]
https://www.livescience.com/48269-broccoli-extract-sulforaphane-autism-treatment.html
13. Анника С. Аксельссон. Отделение клинических наук, Диабетический центр Лундского университета. Сульфорафан снижает выработку глюкозы в печени и улучшает контроль глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа. 5 мая 2017 г. – стр. 1. [Электронный ресурс] https://stm.sciencemag.org/content/9/394/eaah4477/tab-pdf
14. Официальный сайт отдела сельскохозяйственных исследований США, главного научно-исследовательского агентства министерства сельского хозяйства США. Том Ван. Ешьте микрозелень. 5 июня, 2017 г. – стр. 1. [Электронный ресурс] https://www.ars.usda.gov/news-events/news/research-news/2017/eat-your-greens-microgreens-that-is/
15. Джед В. Фейи, Скотт Л. Вехаг, Дэвид Хольцкло, Томас В. Кенслер, Патрисия А. Эгнер, Тереза А. Шапиро, Пол Талалай. Защита человека растительными глюкозинолатами: эффективность превращения глюкозинолатов в изотиоцианаты желудочно-кишечной микрофлорой. 7 февраля 2012 г. стр. 603-611. [Электронный ресурс] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4618677/
16. Джед Фейи, Давид Хольцкло, Скотт Л. Вехаг, Кристина Л. Уэйд, Кэтрин К. Стефенсон, Пол Талалай. Биодоступность сульфорафана из богатой глюкорафанином брокколи: контроль активной эндогенной мирозиназой. 2 ноября, 2015 г. – стр. 1. [Электронный ресурс] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4629881/
17.Крамер Д.М, Джефри И.Х. Абсорбция и выведение сульфорафана после приема у здоровых мужчин полуочищенного порошка брокколи, богатого ростками глюкорафанина и брокколи. 2011 г. - стр. 196-201. [Электронный ресурс] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21240766
22. Пол Талалай. 12 апреля 1994 г. – стр. 3147–3150. [Электронный ресурс] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8159717
X