ответы по фармокологии

Формат документа: docx
Размер документа: 0.13 Мб




Прямая ссылка будет доступна
примерно через: 45 сек.



  • Сообщить о нарушении / Abuse
    Все документы на сайте взяты из открытых источников, которые размещаются пользователями. Приносим свои глубочайшие извинения, если Ваш документ был опубликован без Вашего на то согласия.


1.Психофармокология.Понятие о психотропных средствах.Современные тенденции развития психофармокотерапии.
Современная психофармакотерапия основывается на разделах фармакологии и психиатрии, изучающих действие различных медикаментов на болезненно измененную психику человека.
Современные психофармакологические препараты обладают рядом коренных отличий по сравнению с лекарствами, которые употреблялись раньше. Например, стимулятор высшей нервной деятельности кофеин и многие снотворные средства дают сильный, но кратковременный психотропный эффект, а современные препараты стойко и длительно «контролируют» психические расстройства.
В поисках лекарств против заболеваний, во время которых в организме появляется избыток особого вещества — гистамина, во Франции в конце 1940-х гг. синтезировали целый ряд препаратов, нейтрализующих его излишки. В химическом отношении это были производные фенотиазина — класс соединений, обладающих очень большой биологической активностью. Неожиданно для себя экспериментаторы увидели, что введение этих препаратов животным вызывало у них заторможенность и сон. Наиболее сильным «успокоителем» оказался аминазин. Примерно такие же свойства имели медикаменты, полученные из давно известного растения Rauwolfia, в первую очередь резерпин. Применяя его для лечения гипертонической болезни, терапевты заметили, что у многих больных появляются «странное спокойствие», вялость и сонливость. Это навело на мысль попробовать резерпин в психиатрии.
Психофармакология (от греч. psyche — душа, pharmakon — лекарство и logos — учение) — раздел фармакологии, посвященный изучению действия лекарственных средств на высшую нервную деятельность и психические функции. Психофармакология включает также использование лекарственных средств для лечения психических заболеваний.Основоположником психофармакологии следует считать И. П. Павлова, который разработал теоретические основы фармакологии высшей нервной деятельности (см.), показав, что при помощи бромидов, кофеина и других средств можно вмешиваться в основные функции ЦНС, регулируя соотношение между раздражительными и тормозными процессами. Психофармакология в современном понимании возникла в 1952—1953 гг., когда был установлен благоприятный успокаивающий эффект на психически возбужденных больных синтетического препарата хлорпромазина [в СССР выпускается под названием аминазин (см.)] и алкалоида резерпина (см.), выделенного из растения Rauwolfia serpentina, произрастающего в Индии. Эти вещества способны нормализовать такие нарушения психики, как галлюцинации, бред, психомоторное возбуждение. Вместе с тем активность аминазина и резорцина оказалась недостаточно высокой, они не оказывали благотворного действия при лечении психических заболеваний, сопровождающихся депрессивными состояниями, более того — сами вызывали депрессии, что можно расценивать как побочное действие аминазина и резерпина. Все это послужило поводом к созданию новых психотропных средств
К психотропным веществам относятся природные или синтетические вещества, которые также способны оказывать стимулирующее или депрессивное воздействие на центральную нервную систему и вызывать состояние зависимости. Немедицинское потребление таких веществ опасно для здоровья последствиями аналогично наркотикам.
Термин «психотропный препарат» до 1971 года определялся с сугубо профессиональных медицинских позиций: под психотропными подразумевались лекарственные средства, применяемые специально для лечения психических заболеваний.В 1971 году в связи с принятием «Конвенции о психотропных веществах» термин «психотропные вещества» приобрел юридическое значение. Возникла необходимость уточнения терминологии и разделения понятий «психотропное вещество» и «лекарственное средство, применяемое для лечения психических заболеваний». Для исключения возможности необоснованного применения мер ответственности предложено заменить медицинский термин «психотропные препараты» на новый - «препараты психофармакологического действия» или «психоактивные вещества», которые по классификации Всемирной организации здравоохранения делятся на восемь классов:I. Нейролептики.II. Транквилизаторы.III. Седативные средства.IV. Снотворные.V. Нормомитики.VI. Ноотропные средства.VII. Психостимуляторы.VIII. Антидепрессанты.Законом психотропные вещества определяются как вещества синтетического или естественного происхождения, препараты, природные материалы, включенные в Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ, в соответствии с законодательством РФ и международными договорами РФ, в т.ч. Конвенцией о психотропных веществах 1971 года.Прекурсоры наркотических средств и психотропных веществ, в соответствии с Законом, - вещества, часто используемые при производстве, изготовлении, переработке наркотических средств и психотропных веществ, включенные в Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ, в соответствии с законодательством РФ и международными договорами РФ, в том числе Конвенцией ООН о борьбе против незаконного оборота наркотических средств и психотропных веществ 1988 года.
Успехи современной синтетической химии позволили за относительно короткий срок (10—13 лет) создать сотни новых психофармакологических средств. Первоначально поиски производились среди производных фенотиазина (к числу последних принадлежит аминазин). В дальнейшем изыскания психотропных средств велись среди различных классов химических соединений. В результате были получены соединения, в десятки раз превосходящие по активности аминазин и, что особенно важно, с иной направленностью действия, так называемые антидепрессанты.К психофармакологическим средствам относят также известные с давних времен стимуляторы высшей нервной деятельности — кофеин (см.) и его аналоги и синтетические препараты фенилалкиламинового ряда — фенамин (см.) и его производные и некоторые другие. Особую группу составляют психотомиметические средства, или галлюциногены.Опыт клинического использования психофармакологических средств показал их высокую эффективность при лечении психических заболеваний. Их применение изменило условия и сроки содержания больных в психиатрических стационарах. Возникли широкие возможности амбулаторного лечения больных психозами. В результате появления психофармакологических средств открылись также перспективы изучения патогенеза различных психопатологических состояний, в том числе путем создания экспериментальных моделей психотических состояний.Классификация психофармакологических средств основывается преимущественно на их фармакологическом действии. Различают в основном две группы средств: депримирующего (седативного) и стимулирующего типов действия. К первым относятся транквилизирующие (психоседативные) средства. В эту группу включаются большие транквилизаторы, или нейроплегические средства (см.), малые транквилизаторы, или атарактические средства (см. Психотропные средства). Малые транквилизаторы из-за сходства по характеру действия объединены в одну общую группу с седативными средствами (см.). К веществам стимулирующего типа относят психоаналептики (см. Стимуляторы нервной деятельности), антидепрессанты и психотомиметические средства
2.Генетическая,половая,физиологическая обусловленность чувствительности организма к лекарственным психотропным средствам.
Значительное распространение психических заболеваний среди мужского и женского населения разных возрастных групп обусловливает актуальность поиска новых подходов к оптимизации не только диагностики, но и терапии больных с психической и неврологической патологией. Дифференцированный подход к выбору нейролептических, антидепрессивных, транквилизирующих препаратов обычно происходит с учетом клинического состояния больного. Вместе с тем известно влияние возраста, наследственных факторов, сопутствующих заболеваний на чувствительность организма к действию психотропных препаратов (Yamauchi K. et al.,1999; Mitwally M. F. et al., 2002; Sourander A. et al., 2002; Батурин В. А., Колодийчук Е. В., 2003; Арушанян Э. Б., 2008). Особое внимание следует обратить на то, что половые различия оказывают влияние на фармакологическое действие названных групп препаратов (Батурин В. А., Колодийчук Е. В., 2003; Арушанян Э. Б., 2007). Ряд заболеваний центральной нервной системы, такие как депрессивные и невротические расстройства, наиболее часто встречаются у женщин, в то время как у мужчин чаще наблюдаются пограничные личностные расстройства. Наряду с этим отмечено, что у женщин шизофрения возникает в более позднем возрасте и протекает легче, а мужчинам для получения ощутимых клинических результатов назначаются почти вдвое большие дозы нейролептиков. Однако с наступлением менопаузы половая разница в лекарственной чувствительности сглаживается (Riecher-Rossler A., Haraer H., 2000; McEwen B. S., 2001; Heitmiller D. R., 2004; Salokangas R. K., 2004; Kelly D.L., 2006; Грошев И. В., 2007; Арушанян Э. Б., 2008). Существует неопределенность при оценке различий между мужским и женским организмами в чувствительности к лекарственным средствам. Поэтому практически отсутствует индивидуальный подход к фармакотерапии у женщин, в том числе при психических заболеваниях, с учетом течения овариально-менструального цикла (ОМЦ), возрастных изменений функции яичников, либо проведения заместительной гормональной терапии (ЗГТ).
Известно, что флюктуации уровня половых гормонов, происходящие в женском организме на протяжении всей жизни, влияют на активность нейроэндокринной системы, изменяют функцию вегетативной нервной системы, оказывают влияние на психо-эмоциональное состояние, воздействуют на секрецию стресс-гормонов (McEwen B. S., Alves S. E., 1999; Baga-Carcia E. et al., 2000; 2003; Бабичев В. Н., 2005; Федотова Ю. О., Сапронов Н. С., 2007; Ахмадеев А. В., 2008). Естественно, это не может не отразиться на эффективности психотропных препаратов.
Диссимиляция фармакологического эффекта предопределена различиями в реактивности организма, обусловленными полом, возрастом, текущими изменениями в функциональном состоянии организма, развивающимися патологическимим процессами (Петков В., 1974). Предвидение и регуляция реакции организма на действие лекарственного средства возможны при определении причины, детерминирующей сдвиги от типичного эффекта изучаемого фармакологического вещества. Возможность различий в чувствительности к лекарственным средствам у особей разного пола и возраста подчеркивается как в экспериментальных исследованиях, так и в клинико-фармакологических работах (Закусов В. В., 1978; Кукес В. Г., 1991; Колодийчук Е. В., 2004; Sergeev P. V. et al., 2006).Все это показывает, что половые различия в определенной степени оказывают влияние на чувствительность к психотропным препаратам.
Изучение влияния фармакологического действия психотропных лекарственных средств на организм человека в зависимости от пола позволит решить важнейшие проблемы лечения психических расстройств. К числу таких проблем относится назначение индивидуального лечения, которое поможет избежать в одних случаях чрезмерной дозировки, а в других случаях достичь терапевтического эффекта при минимальной дозировке для данного индивидуума.
В связи с этим представлялось целесообразным изучить фармакоэпидемиологию психотропных средств; исследовать особенности фармакологического действия наиболее распространенных психотропных средств на мужской и женский организмы (у самцов и самок крыс), в том числе при сохранности и отсутствии функции яичников у женщин, а также у самок крыс в течение эстрального цикла (ЭЦ) и в разные периоды после овариоэктомии с использованием статистических методов и экспериментальных методик вынужденного плавания, конфликтной ситуации, многопараметрического тестирования, «открытого поля», каталепсии.
Поэтому исследование особенностей фармакологического действия психотропных средств разных фармакотерапевтических и химических групп у мужчин и женщин, а также у животных разного пола, изучение с помощью хронобиологического подхода роли половых гормонов в реализации специфической активности этих лекарственных препаратов является актуальной проблемой для медицины
3.Основные и побочные действия применения психотропных средств. Аллергические реакции, индиосинкразия. Токсическое действие применения психотропных средств.
Побочные эффекты при психофармакотерапии, как и при использовании многих других лекарственных средств, связаны с невозможностью избирательно влиять исключительно на патологически измененные системы мозга. Часть их непосредственно связана с терапевтическим действием препаратов и возникает у большинства больных, принимающих данное лекарственное средство. В качестве примера может быть приведен нейролептический синдром при использовании нейролептиков первого поколения. Другие же побочные эффекты и осложнения, возникающие обычно редко, обусловлены индивидуальными реакциями пациента на тот или иной препарат. В данном разделе будут рассмотрены только наиболее типичные побочные эффекты и осложнения, связанные с применением психофармакологических средств различных классов.
Нейролептики. Основные побочные эффекты при лечении нейролептиками образуют нейролептический синдром. Ведущими клиническими проявлениями этого синдрома считают экстрапирамидные расстройства с преобладанием либо гипо-, либо гиперкинетических нарушений. К гипокинетическим расстройствам относится лекарственный паркинсонизм, проявляющийся повышением мышечного тонуса, тризмом, ригидностью, скованностью и замедленностью движений и речи. Гиперкинетические нарушения включают тремор, гиперкинезы (хореиформные, атетоидные и пр.). Обычно в клинической картине в тех или иных соотношениях имеются как гипо-, так и гиперкинетические нарушения. Явления дискинезии могут носить пароксизмальный характер. Наиболее часто они локализуются в области рта и проявляются спазматическими сокращениями мышц глотки, языка, губ, челюстей, но нередко распространяются и на другие мышечные группы (окулогирные кризы, тортиколлис, торсионный спазм, экзитомоторные кризы). Наряду с экстрапирамидными расстройствами могут наблюдаться явления акатизии — чувства неусидчивости, "беспокойства в ногах", сочетающейся с тасикинезией (потребностью двигаться, менять положение). В тяжелых случаях акатизия сопровождается тревогой, ажитацией, расстройствами сна. К особой группе дискинезии относят позднюю дискинезию (tardive dyskinesia), выражающуюся в непроизвольных движениях губ, языка, лица, реже — хореиформных движениях конечностей. Само название "поздняя дискинезия" говорит о том, что она возникает после длительного лечения нейролептиками (в среднем через 2 года). В этих случаях нет корреляции с видом препарата, дозами и особенностями лечения на более ранних стадиях, в том числе с предшествующими экстрапирамидными нарушениями.
К тяжелым осложнениям нейролептической терапии относятся общие аллергические и токсические реакции, гепатиты, патологические изменения органа зрения (патологическая пигментация преломляющих сред, сочетающаяся с патологической пигментацией кожи рук и лица — "кожно-глазной синдром", токсические изменения сетчатки), нарушение картины крови (лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения). Среди психических расстройств, связанных с терапией, наблюдаются анестетическая депрессия, тягостное нарушение чувства сна, делирий (чаще он возникает при резком изменении доз нейролептиков у лиц с органическими заболеваниями ЦНС, пожилых или детей), эпилептиформные припадки.
Антидепрессанты. Побочные эффекты, относящиеся к ЦНС и вегетативной нервной системе, выражаются головокружением, тремором, дизартрией, нарушением сознания в виде делирия, эпилептиформными припадками. Возможны обострение анксиозных расстройств, активизация суицидальных тенденций, инверсия аффекта, сонливость или, напротив, бессонница. Побочное действие может проявляться гипотензией, синусовой тахикардией, аритмией, нарушением атриовентрикулярной проводимости. Осложнения со стороны кроветворной системы встречаются относительно редко. Их клинические признаки — угнетение функции костного мозга, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Нарушение функции эндокринной системы ограничивается изменением содержания сахара в крови (тенденция к снижению).
При лечении антидепрессантами встречаются также такие побочные явления, как сухость слизистых оболочек, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, гипо- или атония кишечника (запоры), задержка мочеиспускания. Чаще они наблюдаются при приеме традиционных трициклических антидепрессантов и связаны с их холинолитическим действием. Применение препаратов трициклического ряда нередко сопровождается повышением аппетита и значительной прибавкой в массе тела. При одновременном применении ингибиторов МАО с пищевыми продуктами, содержащими тирамин или его предшественник — тирозин (сыры и др.), возникает "сырный эффект", проявляющийся гипертензией, гипертермией, судорогами и иногда приводящий к летальному исходу.
Новые поколения антидепрессантов отличаются лучшей переносимостью и большей безопасностью. Можно лишь отметить, что при назначении ингибиторов обратного захвата серотонина и обратимых ингибиторов МАО-А наблюдаются нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), головные боли, бессонница, тревога. Описано также развитие импотенции на фоне приема ингибиторов обратного захвата серотонина. В случаях комбинации ингибиторов обратного захвата серотонина с препаратами трициклической группы возможно формирование так называемого серотонинового синдрома, проявляющегося повышением температуры тела и признаками интоксикации. Для тетрациклических антидепрессантов более характерны дневная сонливость, вялость.
Транквилизаторы. Побочные действия в процессе лечения транквилизаторами чаще всего проявляются сонливостью в дневное время, вялостью,
мышечной слабостью, нарушениями концентрации внимания, кратковременной памяти, а также замедлением скорости психических реакций. В некоторых случаях развиваются парадоксальные реакции в виде тревоги, бессонницы, психомоторного возбуждения, галлюцинаций. Значительно реже возникают атаксия, дизартрия, тремор.
Среди нарушений функции вегетативной нервной системы и других органов и систем отмечаются гипотония, запоры, тошнота, задержка или недержание мочи, снижение либидо. Могут появляться и признаки угнетения дыхательного центра (возможна остановка дыхания). Изменения функций органов зрения проявляются в виде диплопии и нарушении аккомодации. Длительный прием транквилизаторов опасен в связи с возможностью развития привыкания к ним, т.е. психической и физической зависимости.
Ноотропы. Побочные эффекты при лечении ноотропами наблюдаются редко. Иногда появляются нервозность, раздражительность, элементы психомоторного возбуждения и расторможенности влечений, а также тревожность и бессонница. Возможны головокружение, головная боль, тремор; в некоторых случаях диспепсические явления — тошнота, боли в животе.
Стимуляторы. Эти препараты оказывают побочное действие на ЦНС (тремор, эйфория, бессонница, раздражительность, головные боли, а также признаки психомоторного возбуждения). Могут наблюдаться нарушения вегетативной нервной системы — потливость, сухость слизистых оболочек, анорексия, а также расстройства сердечно-сосудистой деятельности — аритмия, тахикардия, повышение АД. При лечении больных диабетом следует иметь в виду, что на фоне приема стимуляторов может меняться чувствительность организма к инсулину. Возможно также расстройство половых функций.
Важно подчеркнуть, что длительное и частое применение стимуляторов может привести к развитию психической и физической зависимости.
Соли лития. Побочные эффекты или осложнения при использовании солей лития обычно возникают в начале терапии до установления стабильной концентрации препарата в крови. При правильном проведении терапии под контролем содержания лития в крови и полном информировании пациента об особенностях лечения побочные эффекты редко препятствуют профилактическому курсу. Пациент должен прежде всего знать об особенностях диеты — исключении большого потребления жидкости и соли, ограничении пищи, богатой литием, — копченостей, некоторых видов твердых сыров, красного вина.
Наиболее частым побочным эффектом, возникающим при проведении литиевой терапии, является тремор. Выраженный тремор, свидетельствующий о нейротоксическом действии лития, усиливается при высокой концентрации лития в плазме. Нередко бывают нарушения функции желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея. Часто наблюдаются увеличение массы тела, полидипсия, полиурия. Литий угнетает функцию щитовидной железы, вызывая гипотиреоидизм. Обычно эти явления носят преходящий характер. В тяжелых случаях показано прекращение терапии. Последствия действия лития на сердечно-сосудистую систему сходны с картиной гипокалиемии, но, как правило, при этом не требуется специального вмешательства. Возможны появление акне, макулопапулезной сыпи, ухудшение течения псориаза. Отмечались случаи алопеции. При длительной литиевой терапии могут наблюдаться нарушения в когнитивной сфере: снижение памяти, замедление психомоторных реакций, дисфория. Признаки тяжелых токсических состояний и передозировки препаратов: металлический привкус во рту, жажда, выраженный тремор, дизартрия, атаксия, а при дальнейшем нарастании интоксикации — нарушение сознания, фасцикулярные подергивания мышц, миоклонус, судороги, кома. Чем длительнее сохраняется токсический уровень лития в крови, тем больше вероятность необратимых изменений ЦНС, а в особенно тяжелых случаях — летального исхода.
Литиевая терапия противопоказана больным с нарушением выделительной функции почек, при сердечно-сосудистых заболеваниях (в стадии декомпенсации), хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта (язва желудка и двенадцатиперстной кишки и др.), эпилепсии, при состояниях, требующих соблюдения бессолевой диеты, во время беременности, в старческом возрасте. Относительное противопоказание к назначению препаратов лития — нарушение функции щитовидной железы.
Антиконвульсанты. Наиболее частыми побочными эффектами, возникающими при лечении антисудорожными средствами, в частности карбамазепином, являются функциональные нарушения деятельности ЦНС — вялость, сонливость, головокружение, атаксия. Значительно реже могут наблюдаться гиперрефлексия, миоклонус, тремор. Выраженность этих явлений значительно уменьшается при плавном наращивании доз. В процессе терапии они обычно исчезают. Иногда наблюдаются такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, запор или диарея, снижение аппетита; возможно развитие гепатита. К тяжелым и редким (1 случай на 20 000) осложнениям терапии карбамазепином относится угнетение белого кровяного ростка. Следует с осторожностью применять этот препарат у больных с сердечнососудистой патологией (он может способствовать снижению внутрисердечной проводимости), при глаукоме, аденоме предстательной железы и диабете. При передозировке карбамазепина возникают явления сонливости, которые могут переходить в ступор и кому; иногда бывают судороги и дискинезия лицевых мышц, функциональные нарушения вегетативной нервной системы — гипотермия, угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров (синусовая тахикардия, артериальная гипо- и гипертензия). При выраженном кардиотоксическом действии карбамазепина может развиться атриовентрикулярный блок.
Таким образом, большая группа побочных эффектах психотропных средств не требует специальной терапии, так как степень их выраженности уменьшается при продолжении терапии прежними дозами или при уменьшении доз. Это касается, в частности, седативного эффекта и ортостатических нарушений. При значительной же выраженности побочных эффектов и невозможности отменить терапию или перевести больного на другие препараты назначают соответствующие симптоматические средства и продолжают лечение под постоянным наблюдением врача с контролем лабораторных показателей.
К отрицательным влияниям, оказываемым лекарственными веществами, относятся также аллергические2 реакции, частота которых довольно велика. Возникают они независимо от дозы вводимого вещества. Лекарственные средства в данном случае выступают в роли антигенов (аллергенов). Лекарственные аллергии обычно подразделяются на 4 типа.
Тип I (немедленная аллергия). Данный тип гиперчувствительности связан с вов- лечением в реакцию IgE-антител. Проявляется это крапивницей, сосудистым оте-
1 От греч. pathos - страдание, genesis - происхождение.
2 От греч. allos - другой, ergon - действие.
ком, ринитом, бронхоспазмом, анафилактическим шоком. Такие реакции возможны при применении пенициллинов, сульфаниламидов и др.
Тип II. При этом типе лекарственной аллергии IgG- и IgM-антитела, активируя систему комплемента, взаимодействуют с циркулирующими клетками крови и вызывают их лизис. Так, метилдофа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин - тромбоцитопеническую пурпуру, ряд препаратов (например, анальгин) иногда являются причиной развития агранулоцитоза.
Тип III. Очевидно, в развитии данного типа лекарственной аллергии принимают участие IgG-, а также IgM- и IgE-антитела (+ комплемент). Комплекс «ан- тиген-антитело-комплемент» взаимодействует с сосудистым эндотелием и повреждает его. Возникает так называемая сывороточная болезнь. Проявляется она крапивницей, артралгией, артритом, лимфаденопатией, лихорадкой. Сывороточную болезнь могут вызывать пенициллин, сульфаниламиды, йодиды и другие препараты.
Тип IV. В данном случае реакция опосредуется через клеточные механизмы им- мунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги. Возникает при местном нанесении вещества и проявляется контактным дерматитом.
Идиосинкразия Идиосинкразия (греч. idios — собственный, synkrasis — смещение) — повышенная чувствительность организма при первом контакте с веществом, без предварительной сенсибилизации. Эти реакции по своим клинико-лабораторным проявлениям похожи на аллергические реакции, но, в отличие от последних, возникают у людей, имеющих наследственно обусловленную повышенную чувствительность к некоторым веществам (пищевым и лекарственным). Наиболее часто идиосинкразия проявляется бронхоспазмом или (и) коллаптоидными реакциями, особенно в сочетании с гемолизом и лейкотромбоцитарными реакциями. Возможны разнообразные кожные высыпания. Лекарственная идиосинкразия выражается чрезвычайной чувствительностью к малым дозам вещества или, наоборот, малозаметным эффектом от доз лекарства, превышающего терапевтически.
4.Классификаця психотропных средств. История вопроса.
Общие принципы классификацииС 1950 г. после синтезирования ларгактила (синоним: хлорпромазин, аминазин) психотропные средства  быстро нашли применение в психиатрической практике. Сложился новый раздел фармакологии — психофармакология (см.). К настоящему времени насчитывается более 150 психотропных средств, различающихся своим действием и принадлежностью к самым различным группам химических соединений. В основу классификации психотропных средств в настоящее время положено клиническое действие препарата.Психотропные средства  разделяют на три большие группы:
1) успокаивающего, седативного действия (синоним: транквилизаторы, нейролептики, нейроплегики, психолептики);
2) возбуждающего, стимулирующего действия (синоним: антидепрессанты, аналептики, психотоники) и
3) средства, вызывающие психические расстройства (синоним: галлюциногены, психотомиметики, психодислептические вещества). Это деление относительно, так как многие психотропные средства оказывают различное действие в зависимости от особенностей психопатологического состояния, от дозировки, длительности применения и иных причин; имеются также психотропные средства смешанного действия.Препараты каждой из этих групп различаются интенсивностью действия (при эквивалентных дозировках). Одни из них способны устранять галлюцинации, бред, кататонические расстройства и обладают антипсихотическим действием, другие оказывают лишь общее успокаивающее действие. В связи с этим группу нейроплегиков (нейролептиков) делят на «большие» и «малые» транквилизаторы. Аналогичным образом можно говорить и о «больших» и «малых» антидепрессантах.
Официальная американская классификация существенно отличается от европейской. В ней содержится одна основная группа транквилизаторов, которая делится на большие и малые. Большие транквилизаторы — это уже известные нейролептики, а малые, называемые также атарактиками, соответствуют тому, что у нас называют транквилизаторами. Вторая основная группа — стимуляторы, объединяющая все антидепрессивные медикаменты. В частности, Kline (1959) называет психолептики психоингибиторами, а нейролептики — атарактиками. Транквилизаторы (по нашей классификации) тот же автор обозначает как психомышечные релаксанты, а некоторые из них — седативными. Последнее понятие, однако, вносит известные неясности в отношении отграничения ряда более старых психотропных медикаментов. А. В. Снежневский (1961) предложил классификацию, которая построена на физиологических принципах, т. е. на основе действия психофармакологических медикаментов на процессы возбуждения и торможения
1. Психолептики (уменьшают возбудимость).
2. Психотоники (усиливают возбудимость).
3. Психотомиметики или галлюциногены. Почти совпадает с изложенной и классификация, предложенная Г. Я. Авруцким. Нужно отметить, что эти две классификации имеют много общего с классификацией Delay.
Все психотропные препараты, действующие на душевное состояние человека, делят на несколько основных групп.     Этот список психотропных лекарств, построен по принципу возрастания силы психотропного воздействия на человека и уровня побочного действия: - седативные; - транквилизаторы; - нейролептики; - антидепрессанты.
5.Антидеприсанты(тимоаналептики).Общая характеристика. Основные свойства антидеприсантов .Спектр и менханизм действия антидеприсантов.Основные параметры. Показания и дозы приенения,противопаказания,побочные эффекты,предостерижения.
Антидепрессанты представляют собой психофармакологическую группу препаратов с терапевтическими свойствами, направленными на патологически сниженное настроение (деперессию), а также на патологические психические и соматические состояния, причина которых тесно связана с расстройством аффективной сферы.
Первый антидепрессант имипрамин (мелипрамин) создавался как потенциальный антипсихотик. Но при клиническом исследовании (Kuhn,1958) обнаружилась его эффективность только в отношении депрессивной симптоматики у больных шизофренией.В дальнейшем было синтезировано большое количество препаратов с антидепрессивной активностью.Терапевтический эффект антидепрессантов связывают с их способностью влиять на нейрохимическую, нейротрансмиттерную передачу в нервной системе и усиливать функциональную активность основных нейромедиаторов, прежде всего серотонина и норадреналина.^ Классификация антидепрессантов.Анализ клинической эффективности антидепрессантов позволяет выделить следующие группы:1. Седативного действия ( амитриптилин, тразодон).2. Стимулирующего действия ( флуоксетин, имипрамин).3. Сбалансированного действия ( пиразидол, пароксетин).4. Анксилитического действия ( амитриптилин, миртазепин).5. Антифобического действия ( сертралин, флуоксетин).Механизм действия антидепрессантов. Большинство антидепрессантов (трициклические, ингибиторы обратного захвата серотонина) блокируют пресинаптический обратный захват нейромедиаторов из пресинаптической межнейрональной щели, таким образом, увеличивая концентрацию норадреналина и серотонина в ней и улучшая нейрохимическую передачу от нейрона к нейрону. Считается, что интенсификация передачи нейромедиаторов обуславливает терапевтический эффект. Антидепрессанты из группы ингибиторов МАО (моноаминооксидазы) препятствуют разрушению нейромедиаторов в пресинаптическом нейроне, повышая количество высвобождаемого в межнейрональную щель активного вещества. Показания для назначения антидепрессантов в психиатрической и общемедицинской практике в настоящее время чрезвычайно широки. К психиатрическим показаниям относятся:• большая депрессия (F32) • биполярная депрессия (F31) • циклотимия (F34.0) • дистимия (F34.1) • паническое расстройство (F41.0)• социальные фобии (F40.1)• обсессивно-компульсивное расстройство (F42)• нервная анорексия с булимией (F50.0, F50.2)• невротические и соматоформные расстройства (F45, F48)• посттравматическое стрессовое расстройство (F43.1)• энурез (F98.0)• любые органические и функциональные психозы, протекающие с синдромом депрессии, расстройства личности.^ Клинические эффекты антидепрессантов. Терапевтические свойства антидепрессантов следующие:• собственно антидепрессивный – способность улучшать (повышать) патологически сниженное настроение;• анксиолитический (противотревожный) – способность снижать проявления тревоги;• стимулирующий – способность активизировать угнетённые депрессией психические и двигательные процессы;• антифобический – способность купировать проявления страха (в том числе навязчивого), паники;• седативный и гипнотический – способность затормозить психические процессы вплоть до состояния медикаментозного сна.Обычно терапевтический эффект антидепрессантов развивается через 2-3 недели их применения в адекватных дозах.В общемедицинской клинической практике антидепрессанты применяют при нейропатических болях, головных болях напряжения, психосоматических заболеваниях, паркинсонизме, болезни Альцгеймера, алкогольной и иного вида зависимости, предменструальном синдроме, психовегетативных расстройствах любых соматических заболеваниях, осложнённых депрессивным синдромом.Дозы и режим приёма антидепрессантов зависит от их фармакокинетических свойств. Классические трициклические антидепрессанты требуют подбора терапевтических дозировок в пределах от 75 до 300 мг в сутки и приема не менее трёх раз в сутки.  Отрицательный эффект применения антидепрессантов- «Синдром отмены»
Систематика антидепрессантов и клиническая характеристика препаратов. По особенностям клинического действия антидепрессанты разграничивают натри группы: 1) антидепрессанты со стимулирующими свойствами; 2) антидепрессанты с седативным эффектом; 3) ангидепрессанты сбалансированного действия.
Антидепрессанты со стимулирующими свойствами Эти препараты, положительно влияя на депрессивную симптоматику, одновременно активируют, растормаживают больных. Вместе с тем, антидепрессанты-стимуляторы могут усиливать галлюцинаторно-бредовые расстройства, тревогу, суицидальные тенденции, вызывать диссомнию при назначении в вечернее время. Принимаются утром и днем.
Имипрамин (мелипрамин). Один из наиболее мощных антидепрессантов. Применяется при тоскливых, адинамических, апатических депрессиях, иногда при фобиях и обсессиях, в малых дозах на ночь при энурезе у детей. Назначается перорально, внутримышечно, внутривенно капельно. При внутривенном капельном введении стимулирующий эффект нивелируется.Суточная доза - 75—300 мг.
Флуоксетин (прозак, продеп). Показания те же, что и для ими-прамина. При использовании этого препарата необходим тщательный контроль за психическим состоянием пациента в связи с возможностью усиления суицидальных тенденций. Обычно назначается один раз в сутки (утром).Стандартная суточная доза — 20 мг. Иногда ее увеличивают до 60 мг.
Моклобемид (аурорикс) применяется при депрессиях и социальных фобиях.Суточная доза — 300—600 мг.
Антидепрессанты с седативным эффектом Тимоаналептики данной группы сочетают антидепрессивное и общеуспокаивающее действие. Обладают противотревожным эффектом, устраняют двигательное беспокойство, расторможен-ность-, углубляют ночной сон. В то же время они нередко вызывают вялость, дневную сонливость, замедляют скорость психических и двигательных реакций, особенно в первые дни и недели приема.
Амитриптилин (саротен, саротен-ретард, триптизол) — широко применяемый антидепрессант-седатик. По силе тимоана-лептического действия не уступает имипрамину. Используется при тревожных, ажитированных, ипохондрических депрессиях. Вводится перорально и парентерально.Суточная доза — 75—300 мг (саротен-ретард — 50—150 мг).
Флувоксамин (феварин) несколько уступает по антидепрессивной активности амитриптилину, но лучше переносится. Показания сходны с показаниями к применению амитриптилина.Суточная доза — 100—300 мг.)
Тианептин (коаксил) — антидепрессант с противотревожным действием. Применяется при разных клинических вариантах депрессий. Препарат хорошо переносится соматически ослабленными и пожилыми больными.Назначается в стандартной дозе 37,5 мг в сутки.
Миансерин (леривон) — антидепрессант мягкого действия, с отчетливыми седативными свойствами. Широко используется в ге-ронтологической психиатрии. Чаще назначается однократно на ночь.Суточная доза — 30—150 мг.
Азафен — оригинальный отечественный препарат. Является типичным малым антидепрессантом. В основном применяется в амбулаторном лечении непсихотических депрессий. Как правило, побочных эффектов не вызывает.Суточная доза — 75—300 мг.
Антидепрессанты сбалансированного действия У препаратов этой группы основной тимоаналептическии эффект соче гае гея со сбалансированными прошвотревожными и психостимулирующими свойствами.
Кломипрамин (анафранил) не уступает но гимоаналептическои активности имипрамину и амитрипгилину. Широко применяется влечении депрессии разной глубины и с разными клиническими особенностями, а также в герапии гревожно-фобических и обсес-сивно-компульсивных расстройств. Назначается в шблетках, внутримышечно и внутривенно капельно.Суточная доза — 75—300 мг.
Пароксетин (рекситин, паксил) — активный гимоаналептик из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, сочетает антидепрессивное, анксиолитическое и стимулирующее действие. Реже вызывает побочные явления и осложнения, чем некоторые другие препараты с аналогичным механизмом действия, особенно широко применяется при тревожных, ипохондрических и атипичных депрессиях различной этиологии, а также при обсессивно-фобических расстройствах.Суточная доза — 20—60 мг.
Пиразидол (пирлиндол) — антидепрессант, впервые синтезированный в нашей стране, средний по активности. Относительно редко вызывает побочные эффекты. Особенно показан для использования в детско-подростковой и геронтологической психиатрии.Суточная доза — 75—300 мг.
Сертралин (золофт), циталопрам (ципрамил) — несколько уступают по силе тимоаналептического действия имипрамину и ана-франилу и, вместе с тем, реже вызывают серьезные побочные эффекты и осложнения. Используются при разных клинических вариантах депрессий, тревоге и навязчивостях.Суточные дозы сертралина — 50—200 мг, циталопрама — 20—60 мг.
6.Нейролептики(антипсихотические препараты). Общая характеристика. Основные свойства нейролептиков. Механизм действия нейролептиков. Основные препараты. Показания, дозы и применения, противопаказания, побочные эффекты, предостержения.
Нейролептик — это особый препарат, который применяют при различных психических расстройствах. Как правило, такие средства используются для лечения невротических синдромов, психозов, также медикамент может применяться при галлюцинациях. Кроме этого, антипсихотические препараты назначают с целью предотвращения основных проявлений психических заболеваний человека. - Читайте подробнее на
Основные эффекты рассматриваемых препаратов Эффекты нейролептиков многогранны. Основная фармакологическая особенность — своеобразный успокаивающий эффект, для которого характерно уменьшение реакции на внешние стимулы, ослабление аффективной напряженности и психомоторного возбуждения, подавление чувства страха, снижение агрессивности. Антипсихотические препараты способны подавлять галлюцинации, бред и другие психопатологические симптомы, оказывать терапевтический эффект у пациентов, страдающих шизофренией и другими психосоматическими недугами.
Антипсихотические средства— уменьшают бред, галлюцинации, остроту эмоциональных переживаний, агрессивность и импульсивность поведенческих реакций, купируют психомоторное возбуждение. Влияние нейролептиков на психическую активность различное. Седативные нейролептики могут вызывать нейролептический синдром — вялость, апатию, сонливость, ослабление личностной инициативы, паралич воли, потерю интереса к окружающему, заторможенность мышления без утраты сознания и способности к движению. Нейролептики с активирующим действием ослабляют негативные симптомы психоза — депрессию, аутизм, кататонию. Нейролептики применяются в психиатрии для лечения острых и хронических психозов (шизофрения, органический, интоксикационный, детский, старческий психозы), психопатии, купирования психомоторного возбуждения, абстинентного синдрома, а также в качестве средств терапии внутренних болезней и в анестезиологии. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ
Нейролептики блокируют D-рецепторы дофамина и a-адренорецепторы, некоторые препараты этой группы являются также антагонистами М-холинорецепторов, Н1-рецепторов гистамина и рецепторов серотонина5-НТ2, активируют рецепторы 5-НТ1.
1. Производные фенотиазина с аминоалькильным радикалом /АМИНАЗИН, ЛЕВОМЕПРОМАЗИН/сильное психоседативное влияние, умеренный антипсихотический эффект. Купируют галлюцинации, бред, маниакальное возбуждение. В первые дни лечения аминазином и левомепромазином возникают вялость, сонливость, ощущение полного безразличия, чувство «тупости в голове», моторная заторможенность. Эти проявления нейролептического синдрома субъективно переносятся тяжело. Кроме того, аминазин вызывает депрессию. Психоседативные нейролептики указанной группы потенцируют действие наркозных, снотворных средств, спирта этилового, анальгетиков. Левомепропазин самостоятельно проявляет выраженные обезболивающие свойства, его назначают больным раком, опоясывающим герпесом, невралгией тройничного нерва, болезненными мышечными спазмами. Аминазин и левомепромазин обладают сильным гипотермическим, но слабым противорвотным эффектами. В первые дни применения вызывают ортостатическую гипотензию. Блокируют a- адренорецепторы, рецепторы серотонина 5-НТ2A, М-холинорецепторы и H1-рецепторы гистамина.
1.2. Производные фенотиазина  с пиперидиновым радикалом/ ПЕРИЦИАЗИН, ТИОРИДАЗИН/Обладают выраженным противотревожным и психоседативным и умеренным антипсихотическим эффектами. Их применяют при шизофрении с неврозоподобным течением, тревожно-невротических расстройствах, хроническом алкоголизме, аффективных смешанных состояниях, когда сочетаются симптомы депрессивного и маниакального полюсов. В педиатрической практике перициазин и тиоридазин назначают в качестве корректоров поведения при эмоциональной нестабильности, гипервозбудимости, расстройствах контакта, избыточной моторной активности, агрессии, навязчивом состоянии. У пожилых людей эти препараты купируют возбуждение при деменции, уменьшают спутанность, старческий зуд. Перициазин и тиоридазин редко вызывают паркинсонизм. При терапии тиоридазином возникает опасность кардиотоксических эффектов, ортостатической гипотензии, а также осложнений, связанных с выраженной блокадой периферических М- холинорецепторов.
2.Производные тиоксантена/ХЛОРПРОТИКСЕН/ Нейролептик с умеренным антипсихотическим, выраженным седативным и антидепрессивным действием, обладает свойствами сильного анальгетика, практически не вызывает экстрапирамидные побочные эффекты.
3. Производные бутирофенона/ДРОПЕРИДОЛ/ Оказывает психоседативное, противосудорожное, противорвотное, противошоковое действие. При шоке уменьшает спазм сосудов и улучшает перфузию органов кровью, так как снижает центральный симпатический тонус и умеренно блокирует периферические a-адренорецепторы. Дроперидол применяют для нейролептаналгезии, премедикации при наркозе, купирования психомоторного возбуждения, судорог, рвоты, в комплексной терапии шока. /ГАЛОПЕРИДОЛ/ Обладает антипсихотическим влиянием с активирующим инцизивным компонентом, купирует психомоторное возбуждение, подавляет рвоту в 50 раз сильнее аминазина, стимулирует секрецию пролактина, вызывает при длительном применении тяжелые расстройства в двигательной сфере.
4. Производные замещенного бензамида/СУЛЫПИРИД/Избирательно блокирует D2- и D3-рецепторы дофамина лимбической системы, не влияет на D2- рецепторы полосатого тела. Отличается регулирующим эффектом, так как сочетает антипсихотическое действие с умеренным противотревожным, психостимулирующим и антидепрессивным эффектами (тимонейролептик). Ослабляет негативные симптомы шизофрении как антагонист D3-рецепторов дофамина + для терапии язвенной болезни, синдрома раздраженного кишечника, бронхиальной астмы, болевых синдромов, импотенции, алкогольного и героинового абстинентного синдрома, соматизированной и маскированной депрессии, астении с потерей энергии, инициативы, интересов.
/ТИАПРИД/ Избирательно блокирует сенсибилизированные D2-рецепторы дофамина. В малых дозах стимулирует ЦНС, в больших дозах оказывает умеренное антипсихотическое, противотревожное и анальгетическое действие. Уменьшает двигательные расстройства, обусловленные гиперфункцией D2-рецепторов. Показан для коррекции поздней дискинезии пациентам, длительно принимающим другие нейролептики; при хорее Гентингтона, хроническом болевом синдроме, агрессии, психомоторной неустойчивости и вегетативных нарушениях в гериатрической практике и у больных хроническим алкоголизмом.
5. Производные 1,4-бензодиазепина
6. Производные пиримидина.
Атипичные нейролептики в меньшей степени, чем производные фенотиазина и бутирофенона, блокируют D2-рецепторы дофамина в нигростриарной системе и гипоталамусе, вызывают блокаду этих рецепторов в течение непродолжительного срока, являются антагонистами рецепторов серотонина 5-НТ2A(блокада этих рецепторов сопровождается повышенным выделением дофамина в префронтальной коре). Они эффективно подавляют психопродуктивную симптоматику, коморбидные аффективные расстройства (дисфория, депрессия), медленно, через 1 — 6 мес. терапии, улучшают коммуникативные способности, абстрактное мышление, познавательные функции, внимание, память, речевую беглость у больных шизофренией, редко вызывают экстрапирамидные нарушения и избыточную секрецию пролактина./КЛОЗАПИН/ Обладает низким аффинитетом к D2-рецепторам дофамина в полосатом теле и гипоталамусе, блокирует D4-рецепторы в лимбической системе и префронтальной области коры больших полушарий, a-адренорецепторы, М-холинорецепторы, H1-рецепторы гистамина и рецепторы серотонина 5-НТ2A. Проявляет антипсихотическую и психоседативную активность, не вызывает заторможенность, апатию, вялость, сглаживает негативные симптомы (интравертность, бедность речи).
Фармакодинамика Нейролептик — это препарат, который, воздействуя на центральные дофаминовые рецепторы, провоцирует некоторые эндокринные нарушения, в том числе под их влиянием происходит стимуляция лактации. При блокировании нейролептиками дофаминовых рецепторов гипофиза усиливается секреция пролактина. Воздействуя на гипоталамус, данные препараты препятствуют секреции соматотропного гормона и кортикотропина. -
Нейролептики — препараты, обладающие относительно небольшим периодом полураспада в организме и после разового введения они оказывают непродолжительный эффект. Учеными были созданы специальные препараты, обладающие более длительным действием («Модитен-депо», «Гелоперидола деканоат», «Пипортил L4», «Клопиксол-депо»). Часто нейролептики комбинируют друг с другом: в первой половине дня принимают препарат стимулирующего действия, во второй — седативного. С целью купирования аффективно-бредового синдрома рекомендуют принимать в комплексе антидепрессанты и нейролептики. Показания к применению Прием нейролептиков назначают, прежде всего, для лечения нозогенных параноических реакций (сенситивные реакции) и при хроническом соматоформном болевом расстройстве. Правила назначения данных препаратов Лечение нейролептиками начинают с назначения средней терапевтической дозы, затем оценивают эффект и принимают решение о необходимости изменения дозы. Дозировку нейролептиков быстро наращивают до определенной величины, которую впоследствии плавно уменьшают в 3-5 раз, и терапия приобретает противорецидивный, поддерживающий характер. Изменяют назначенное количество препарата строго в индивидуальном порядке. На поддерживающие дозы переходят после того, как достигнут желаемый терапевтический эффект. Проводить противорецидивную терапию целесообразнее препаратами, которые имеют продленное действие. Способ введения психотропных средств имеет большое значение. На начальной стадии лечения рекомендовано парентеральное введение, при котором купирование симптоматики происходит быстрее (внутривенное струйное, внутривенное капельное, внутримышечное). Далее предпочтительнее перорально принимать нейролептики. Список наиболее действенных препаратов будет приведен ниже. Препарат «Пропазин» Данное средство обладает седативным эффектов, уменьшает чувство тревоги и двигательную активность. Медикамент применяют при пограничных расстройствах у пациентов с соматической патологией, если имеются тревожные, фобические расстройства, навязчивость. Принимают лекарство вовнутрь 2-3 раза в сутки по 25 мг, если это необходимо — дозу можно увеличить до 100-150 мг в день. При использовании небольших доз развития проявлений паркинсонизма, как правило, не наблюдается. -
Препарат «Этаперазин» Медикамент обладает антипсихотическим активирующим эффектом и воздействует на синдромы, для которых характерна вялость, заторможенность, апатия. Кроме этого, препарат «Этаперазин» применяют для лечения неврозов, сопровождающихся напряжением, страхом, беспокойством. Суточная доза медикамента составляет 20 мг.
Средство «Трифтазин» Препарат обладает заметным противобредовым эффектом, купирует галлюцинаторные расстройства. Медикамент оказывает умеренное стимулирующее (энергезирующее) действие. Его можно использовать при лечении атипичных депрессивных состояний с явлением навязчивости. Для терапии соматоформных расстройств лекарство «Трифтазин» комбинируют с антидепрессантами и транквилизаторами. Дозировка медикамента составляет 20-25 мг в сутки.
Препарат «Терален» Медикамент обладает антигистаминной и нейролептической активностью. Препарат «Терален» является мягким седативным средством и оказывает положительное действие при синестопатически-ипохондрических признаках пограничного регистра, при психосоматических симптомах, которые развиваются на фоне инфекционных, соматогенных, сосудистых проявлений, при нейровегетативных патологиях. Широко применяется в геронтологической практике и педиатрии. Рекомендован к использованию при аллергических недугах и при кожном зуде. Принимают препарат внутрь по 10-40 мг в сутки, внутримышечно используют в виде 0,5%-го раствора.
Средство «Тиридазин» Препарат обладает антипсихотическим действием с успокаивающем эффектом, не вызывая заторможенность и вялость. Также медикамент оказывает умеренный тимолептическое действие. Наибольшую эффективность лекарство показывает при эмоциональных растройствах, для которых характерно напряжение, страх, возбуждение. При терапии пограничных состояний применяют 40-100 мг средства в день. При таких явлениях, как неврастения, повышенная раздражительность, беспокойство, неврогенные функциональные желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые нарушения принимают лекарство 2-3 раза в сутки по 5-10-25 мг. При предменструальном нервном расстройстве — 1-2 раза в сутки по 25 мг.
Препарат «Хлорпротиксен» Лекарство оказывает антипсихотический и седативный эффект, усиливает действие снотворных препаратов. Используется медикамент при психоневротических состояниях, характеризующихся страхами, беспокойствами. Применение препарата показано при неврозах, в том числе на фоне разнообразных соматических недугов, при нарушении сна, кожном зуде, субдепрессивных состояних. Доза средства составляет 5-10-15 мг, принимают лекарство после еды, 3-4 раза в сутки.
7.Транквилизаторы(анксиолитики). Общая характеристика. Основные свойства транквилизаторов. Транквилизаторы длительность действия, средней продолжительности и короткого действия.Основные препараты. Показания ,дозы, и применение, протипоказания, побочные эффекты, предостережения.
Транквилизаторы (транки, англ. tranquilizer, sedative — успокоительное) — вещества, убирающие эмоции. Очень любимы пейсателями,поэтами-песенниками и прочими за крутое название — транк-ви-ли-за-тор. Сироп от кашля, конечно, звучит не так научно-фантастично, и герою на незнакомой планете в качестве сыворотки правды, увы, никто его не даст.
Наркоманами, ЧСХ, употребляются редко из-за невнятного действия или уж совсем полного сноса крыши, если только не в качестве снятия со спидов, облегчения ломки, или возвращения в этот мир поспать. Активно употребляется хмурыми торчками, для облегчения перекумара, а так же на голяках внутривенно. Это связано с тем, что у них, в отличие от здоровых людей, проще появляется парадоксальная реакция на вещество.
Трип-репорты скучные, зато могут быть веселыми рассказы очевидцев (со стороны адекватный человек творит всякое, а потом не помнит что произошло).
Первоначально словом «Транквилизатор» американский карательный психиатр Раш назвал разработанное им деревянное смирительное кресло для буйных поциентиков, которым специальной уютной рубашечки было мало. И только потом придумали препараты-транквилизаторы. Так-то, поэты-песенники!
В просторечии «зепамы», так как названия большинства заканчиваются на «зепам» (реже «золам», «зопам»). Наиболее распространенные транки, достаточно сильного действия. Вдобавок к транквилизирующим, обладают деФГМентными свойствами, хотя настоящих нейролептиков не заменят.
Феназепам
Средней силы транк, разработанный в советах. В России не занесен в список сильнодействующих веществ, поэтому его легко можно приобрести в специализированных аптеках для наркоманов. В прочих странах бывшего СССР приравнен к сибазону (реланиуму, диазепаму и т. п.). Феназепам, как и все бензодиазепины, при немедицинском применении — полнейший, абсолютнейший пиздец, как и схожая по действию барбитура. После приёма, действие препарата начинается примерно через 30 минут (в зависимости от наполненности желудка). Наступает чувство расслабленности и пофигизма, появляется отсутствие критики к своему поведению, тянет к общению. В таком состоянии можно сожрать за день всю упаковку (копыта от этого не откинешь в отличие от клоназепама и других мощных транков, но симпатия ко всему и вся на протяжении суток в этом ёбаном мире тебе будет обеспечена). Так, известен случай, когда мужик упорол за день 300 (три сотни) таблеток феназепама, потому что меньше уже не вставляло. В инструкции строжайше запрещается употреблять в период приёма препарата любые дозы алкоголя. При миксе фенозепама с парой банок «балтики» человек вообще изменяется до неузнаваемости и в последствии не помнит период опьянения. В смеси с алкоголем сабж обеспечивает крайнюю степень неадеквата, совмещенную с бурной жаждой деятельности и агрессией. Немаловажно, что у употребляющих алкоголь зависимость от феназепама развивается быстрее, чем у других пациентов. Синдром отмены часто включает деперсонализацию, галлюцинации и эпилептические припадки.
На самом деле, кайф с препарата ловится уж очень индивидуально и избирательно. Да, эйфория заявлена в аннотации как РЕДКИЙ, но всё же возможный, побочный эффект, но средняя реакция на феназепам — ~никакая при малых дозах (0,5 мг), облегчение засыпания при 1 и более мг, головокружение при начале передоза (сразу две таблетки 2,5 мг, ну или больше). При курсовом приёме неплох, но какого-то особо волшебного резкого успокоительного действия препарат не имеет, несмотря на влажные фантазии теоретиков в интернетах. Если вам надо БЫЫЫЫЫЫСТРАБЛЯДЬ унять трясучку и истерику, то возьмите бета-блокаторы (см. ниже) или микродозы клофелина (1/2-1/4 таблетки).
Ещё одна побочка феназепама, встречается не у всех юзеров: он расслабляет мышцы, и в том числе сфинктеры. Поэтому от него как минимум резко меняется интенсивность позывов в туалет на «быстронахуй, а то сейчас обоссусь!», а как максимум — полноценный энурез.
Один из лулзов, доставленный феназепамом, в том, что это чисто советский препарат, поэтому он не входит ни в один рецептурный список в европах (а там все строго, хачевских аптек нет), и продается свободно в интернетах, наряду с полулегальными стимуляторами для дискотек. Поэтому можно наткнуться на форум, посвященный веществам, на котором какой-нибудь британец всерьез обсуждает новый дизайнерский наркотик, от которого у нас даже школота плюется. При этом, может доставить школьнику немало неприятностей — если повезет, прет несколько дней.
Обычный рецепт, дешевизна (около 100 рублей) и относительно высокая эффективность — делают феназепам почти идеальным транком для применения по назначению — для лечения ВСД, тревог и болей в душе́, а также симптомов похмелья (но не самого похмелья). Алсо, универсальный феназепам колят всем вновь прибывшим в дурку где-то с неделю, потом уже используют индивидуальный подход. Наверное, поэтому феназепам дико, дико популярен в этой стране.
Хочется подчеркнуть, что феназепам при регулярном употреблении вызывает лютый, бешеный синдром отмены, который может длиться неделями. Чувство сильного озноба (будто вылили ушат жидкого говна за шиворот и выставили на мороз), апатия, слабость, отсутствие аппетита, и прочие милые вещи. Как правило, это ведет к полной потере трудоспособности, поцыент может только в ужасе лежать под тремя одеялами и желать себе смерти. Впрочем, это состояние снимается разовым приемом феназепама, и может после этого и вовсе пройти, такие дела. Также несколько смягчают мучения антидепрессанты с нейролептиками, но очень слабо. Если сидишь на фене недолго, то сняться с него можно фенибутом. А уже с фенибута можно просто соскочить — пару дней злой и уставший походишь, и переможешься.
Клоназепам
Царь-транк. Для которого нужен такой же рецепт как и на другие транки бензодиазепинового ряда (то есть рецепт на препарат строгой учетности — ПКУ). Ни один вменяемый психиатр не выпишет вам его сразу, до этого попробуют чем-то менее сильным (тот же алпразолам, грандаксин), а уж потом под строгим контролем возможно выпишет вам рецептик. Феназепам сложно переесть, но клон не такой. По силе действия клоназепам намного превосходит этот ваш феназепам и валиум, наркогенность у него выражена много сильнее (в данном случае имеется в виду привыкание).
Клоназепам даже в дозах типа половины таблетки действует очень ощутимо, но начинается действие незаметно. Сначала вы ощущаете всё как-то очень медленно, что друзья и родители, которые вас так не понимают, проблемы на работе и любимая жена, с которой вы вчера поругались — отошли на задний план и как-то больше не заморачивают. Далее ощущается расслабление мышц, относительно сильнее остальных бензодиазепинов (клон вообще на этом и базируется, что эффект миорелаксации у него ярковыражен). Потом замечаете сильную заторможенность речи, при этом сам мозг особо не тормозит и соображается вполне нормально (если не залили в себя предварительно бутылку-другую балтики — тут действительно можно стать героем). Через пару часов начинаем прослеживать либо поднятие настроения (ничего же не беспокоит, тогда чего и грустить?), либо лёгонькую эйфорию. И ещё шатает от него мама не горюй.
Упарываться веществом не следует, во-первых, достать его правда нелегко, во-вторых, при превышении рекомендованной дозы есть риск реально отключиться, впасть в кому (если с алко) и в конечном итоге стать героем. Спать от него (при адекватной дозировке) не хочется совсем, скорей наоборот. Действует он дольше других транквилов (отчего и популярен при лечении длительных тревожных расстройств), так как в организме распадается только за 18-20 часов (делим это пополам, получаем от девяти часов гарантированного действия, что с другими транками вообще в сравнение не идет).
В терапевтических дозах вполне православен и эффективен при лечении панических расстройств, некоторых видов гиперкинезов и эпилепсии. Препарат стал очень строго контролироваться, а больше двух недель его вам уж точно никто не выпишет, если только вы не эпилептик со стажем. Среди психиатров клоназепам стал своего рода высшей мерой лечения, сначала вас долго будут уговаривать попить что-нибудь полегче, затем захотят посадить на антидепрессанты, а уж только потом…
Вызывает зависимость. Тут яркий синдром отмены. Способен вызывать зависимость даже при терапевтическом применении и слезать с него самостоятельно смертельно опасно — несмотря на формальную слабость зависимости при резком отказе могут быть судорожные припадки, во время которых охуевший поцыентик может упасть, разбить голову и т. д. — словом, покалечить себя каким угодно способом. Ну и не забывайте, что в отличие от феназепама и прочих бензодиазепинов, наш старый добрый клон отнюдь не улучшает качество действия при увеличении дозировки таблеток, а совсем наоборот. Доподлинно известно очень много случаев, когда с его помощью люди помирали, просто от остановки дыхания (обычно ещё запивая порцию таблеток доброй порцией столичной). В общем с данным сабжем шутить не стоит, ой как не стоит…
Алпразолам
Он же ксанакс (неурол, кассадан, золомакс). Атипичный бензодиазепиновый транк. Обладает весьма сильным противотревожным действием и якобы легким антидепрессивным эффектом (по ходу за счет слабой эйфории), за что невозбранно был любим западными психотерапевтами, которые до недавнего времени прописывали его всем подряд и по любому поводу. Вопреки тому, что написано в аннотации, таки довольно быстро вызывает психологическую зависимость и слезть с него зачастую бывает трудно, но если у человека действительно проблемы, помогает. Весь цимес в дозировке: ясен перец, что от двух миллиграмм в день (дозировка таблетки 0,25 мг либо 0,5 мг) ты залипнешь к хуям и вряд ли с него слезешь, однако в дозировке 0,5 в день, вещь относительно (как всякое лекарство) безвредная и зависимость незаметна. В православных дозах применяется для лечения панических неврозов и тревожных депрессий. Слезают с него с помощью царь-транка. Или наоборот. В 80-е годы заменил собою диазепам. Вместе с клоназепамом самый популярный транк в США.
Диазепам
Он же валиум (реланиум, седуксен, сибазон, etc) очень любят продавать пендосские спамеры наряду с виагрой и прозаком. Слабоват, но сгероином замиксовать самое то. Именно диазепам используется для последнего успокоения осужденных-смертников перед тем, как их переведут из живого состояния в неживое любым способом. Нет, не так, как ты подумал, мой маленький упоротый друг. Просто смертнику закатывают таблетку-другую в рот на голове за час-два до казни, чтобы подавить страх.
Вызывает сильнейшую психологическую зависимость, которая очень труднопреодолима, в том числе из-за сравнительно невысокой токсичности препарата — отдельные упоротые личности сиживали на этой дряни лет по тридцать! Очень хорошо идет по вене, давая качественный приход и возбуждение.
Рогипнол
Он же флунитразепам — меметичен тем, что это популярный у буржуев rape-драг, наряду с бутиратом, и частенько упоминается в фильмах. Из-за чего многие любят спрашивать, где его достать. Хотя для таких целей многие транки сойдут.
В свое время именно при помощи рогипнола в смеси с вином небезызвестный Курт Кобейн пытался в энный раз стать героем, но у него ничего не вышло из-за сравнительно небольшой токсичности препарата. Потом он одумался и наконец-то понял, что нет ничего лучше хорошего огнестрельного оружия, которое отлично подходит для того, чтобы пораскинуть мозгами последний единственный раз в жизни.
Рогипнолу посвящена одна из самых движовых композиций The Prodigy — Baby’s Got A Temper.
Эвтаназепам
Бензодиазепиновый препарат, разработанный . Употребляется не в виде таблеток, а в виде специальных интракраниальных суппозиториев с твердосплавными наконечниками и приспособления для их применения наподобие электродрели или перфоратора. Гарантирует неземное спокойствие
Показания
Основные показания — различные тревожные синдромы непсихотического уровня как острые, так и хронические, развивающиеся в рамках различных пограничных состояний.
Значительные успехи в лечении панического расстройства были достигнуты при применении новых транквилизаторов: алпразолама, клоназепама. При этом рекомендуемые дозы препаратов обычно выше, чем при лечении других тревожных состояний.
Некоторые транквилизаторы (например, диазепам, лоразепам, феназепам, клоназепам) способны купировать психотическую тревогу. Нередко в сочетании с нейролептиками и солями лития их используют при лечении тяжёлого психомоторного возбуждения у маниакальных или психотических больных. Особое значение применение транквилизаторов приобретает при явлениях нейролептической ин-толерантности, достаточно часто возникающей у больных шизофренией с признаками органической недостаточности ЦНС.
Помимо тревожных состояний, другим наиболее частым показанием к применению транквилизаторов беизодиазепинового ряда считают нарушения сна. В этих случаях выбирают быстродействующие и с коротким Т]/2 препараты (например, триазолам, флунитразепам, темазепам), чтобы предотвратить дневную сонливость, связанную с приёмом препаратов. При сочетании бессонницы с тревогой желательно разовое (перед сном) применение более длительно действующих препаратов (например, диазепама). Более детально вопросы применения транквилизаторов для лечения расстройств сна освещены в разделе о снотворных средствах.
Транквилизаторы с успехом применяют также для купирования абстинентного синдрома и делирия при хроническом алкоголизме и наркомании. С этой целью обычно назначают хлордиазепоксид, феназепам или диазепам. Дозы и способ введения зависят от тяжести состояния.
Другие фармакологические свойства бензодиазепинов используют при лечении больных эпилепсией (клоназепам, диазепам) и при столбняке (диазепам 3-10 мг/кг/сут в/в); в анестезиологической практике в качестве премедикации при проведении эндоскопических исследований или оперативных вмешательств; в акушерской практике для премедикации и ускорения раскрытия шейки матки во время родов; также назначают при некоторых неврологических расстройствах, протекающих с повышением мышечного тонуса, включая резистентную к корректорам экстрапирамидную неврологическую симптоматику (акатизия, дистония, мышечная ригидность). Нередко эти препараты (например, диазепам, тофизопам) применяют в качестве вегетостабилизаторов при вегетососудистых дистониях и диэнцефально-кризовой симптоматике, а в сочетании с другими средствами — для облегчения кардиалгии и нарушений ритма сердца.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость или повышенная чувствительность к бензодиазепинам, миастения, порфирия, декомпенсированная лёгочная недостаточность, злоупотребление алкоголем, тяжёлые нарушения функций печени и почек, I триместр беременности.
Режим дозирования
При подборе оптимальной дозы транквилизатора руководствуются правилом минимальной достаточности, т.е. подбирают дозу, обеспечивающую нормальный режим функционирования пациента (контроль тревоги при минимуме побочных эффектов). Помимо профиля психотропной активности, при выборе транквилизатора необходимо учитывать его индивидуальные фармакокинетические параметры и прежде всего скорость всасывания и Т1/2.
Прекращение терапии (особенно короткодействующими транквилизаторами) следует проводить постепенно с целью предупреждения развития синдрома отмены.
Побочные эффекты
В отличие от нейролептиков и антидепрессантов транквилизаторы не вызывают выраженных побочных эффектов и хорошо переносятся пациентами. Более того, у многих соматически ослабленных больных вегетостабилизирующий эффект бензодиазепинов оказывает дополнительное благоприятное влияние.
Тем не менее, длительно действующие бензодиазепины могут вызывать дневную сонливость, слабость и другие явления гиперседации. Длительный Т1/2 активных метаболитов некоторых транквилизаторов способствует развитию явлений кумуляции, выражающейся в ослаблении концентрации внимания, трудностях при запоминании новой информации, забывчивости, пониженном уровне бодрствования и даже спутанности сознания. Объективные нейропсихологичес-кие тесты у здоровых добровольцев показывают, что даже небольшие дозы бензодиазепинов вызывают лёгкие нарушения некоторых интеллектуальных функций и психомоторных навыков (феномен поведенческой токсичности). Выраженность этих эффектов уменьшается по мере адаптации к препарату. При приёме транквилизаторов не рекомендованы вождение автотранспортных средств и работа с другими сложными механизмами, где необходимы быстрые реакции и внимание. Особенно часто эти явления наблюдают при употреблении во время лечения даже небольших доз алкоголя.
У некоторых пациентов применение транквилизаторов может вызвать так называемые парадоксальные реакции: усиление ажитации и агрессивных тенденций, нарушения сна. Как правило, они возникают в первую неделю лечения у больных, злоупотребляющих алкоголем и склонных к потере контроля над собой. Эта симптоматика обычно проходит спонтанно или после снижения дозы препарата.
Внутривенное введение диазепама пациентам с хроническим бронхитом или эмфиземой лёгких снижает чувствительность дыхательного центра к содержанию углекислого газа в крови, что может существенно ухудшить состояние больного. При необходимости таким больным лучше назначать парентеральное введение лоразепама.
При использовании короткодействующих бензодиазепинов с выраженным снотворным действием при достижении Сmax их в крови могут наблюдаться кратковременные периоды антероградной амнезии.
Более редко при применении бензодиазепиновых анксиолитиков возникают другие побочные эффекты: мышечная гипотония, слабость, атаксия, головокружение, головные боли, тошнота, боли в животе, запоры, дизартрия, увеличение массы тела, кожные высыпания, недержание мочи и кала, нарушение половой функции (включая дисменорею), агранулоцитоз (в единичных случаях). При применении диазепама возможно обострение глаукомы.
Спектр побочных явлений небензодиазепиновых транквилизаторов может несколько отличаться от бензодиазепиновых производных, хотя большинство из них, особенно в начале применения, вызывает излишнюю седацию и явления поведенческой токсичности. Практически не обладает этими свойствами буспирон, однако при его применении относительно часто отмечают головную боль, головокружение и тошноту.
Наиболее неблагоприятное следствие длительного применения транквилизаторов — развитие психической и физической зависимости. По сравнению с барбитуратами и алкоголем у транквилизаторов эта способность выражена значительно меньше. Чаще других препаратов зависимость вызывают мепробамат, хлордиазепоксид, диазе-пам, а также короткодействующие бензодиазепины. Риск появления зависимости возрастает у лиц, склонных к злоупотреблению алкоголем, при самопроизвольном повышении дозировок и особенно при непрерывном применении препаратов в течение 2 мес и дольше. Резкая отмена терапии ведёт к развитию абстинентной симптоматики (тревога, тремор, бессонница, возбуждение, головная боль, потеря аппетита, тошнота, гипергидроз, кошмарные сновидения, колебания сосудистого тонуса, сердцебиение, делирий, судорожный синдром). Эти явления следует дифференцировать с рецидивом невротической тревоги.
При применении длительнодействующих бензодиазепинов синдром отмены может появиться через 7—10 дней после прекращения терапии. Чтобы избежать этих явлений, отмену препарата, особенно при уже сформированной зависимости, нужно проводить постепенно (в течение 2—6 нед) в сочетании с психотерапевтическими и социальными мерами коррекции. Вегетативную симптоматику абстинентного синдрома можно значительна облегчить назначением β-адреноблокаторов или карбамазепина.
При передозировке транквилизаторов у больных, не страдающих тяжёлыми соматическими расстройствами, обычно развиваются резкая заторможенность, а затем глубокий сон, который может продолжаться до 2 сут. В отдельных случаях наблюдают дизартрию, ригидность или клонические подёргивания конечностей. Передозировка бензодиазепинов (например, с суицидальной целью) значительно менее опасна для жизни, чем острая интоксикация другими психотропными средствами.
8.Современные представления о нейрохимической основе тревожных расстройств. Гипотезы механизмов действия транквилизаторов.
Транквилизаторы показаны в тех случаях, когда клиническая картина определяется такими симптомами, как раздражительность, гиперестезия, эмоциональная и вегетативная лабильность, невротическая агрипния. Для купирования тревожно-фобических расстройств (панические атаки, агорафобия и др.) применяют транквилизаторы с максимальной выраженностью анксиолитической активности (алпразолам, лоразепам, феназепам и др.). При особенно острых состояниях эффективно парентеральное введение бензодиазепиновых производных (диазепам, хлордиазепоксид, транксен и др.).
Транквилизаторы — один из самых популярных классов лекарственных средств. 90 % людей в развитых странах эпизодически принимают транквилизаторы, 20 % лечатся ими постоянно. Использование транквилизаторов растет из года в год. Это обусловлено их высокой терапевтической эффективностью и относительной безопасностью при невротических состояниях и у здоровых людей в период сильных волнений, стрессовых ситуаций. Транквилизаторы оказывают психотропное и нейровегетотропное действие. Их принято разделять на седативные и дневные (активирующие) средства.
Транквилизаторы, не обладая антипсихотическими свойствами, подавляют психопродуктивную симптоматику невротических состояний:
· обсессию (лат. obsessio — блокада, осада) — непроизвольное, непреодолимое возникновение чуждых личности больного, обычно неприятных мыслей, представлений, воспоминаний, сомнений, страхов, влечений, действий при сохраненном критическом отношении к ним;· фобию (греч. phobos — страх, боязнь) — навязчивую, непреодолимую боязнь некоторых предметов, движений, действий, поступков, ситуаций;· ипохондрию {hypochondria, греч. hypochondrion — подреберье; в древности это болезненное расстройство связывали с расстройствами в подреберье) — болезненную мнительность с навязчивой идеей болезни и неприятными ощущениями в различных областях тела, тревожные опасения по поводу состояния своего здоровья с обостренным самонаблюдением.Механизм действия:
Агонисты бензодиазепиновых рецепторов ЦНС с аллостерическими центрами ГАМК рецепторами типа А=> происходит регуляция нервного импульса между подкорковыми образованиями, взаимодействие между полушариями, на гол. мозге и спин. мозг, гиппокамп, полосатое тело.
Эффекты: Снижение внутреннего напряжения, тревоги, агрессивности;Вызывает ощущение успокоения; Миорелаксирующее действие; Увеличивает порог судорожной реакции противосудорожных препаратов( ГАМК зависимых); Легкое снотворное действие/ Нитразепам/; Потенцируют влияние препаратов влияющих на ЦНС; Уменьшают АД, ЧСС; Стимулируют аппетит.
Классификация:
1. Седативные транквилизаторы (хлозепид, сибазон, диазепам, алпразолам, феназепам): *создают наибольший душевный комфорт при тяжелых невротических состояниях; *уменьшают скорость и точность психич. Реакций умствен. Работоспособность, тонкую координацию движений; * Амнестическое действие( уменьшают выделение вазопрессина, окситоцина, АКТГ) «дистанцируют проблемы» уменьшают умствен. Работоспособность.
2. Дневные транквилизаторы (Мезапам, тофазапам, мебикар): *противотревожное действие с активирующим компонентом( т.е. нет снотворн. действия); *седативное действие; *противосудорожное действие; *миорелаксирующее действие; *при длит. Применении может нарушать память.
Кинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ, участвует в энтерогепатической циркуляции, связывается с белками на 70-79%, концентрация в спинномозговой жидкости в равной концентрации, как в крови. Акт. Концентрация увеличивается при приеме у пац. С печен. Нед.
 Показания к прим.: 1) Лечение б. с первичными неврозами;2) при неврозах на почве соматич. заб.; 3) для премедикации в  анастезиологии + послеоперац. период;4) При локальных спазмах скелетн. Мускулатуры; 5) противосудорожное средство; 6) как легкое снотворное, при нек. Формах бессонницы;6) При симптоме отмены у больных хроническим алкоголизмом.
Побочные эффекты: * Вызывает мышечную слабость, атаксию; *Развивается толерантность и физическая зависимость; *Может быть синдром отмены( бессонница, депрессия, возбуждение); *аллергия, фотосенсибилизация;*головокружение, головная боль, нарушение сексуальной функции, менструального цикла, нарушение аккомодации; *обладает кумулятивной способностью( накопление эффекта); *обладает тератогенной способностью( талидомит).
 9.Нормотимические препараты( тимоизолептики, стабилизаторы настроения). Общая характеристика, основные свойства, механиз действия.О сновняые препараты. Показатния , дозы и применение, противопоказания, порбочные эффекты,предостережения.
Нормотимические средства
В 1949г. было обнаружено сильное специфическое антиманиакальное действие солей лития. Особенно обнадеживающими были результаты лечения литием больных маниакально-депрессивным психозом.
Лечебное действие солей лития реализовалось и в маниакальном состоянии, и в фазе депрессии.
На кафедре фармакологии Одесского мединститута создан новый оригинальный препарат, представляющий собой органическое соединение никотиновой кислоты с литием (литиевая соль никотиновой кислоты - литонит). Препарат характеризуется более сильным и надежным транквилизирующим действием, чем соли лития и никотиновая кислота в отдельности [4].
Само понятие вторичной лекарственной профилактики до конца 60-х-начала 70-х годов было практически неизвестно в психиатрии. Ранее говорилось о так называемой “ поддерживающей ” или “ амбулаторной ” терапии, при которой происходит непрерывное подавление какой-либо продуктивной симптоматики. В настоящее время под вторично профилактическим действием понимают способность некоторых препаратов при длительном непрерывном приеме предотвращать наступление или значительно смягчать выраженность очередной аффектной фазы или приступа шизоаффективной структуры.
Подобные превентивные свойства усилиями датских ученых P.Baastrup и M.Schou были в середине 60-х годов впервые обнаружены у солей лития. M.Schou для обозначения этого уникального эффекта лития предложил термин “нормотимический”, т.е. выравнивающий настроение(в отличие от нейролептиков и антидепрессантов). Этим подчеркивалась бимодальность его действия – препарат, одновременно подавляя развитие симптоматики обоих полюсов и прежде всего маниакального, не вызывает инверсии фазы, а как бы “замораживает”, фиксирует состояние больных на некоем ровном, т.е. близком к эутимному, уровне [6].
Литий использовался как лекарственное средство в лечении таких заболеваний, как подагра, диабет и ревматизм, а также в качестве седативного средства, подобно бромидам, при эпилепсии с середины Х1Х столетия.
Спустя столетие были опубликованы сообщения Cade и Schou, положившие начало использованию лития в лечении биполярного расстройства.В 40-х годах ХХ в хлорид лития использовали как заменитель пищевой соли для больных с сердечной недостаточностью.В те годы была установлена его токсичность, причем наблюдались летальные исходы [10].
В 1949 г проводились исследования по выявлению активных веществ, экскретируемых с мочой у больных с маниакальными состояниями. Мочу вводили крысам и обнаружили, что большие количества ее токсичны для мышей. Для исследования токсичности уратов использовали легкорастворимую соль мочевой кислоты. При этом бело установлено, что она оказывает седативное действие и предупреждает развитие маниакального состояния при интоксикации, вызываемой у крыс.
Австралийский врач John Cade случайно обнаружил антиманиакальные свойства этого средства, когда вводил лития урат морским свинкам. Ошибочно приняв его токсичное действие за седативное, он назначил препарат больным с маниакальным состоянием и получил положительный терапевтический результат. Также случайно обнаружил, что отмена назначений лития вызывает появление признаков обострения заболевания. Из этого он сделал вывод, что литий является эффективным профилактическим средством. Baastrup , один из сотрудников Schou, провел первое испытание профилактических свойств лития. Свойство лития снижать частоту возникновения приступов как при биполярном, так и при униполярном расстройствах затем была подтверждена в серии исследований, проведенных Hartigan и Baastrup.
Накопленный клинический опыт широкого применения солей лития привел к определенному разочарованию его итогами, и выявил ряд узких мест. Оказалось, что от 20% до 50% больных, по данным разных авторов, остаются резистентными к профилактической терапии литием. Особенно это касается больных с континуальным характером аффективных расстройств, вызванных, в частности, фармакогенным “раскачиванием” циркулярного аффекта, вследствие неоправданно массированного применения трициклических антидепрессантов, нейролептиков “биполярного действия”, резких отмен психотропных средств и т.д. Такие больные оказались крайне трудны для терапии вследствие неустойчивости состояния. Эти обстоятельства привели в конце 70-х-начале 80-х годов к определенному пересмотру показаний к профилактическому применению лития и стимулировали поиск альтернативных лекарственных средств, обладающих сходной нормотимической активностью. Подобные свойства были обнаружены у некоторых антиконвульсантов.
Первым из них при аффектных психозах французским психиатром P. A. Lambert еще в 1968 был использован дипропилацетамид (депамид). Однако резкое, повышение интереса к нормотимическому действию антиконвульсантов произошло после опубликования в 70-х годах данных японских ученых (Takezak H., Hanaoka H., 1973; Okuma T. с соавт., 1973) о профилактическом эффекте карбамазепина, который был тщательно изучен американскими исследователями (Ballenger J.C., Post R. M., 1978, 1980).В дальнейшем число изучаемых при аффективных психозах антиконвульсантов росло, прежде всего за счет применения солей вальпроевой кислоты (Emrich H.M., с соавт. 1985; Mc Elroy S.L. c соавт.,1992 и др.), что постепенно привело к выделению нового класса психотропных средств под общим названием “нормотимики” [6].
Интересно, что такие терапевтические средства как вальпроаты (ВПА) и карбамазепин (КБЗ) (противосудорожные средства в качестве стабилизаторов настроения) применялись еще в 60-х годах.
Например, первое эмпирическое исследование карбамазепина было проведено Dehing в 1968 году. При оценке действия этого противосудорожного средства на психические функции больных эпилепсией он отметил свойство подавлять агрессивность.
ВПА были использованы в качестве стабилизатора настроения Lambert и сотр. в 1966г. Положительные результаты проведенного ими испытания были повторены в ряде открытых и контролированных клинических исследований в США и других странах. К настоящему времени применение этих препаратов как стабилизаторов настроения при лечении острых маниакальных состояний лучше изучено, чем применение с этой целью лития [7].
В последние годы тимостабилизирующий эффект был обнаружен также у блокаторов кальциевых каналов (Gitlin M. J., 1987; Prien R.F., Gelenberg A.J.,1989; Пантелеева Г.П. с соавт., 1995; Снедкова Л.В.,1996 и др.) [6].В итоге можно отметить, что, хотя с литием и связывается переворот в терапии биполярного расстройства, его узкий терапевтический индекс, многочисленные побочные свойства и недостаточная эффективность у значительной части больных биполярным расстройством привели к расширенному использованию альтернативных способов терапии, включая: другие противосудорожные средства (напр. ламотриджин, габапентин); антагонисты кальциевых канальцев (напр. верапамил, нимодипин); новые атипичные антипсихотические препараты; холиномиметики (напр., лецитин).
 Классификация нормотимических средств
По классификации, разработанной Машковским (издание 1994г) такого класса как “нормотимики” отдельно он не выделяет. В первую группу лекарственных средств, действующих преимущественно на центральную нервную систему – психотропные лекарственные средства он включил препараты лития.
В последнем издании Машковский выделил отдельную группу–нормотимические препараты, которую составляют такие лекарственные средства:
Лития карбонат Микалит Лития оксибутират [1].
Кроме этой классификации существуют и другие, в которую включены препараты, не содержащие литий, но обладающие сходным лечебным эффектом.
В настоящее время к препаратам нормотимического действия относятся:
1. соли лития (карбонат, глюконат, сульфат, хлорид, цитрат, оксибутират, пролонгированные препараты лития);
2 производные карбамазепина
а) карбамазепин (финлепсин, тегретол, стазепин),
б) окскарбазепин (трилептал);
3 производные вальпроевой кислоты (все указанные ниже соединения имеют общий механизм действия, обусловленный уровнем вальпроата в плазме крови);
а) соли вальпроевой кислоты:
- натриевая (депакин, конвулекс, вальпарин, ацедипрол, эвериден, энкорат, апилепсин),
- кальциевая (конвульсофин),
- магниевая (дипромал)
б) дипропилацетамид (депамид),
в) дивальпроекс натрия (депакот);
4. блокаторы кальциевых каналов, верапамил (финоптин, изоптин), нифедипин (адалат, коринфар) и дилтиазем (кардизем).
Некоторые авторы отмечают нормотимические свойства также у фенитоина (дифенин, дилантин), клоназепама (ривотрил), клонидина (клофелин), ацетазоламида (диамокс), L-тироксина и лиотиронина, активаторов ГАМК-ергической системы (в том числе числе баклофена), клоргилина (ингибитора МАО типа А), бупропиона и ряда других препаратов. Обращает на себя внимание, что большинство указанных средств в той или иной степени обладают противосудорожной активностью. Вместе с тем, их нормотимическое действие при аффективных психозах в настоящий момент нельзя признать полностью доказанным и оно нуждается в дальнейшей клинической верификации [6].
 Показания для назначения стабилизаторов настроения
Биполярное расстройство (маниакально-депрессивная болезнь)—очень своеобразное явление в медицине, представляет собой один из наиболее трудных терапевтических вызовов. Оно характеризуется приступами мании или гипомании, перемежающимися эпизодами депрессии. Незначительное число больных (приблизительно 1%) может испытывать только периодические маниакальные состояния (так называемая униполярная мания). Риск развития биполярного расстройства оценивается в 0,5-1%, а число вновь заболевших в течение года составляет 0,01% для мужчин и 0,01 0,03% для женщин. Заболевание обычно проявляется впервые на третьем десятилетии жизни, но может развиться и позже. Последние публикации указывают, что оно может быть более распространено в подростковом возрасте, чем это считалось раньше.
Существует проблема в логике проведения научного разбора, поскольку заболевание состоит из эпизодов мании и депрессии или их сочетания. Эта проблема частично связана с тем, что депрессивная фаза фактически идентична униполярному депрессивному расстройству а обсуждение ее лечения является более сложным. Более того, у больных с биполярным расстройством сначала развивается один или несколько депрессивных эпизодов и только вслед за этим появляются маниакально-смешанные эпизоды. Таким образом, первоначальное появление депрессивного эпизода не означает обязательный диагноз униполярного депрессивного расстройства, особенно при указании в семейном анамнезе на родственников с биполярным расстройством. Биполярное расстройство является заболеванием, отличным от униполярного, и залогом успешного его лечения, включая предотвращение любой из фаз, является применение препаратов—стабилизаторов настроения. Основным подтверждением самостоятельности этого заболевания является семейный анамнез биполярного расстройства.
Депрессия может:
1. Предшествовать эпизоду гипомании или мании.
2.Смешиваться с признаками мании в рамках острого состояния (так называемый эпизод - смешанного состояния).
3. Следовать за гипоманиакальным или маниакакльным состоянием.
4. Встречаться как самостоятельный эпизод в рамках периодического течения заболевания, перемежаясь (не обязательно регулярно) с эпизодами гипомании или мании.
Эти обстоятельства имеют важное значение с точки зрения вопросов лечения, поскольку процесс терапии депрессивного состояния может провоцировать переход в маниакальную фазу или способствовать более злокачественному течению заболевания. Таким образом, при возникшем предположении или уверенности в принадлежности данного состояния к биполярному расстройству наилучшим способом его лечения является назначение стабилизаторов настроения, часто в сочетании с антидепрессантами.
10.Психостимуляторы( психомоторные стимуляторы, актопротекторы,психотоники).Общая характеристика. Понятие о допинге. Фармакологические особенности действия психостимуляторов. Основные препараты. Показаниия, дозы и применение, противопаказания, побочные эффекты,предостережения
Психостимуляторы (или психотоники, психоаналептики, психомоторные стимуляторы) повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную активность. Они уменьшают чувство усталости, повышают физическую и умственную работоспособность (особенно при утомлении), временно снижают потребность во сне (средства, взбадривающие утомленный организм, получили название "допинг" - от англ. to dope - давать наркотики).
В отличие от средств, угнетающих ЦНС, стимуляторы имеют менее важное значение, так как они лишены избирательности действия. Кроме того, стимулирование ЦНС сопровождается последующим ее угнетением.
КЛАССИФИКАЦИЯ ПСИХОСТИМУЛЯТОРОВ
Средства, действующие непосредственно на ЦНС:
а) стимулирующие преимущественно кору головного мозга (ксантиновые алкалоиды, фенамин, сиднокарб, метилфенамин, меридол и др. );
б) стимулирующие преимущественно продолговатый мозг (кора<зол, кордиамин, бемегрид, камфора, двуокись углерода);
в) стимулирующие преимущественно спинной мозг (стрихнин).
Средства, действующие на ЦНС рефлекторно (лобелин, вератрум, никотин).
Следует помнить, что такое деление условно и при использовании в больших дозах они могут стимулировать ЦНС в целом.
Типичным представителем психостимуляторов является ФЕНАМИН (амфетамин сульфат; табл. по 0, 005; капли в нос, в глаз 1% р-р). Химически представляет собой фенилалкиламин, то есть аналогичен по структуре адреналину и норадреналину.МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ связан со способностью освобождать из пресинаптических окончаний НОРАДРЕНАЛИН и ДОФАМИН. Кроме того, фенамин уменьшает обратный захват норадреналина и дофамина.Фенамин стимулирует восходящую активирующую ретикулярную формацию ствола головного мозга.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Нежелательным эффектом является стимуляция симпатического отдела нервной системы (тахикардия, беспокойство, головная боль, тремор, возбуждение, спутанность сознания, параноидный психоз, приступы стенокардии). Препарат вызывает лекарственную зависимость, в основном психическую, кумулирует. Может развиваться толерантность.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
невротические субдепрессии;
при нарколепсии, при каталепсии, для предупреждения патологической сонливости (нарколепсии);
ожирение;
как аналептик при отравлениях наркотическими анальгетиками.
Аналогичным фенамину средством является по влиянию на ЦНС пиридрол и меридол. У них нет нежелательных периферических адреномиметических эффектов.
Помимо фенамина, к группе фенилалкилсинднониминов относится также активное психостмулирующее средство сиднокарб (мезокарб). Это оригинальный отечественный препарат, несколько отличающийся по химическому строению от фенамина. В клиниках России в настоящее время сиднокарб является основным психостимулятором. По сравнению с фенамином он значительно менее токсичен и не проявляет выраженного периферического симпатомиметического влияния. Психостимулирующий эффект развивается постепенно, но он более длителен, не сопровождается эйфорией и двигательным возбуждением. Как правило, отсутствуют тахикардия и резкое повышение АД. После действия препарата больной не испытывает общей слабости и сонливости. Препарат используют при разных видах астений, протекающих с заторможенностью и вялостью, с апатией, снижением работоспособности, ипохондричностью, повышенной сонливостью.
Препарат применяют как психостимулятор при астенических и неврастенических расстройствах у больных, перенесших интоксикации, инфекции и травмы головного мозга, при некоторых формах психозов.
Кроме того, сиднокарб используют для купирования астенических проявлений после применения нейролептиков, транквилизаторов, а также при лечении больных с алкоголизмом (купирование астеноневротических реакций в период "отнятия алкоголя", для снижения явления абстиненции).
Сиднокарб применяют также при лечении детей с олигофренией, сопровождающейся адинамией, аспонтанностью, вялостью, заторможенностью, астенией.
Побочные эффекты. При передозировке возможны повышенная раздражительность, беспокойство, снижение аппетита. У больных с психозами возможно усиление бреда и галлюцинаций. Иногда отмечается умеренный подъем АД.Препарат выпускается в таблетках по 0, 005; 0, 01; 0, 025.
Промышленностью также производится комбинированный препарат Сидноглутон, содержащий по 0, 025 сиднокарба и 0, 1 глутаминовой кислоты. Последняя потенцирует психостимулирующий эффект сиднокарба.К средствам, стимулирующим преимущественно кору головного мозга, относятся и КСАНТИНОВЫЕ АЛКАЛОИДЫ (производные пурина; металксантины), типичным представителем которых является КОФЕИН.
Ксантиновые алкалоиды обнаружены в нескольких растениях, произрастающих во всем мире. В этих растениях найдены три естественных ксантиновых алкалоида: кофеин, теобромин, теофиллин, представляющие собой пуриновые основания. При нагревании с азотной кислотой они образуют желтый осадок, откуда и произошел термин ксантины (греч. - xanthos - желтый). Кофеин содержится в листьях чая (Thea sinensis - 2%), в семенах кофе (Coffea arabica - 1-2%), в семенах какао (Theobroma acuminata) и др.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Спутанность сознания, тремор, головная боль, бессонница. Звон в ушах, головная боль, тахикардия, одышка, аритмии. При этих реакциях надо назначить седативные средства.
Кспнтины ротивопоказаны больным язвенной болезнью и гастритом.
К ксантинам развивается привыкание, в большей степени - психическая зависимость, что, однако, неопасно.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Для стимуляции психической деятельности. При утомлении, при наличии симптомов астении, при мигрени, гипотензии. При рассеянности, нарушении внимания, истощаемости.
Кофеин входит в состав многих комбинированных препаратов с ненаркотическими и наркотическими анальгетиками: цитрамон, панадол экстра, солпадеин, а также с алкалоидами спорыньи - препарат кофетамин.
 
11.Психометаболические(нейрометаболические). Стимуляторы(ноотропы, церебропротекторы). Общая характеристика. Механиз действия. Основные препараты. Показания, дозы и применения.противопоказания, побочные эффекты,предостережения.
Ноотропы (греч. noos — мышление, разум; tropos — направление) — средства, оказывающие специфическое позитивное влияние на высшие интегративные функции мозга. Они улучшают умственную деятельность, стимулируют познавательные функции, обучение и память, повышают устойчивость мозга к различным повреждающим факторам, в т.ч. к экстремальным нагрузкам и гипоксии. Кроме этого, ноотропы обладают способностью снижать неврологический дефицит и улучшать кортикосубкортикальные связи.
Ноотропные препараты.
По определению ВОЗ, ноотропы — это средства, оказывающие прямое активирующее влияние на обучение, улучшающие память и умственную деятельность, а также повышающие устойчивость мозга к повреждающим факторам — гипоксии, травмам, интоксикациям. 
Способность препаратов этой группы улучшать когнитивные функции позволила называть их как «стимуляторы познавания». Сам термин «ноотропы» (греч., noos - мышление, разум; tropos - направление) был предложен в 1972г., в отношении препарата пирацетам (ноотрорпил). Классификация.Необходимо отметить, что общепринятой классификации ноотропов в настоящее время не существует. В целом, препараты, обладающие ноотропным действием делятся на:^ 1.Собственно ноотропные средства с преобладающим когнитивным действием (истинные ноотропы).К ним относятся:-истинные ноотропы ( пирацетам, анирацетам, оксирацетам, и др.); -нейропептиды и их аналоги (АКТГ, вазопрессин, соматостатин и др.); -вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот (мемантин, нооглютил и др.);-цитомедины (кортексин, эпиталомин) ^ 2.Ноотропоподобные средства комплексного типа действия (нейропро-текторы).К ним, в частности относятся препараты:-усиливающие мозговое кровообращение, микроциркуляцию и метаболизм ( винкамин, винконат, нимодипин), -витамины и их производные (пиридоксин, фолиевая кислота, витамин Е), -промежуточные продукты метаболизма клетки (оротовая и янтарная кислоты)-энергодающие субстраты (рибоксин, АТФ, РНК,). ^ В нашей стране используется классификация ноотропов, предложенная Т.А. Ворониной:1. Пирролидоновые ноотропные вещества (пирацетам, этирацетам, анирацетам, оксирацетам и др.).2. Холинэргические вещества (холин, лецитин, такрин, амиридин и другие).3. Нейропептиды, их аналоги и фрагменты (эбиратид, N-ацил-пролилдипептиды и др.).4. Активаторы метаболизма мозга (L-карнитин, ацетил-L-карнитин и др.).5. Церебральные вазодилятаторы (винкамин и др.).6. Антагонисты кальция (нимодипин и др.).7. Антиоксиданты (мексидол, дибунол и др.).8. Вещества, влияющие на системы возбуждающих и тормозных аминокислот (гаммалон, никотиноил-ГАМК, милацемид, нооглютил и др.).Механизм действия.Точный механизм терапевтического эффекта ноотропов до конца не известен. Предполагают, что действие ноотропных препаратов основывается на нескольких механизмах: • улучшение энергетического состояния нейронов (усиление синтеза АТФ, антигипоксический и антиоксидантный эффекты); • активация пластических процессов в ЦНС за счет усиления синтеза РНК и белков; • усиление процессов синаптической передачи в ЦНС; • улучшение утилизации глюкозы; • мембраностабилизирующее действие.^ Клинические свойства.К основным свойствам ноотропов относятся: • способность стимулировать обмен веществ и энергии в клетках мозга за счет оптимизации биоэнергетических процессов в нервной клетке; • улучшение работы нейронов, как в норме, так и при действии экстремальных факторов.^ Основными радикалами действия ноотропов являются:1. Психостимулирующий — влияние на апатию, гипобулию, аспонтанность, бедность побуждений, психическую инертность, моторную и интеллектуальную заторможенность.2. Антиастенический — влияние на слабость, вялость, истощаемость, психическую и физическую астению.3. Транквилизирующий — воздействие на раздражительность, эмоциональную лабильность.4. Антидепрессивный — влияние на пониженное настроение.5. Повышение уровня бодрствования.6. Противоэпилептический — действие на пароксизмальную активность.7. Ноотропный — действие на задержку умственного развития и нарушения высших корковых функций.8. Мнемотропный — влияние на обучение и память.9. Адаптогенный — повышающий толерантность к различным экзогенным факторам, в том числе и медикаментозным средствам.10. Вазовегетативный — уменьшающий головные боли, головокружения, вегетативною лабильность.11. Противопаркинсонический — воздействующий на экстрапирамидные паркинсонические расстройства.12 Антидискинетический — воздействующий на эктрапирамидную дискинетичекую симптоматику.^ Основные показания к их назначению (преимущественно как компонента комплексной терапии):• расстройства функций головного мозга у пожилых вследствие дегенеративных и сосудистых нарушений; • цереброваскулярные заболевания, в том числе последствия инсульта, посттравматические острые и хронические поражения функций головного мозга; • нарушения функций головного мозга при алкоголизме, в том числе при абстиненции и психоорганическом синдроме алкогольного генеза; • болезнь Альцгеймера в пожилом возрасте; • коматозные состояния сосудистого, травматического или токсического генеза; • нарушения памяти, головокружение, снижение концентрации внимания, эмоциональная лабильность и другие проявления астенического синдрома различного генеза, а также синдром «хронической усталости»; • расстройства функций головного мозга у детей с минимальной мозговой дисфункцией (рассеянность, умственная утомляемость, сниженная концентрация внимания, гиперкинезия, дислексия); • профилактика церебральных нарушений у новорожденных из групп повышенного риска (асфиксия или гипоксия в родах, нарушения питания из-за плацентарной недостаточности, недоношенности, инфекционных заболеваний матери и т.д.); • проявляющаяся нарушениями обучаемости умственная отсталость различной этиологии у детей (перинатальные повреждения, травмы головы в грудном возрасте, сотрясение головного мозга, энцефалиты, генетическая патология и др.).Ноотропы широко используется в комплексной терапии заболеваний головного мозга. Они усиливают терапевтические эффекты некоторых антидепрессантов, антиконвульсантов, уменьшают последствия длительного приема нейролептиков. Основной областью применения ноотропов у здоровых людей является профилактика стрессогенных состояний, поддержание работоспособности в критических ситуациях
12.Гипнотики ( снотворные средства).Общая характеристика и коинико-фапмокологическое действие гипнотиков.Основные припараты.Показания и дозы.
Классификация снотворных средств, механизм их действия, правила назначения и побочные эффекты. Острое отравление снотворными барбитуратами (клиника и меры помощи).
Стадии сна:  1) Медленный сон (синхронизированный, переднемозговой сон, сон без быстрых движений глазных яблок) В этой фазе умеренно снижаются тонус скелетных мышц, температура тела, АД, частота дыхания и пульса. 2) Быстрый сон (парадоксальный, десинхронизированный, заднемозговой сон, сон с быстрыми движениями глазных яблок) Быстрый сон, создавая особый режим функционирования коры больших полушарий, необходим для психологической защиты, эмоциональной разрядки, отбора информации и консолидации долгосрочной памяти, забывания ненужной информации, формирования программ будущей деятельности мозга. В фазе быстрого сна увеличивается синтез РНК и белка в мозге.
Снотворные средства назначают только при хронической бессоннице (нарушение сна в течение 3 — 4 нед.). Классификация снотворных средств: I генерация — производные барбитуровой кислоты (барбитураты); II генерация — производные бензодиазепина, этаноламина, соединения алифатического ряда; III генерация — производные циклопирролона и имидазопиридина. Снотворное ср-во должно способ-вать быстрому засыпанию при приеме в миним. дозе, снижать число ночных пробуждений, удлинять продолж-ть сна. Не должно нарушать физиол-кую стр-ру сна, память, дыхание и другие жизненно важные ф-ции, вызывать привыкание, лек. зависимость и «возвратную» бессонницу, создавать опасность передозировки, превращаться в активные метаболиты, иметь длительный период полуэлиминации, оказывать отриц. влияние на самочувствие после пробуждения.
 Производные бензодиазепина, оказывая противотревожное, седативное, противосудорожное и центральное миорелаксирующеее влияние, близки к транквилизаторам. Их эффекты обусловлены связыванием с бензодиазепиновыми рецепторами ω1 ω2 и ω5. Рецепторы со, расположены в коре больших полушарий, гипоталамусе, лимбической системе, рецепторы ω2 и ω5 находятся в спинном мозге и периферической нервной системе. Производные бензодиазепина, воздействуя как агонисты на бензодиазепиновые рецепторы ω1, ω2 и ω5, усиливают ГАМК-ергическое торможение. Реакция с рецепторами ω1 потенцирует вызываемое ГАМК торможение коры больших полушарий и эмоциональных центров гипоталамуса и лимбической системы (гиппокамп, амигдала). Активация рецепторов ω2 и ω5 сопровождается развитием противосудорожного и центрального миорелаксирующего эффектов. В стр-ре сна, вызванного бензодиазепинами со средней продолж-тью эффекта (темазепам) и длительного д-я(нитразепам, флунитразепам), преобладает II фаза медленного сна, хотя III — IV стадии и быстрый сон сокращаются меньше, чем при назначении барбитуратов. Постсомническое д-е прояв-ся сонливостью, вялостью, мышечной слабостью, замедлением психических и двигательных р-ций, нарушением координации движений и способности к концентрации внимания, антероградной амнезией (потеря памяти на текущие события), утратой полового влечения, артериальной гипотензией, усилением бронхиальной секреции. Последействие особенно выражено у пожилых больных, страдающих когнитивным дефицитом. У них наряду с двигательными расстройствами и снижением внимания возникают дезориентация в пространстве и времени, состояние замешательства, неадекватная реакция на внешние события и неуравновешенность. Средство короткого действия оксазепам не нарушает физиологическую структуру сна. Возможна парадоксальная реакция на прием бензодиазепинов в виде эйфории, отсутствия отдыха, гипоманиакального состояния, галлюцинаций. Снотворный эффект препаратов длительного действия сохраняется на протяжении 3 — 4 нед. систематического приема, препаратов короткого действия — в течение 3 — 14 дней. Производные бензодиазепина в снотворных дозах обычно не нарушают дыхания, вызывают лишь легкую артериальную гипотензию и тахикардию. Противопоказаны при наркомании, ДН, миастении. Назначают с осторожностью при холестатическом гепатите, почечной недостаточности, органических поражениях головного мозга, обструктивных заболеваниях легких, депрессии, предрасположенности к лекарственной зависимости. Производные циклопирролона(золпиклон) и имидазопиридина (золпидем). Оказывают избирательное снотворное д-е, не нарушают физиол. стр-ру сна и биоритмологический тип, не образуют активные метаболиты. Снотворное влияние этих ср-в сохр-ся неделю после прекращения приема, синдром отдачи не возникает (только в первую ночь возможно ухудшение сна). В больших дозах зопиклон проявляет противотревожные и противосудорожные свойства. Зопиклон и золпидем лишь при приеме в больших дозах у 1 — 2 % пациентов вызывают головокружение, сонливость, депрессию, раздражительность, спутанность сознания, амнезию и зависимость.
Производные алифатического ряда Натрия оксибутират (ГОМК) преобразуется в ГАМК. В качестве снотворного средства его принимают внутрь. Длительность сна вариабельна и колеблется от 2-3 до 6-7 ч. Структура сна при назначении натрия оксибутирата мало отличается от физиол-кой. Д-е натрия оксибутирата дозозависимо: в малых дозах он оказывает обезболивающий и седативный, в средних дозах — снотворный и противосудорожный, в больших дозах — наркозный эффекты.
Фармакотерапия бессонницы, клинические варианты бессонницы: пресомническая (ранняя) —затрудненное засыпание с удлинением времени наступления сна более чем на 30 мин (иногда формируются «боязнь постели», «ритуалы отхода ко сну»); интрасомническая (средняя) — частые ночные пробуждения, после которых пациент долго не может заснуть, с ощущением поверхностного сна; постсомническая (поздняя) — мучительные ранние пробуждения, когда больной, чувствуя себя невыспавшимся, не может заснуть.
Основные принципы фармакотерапии терапию начинают с гигиенических мероприятий, психотерапии, ауторелаксации и приема растительных седативных средств;предпочитают снотворные средства с коротким эффектом (оксазепам, зопиклон, золпидем, доксиламин);при эпизодической бессоннице снотворные средства назначают по необходимости;желательно назначать снотворные средства в минимальных дозах в прерывистом режиме — через день, два дня, на третий день, только на выходные;продолжительность курса терапии не должна превышать 3 — 4 нед., при потребности в длительном лечении проводят «лекарственные каникулы» (перерывы в назначении), препараты отменяют в течение 1 — 2 мес, снижая дозу на 25 % за четверть периода отмены;пациентам старшего возраста рекомендуют принимать снотворные средства в половинной дозе, особенно тщательно контролируют взаимодействие снотворных средств с другими препаратами, учитывают нарушения когнитивных функций, удлинение периода полуэлиминации, большую опасность кумуляции, синдрома отдачи, лекарственной зависимости HYPERLINK "javascript:void(0);" \o "" [1];в случаях апноэ во сне прием снотворных средств не допустим; если объективно регистрируемая продолжительность сна составляет не менее 6 ч, при субъективной неудовлетворенности (искаженное восприятие сна или агнозия сна) вместо фармакотерапии используют психотерапию.
Острое отравление снотворными ср-вами. При отравлении сначала возникают галлюцинации, расстройства артикуляции, нистагм, атаксия, мышечная атония, затем наступают сон, кома, угнетение дыхания, сердечной деятельности, коллапс. Специфический антидот снотворных ср-в и транквилизаторов этой группы — антагонист бензодиазепиновых рецепторов ФЛУМАЗЕНИЛ (АНЕКСАТ). В дозе 1,5мг он оккупирует 50% рецепторов, 15мг флумазенила полностью блокируют бензодиазепиновый аллостерический центр в ГАМКА-рецепторном комплексе. Препарат вводят в вену медленно, стараясь избежать симптомов «быстрого пробуждения» (возбуждение, дезориентация, судороги, тахикардия, рвота). При отравлении бензодиазепинами длительного действия его вводят повторно. Флумазенил у больных эпилепсией может вызывать приступ судорог, при зависимости от производных бензодиазепина — абстинентный синдром, при психозах — их обострение. Симптомы отравления: сон, переходящий в кому типа наркоза, угнетение дыхательного центра;бронхорея с картиной отека легких нарушение диссоциации оксигемоглобина, гипоксия, ацидоз;ослабление сердечной деятельности вследствие блокады натриевых каналов кардиомиоцитов и нарушения биоэнергетики; коллапс, анурия как результат артериальной гипотензии. Осложнения отравления барбитуратами — ателектаз, пневмония, отек мозга, почечная недостаточность, некротизирующий дерматомиозит. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. В качестве неотложной помощи проводят реанимационные мероприятия, направленные на ускорение элиминации яда. При отравлении этаминалом и другими барбитуратами с метаболическимклиренсом наиболее эффективен перитонеальный диализ. Для форсированного диуреза необходимы водная нагрузка и внутривенное введение мочегонных средств (маннит, фуросемид, буметанид). Осмотический диуретик маннит вливают сначала струйно, затем капельно в 5 % растворе глюкозы или физиологическом растворе натрия хлорида попеременно. Для коррекции электролитного состава и рН крови вводят в вену калия хлорид и натрия гидрокарбонат При тяжелой коме больного переводят на искусственную вентиляцию легких. Аналептики (бемегрид, кофеин, кордиамин) при легких отравлениях не требуются, а при тяжелых опасны, так как вызывают судороги и неадекватно повышают потребность головного мозга в кислороде.
13.Психодизлептики (психомиметики). Общая характеристика и клнико-фармокологическое действие препарата.
Психотропные вещества делятся на три группы:
- психолептики (транквилизаторы), угнетающие психическую деятельность и уменьшающие психомоторное возбуждение ; - психоаналептики , тонизирующие психическую деятельность;
- психодизлептики .или психомиметики (галлюциногены), вызывающие нарушение психической деятельности у здорового человека и приводящие к временному психозу.
Свойство психомиметиков вызывать у личного состава временные нарушения психической деятельности и потерю боеспособности послужило основанием использовать их в качестве БОВ . Наиболее активными считаются вещества -производные лизергиновой и гликолевой кислот . При отравлении психотомитетиками быстрота проявления симптоматики зависит от концентрации, дозы и характера применяемого СВ. Отсутствие запаха .      и раздражающего действия может сделать момент поражения незаметным.Группы веществ раздражающего и психохимического действия относятся к отравляющим веществам четвертого поколения и особенностью их является то , что они не являются веществами смертельного действия .Также многие западные специалисты превозносят ДЛК, называя его препаратом “элитным” , новым наркотиком, способным вызывать приятные, яркие галлюцинации, не вызывающим физической зависимости, но это спорно, т.к. данный препарат вызывает психическое и эмоциональное истощение и психическую зависимость. "Отравляющие вещества психомиметического действия"психотомиметики (мескалин, псилоцибин) — вызывают галлюцинации и бредовые расстройства.
Появляются новые классы средств психотропных, весьма дифференцирование воздействующих на психические функции и поведение человека, его память и работоспособность: нейропептиды, ноотропы,психоэнергизаторы и пр.
 Примен. для активизации процесса при вялотекущих психических заболеваниях.
14.Энергодающие соеднения и субстраты. Оротовая, фолиевая , янтарная кислоты и их соли, рибоксин.Общая характеристика.
Для улучшения когнитивных функций применяют лекарственные препараты разных фармакологических групп, обладающих нейропротекторными свойствами – глицин, церебролизин, семакс, сомазина, цераксон, ноотропил, пирацетам, прамистар, мемоплант, сермион, кавинтон, мексидол, милдронат, солкосерил, кортексин.Почти всегда врачи рекомендуют одновременно с ноотропными принимать и препараты, усиливающие мозговое кровообращение, микроциркуляцию и метаболизм: винпоцетин, винкамин, винконат, ницерголин, циннаризин, флунаризин, нимодипин, ксантиновые производные пентоксифиллина, карнитин, фосфатидилсерин, натрия оксибат; витамины и их производные: пиридоксин, пантотеновая кислота, фолиевая кислота, витамин Е; промежуточные продукты метаболизма клетки: оротовая и янтарная кислоты; энергодающие субстраты: рибоксин, АТФ, РНК, глюкозо-1- и глюкозо-6-фосфат; комбинированные препараты: инстенон.
15.Психотропные эффекты антибиотиков, гипотензивных средств, антигистаминных средств.
17.Фармокологические коррекция нарушений умственной деятельности в условиях психологического стресса.
Первым, кто разграничил физиологическое и психологическое в понимании стресса, был видный американский ученый R. Lazarus (1970), предложивший дифференцировать физиологический и психологический виды стресса.
Единого определения термина «стресс» в настоящее время не существует [Вяткин Б. А., 1978; Кокс Т., 1981]. Иногда термин «стресс» подменяется термином «психическая напряженность» [Наенко Н. И., 1973], под которой понимается состояние человека в осложненных (экстремальных) условиях деятельности. Тем не менее в основе психологического (эмоционального) стресса, как отмечалось выше, лежит эмоция. В этом плане среди ученых практически не существует разногласий, но имеется множество добавлений, касающихся роли мотиваций, потребностей, когнитивных и конативных процессов, перцепции.
Более 45 лет назад (в 1935 г.) в статье «Исследования по физиологии плаценты у крыс» выдающийся канадский ученый Н. Selye впервые употребил термин «стресс» в его современном звучании, т. е. для обозначения состояния неспецифического напряжения в живом организме, проявляющегося в морфологических изменениях различных органов. Через год (в 1936 г.) в статье «Синдром, вызываемый повреждающими агентами» он ввел понятие «общий адаптационный синдром» как специфическое состояние организма в ответ на воздействие неспецифических раздражителей (стрессоров). На различные воздействия: быстрый бег, усталость, холод, страх, угрозу — организм отвечает не только местной защитной реакцией, но и однотипной общей реакцией, так называемой триадой Селье — включаются механизмы адаптивных систем, направленные на противодействие стресс-фактору или комплексу стресс-факторов.
18.Профилактическое и лечебное применение психотропных средств в различные возрастные периоды онтогенеза .Особенности применения психотропных средств в пожилом возрасте.
В пожилом возрасте изменяется реакция организма на действие большинства лекарственных средств, что связано с физиологическим старением и наличием разнообразных сопутствующих соматических заболеваний. У людей пожилого возраста происходит снижение скорости биотрансформации веществ в печени, в результате уменьшения активности ферментов, что приводит к замедлению метаболизма ряда психотропных средств. Установлена связь между уровнем метаболизма препарата и его концентрацией в плазме крови. У больных с пониженным метаболизмом препаратов отмечаются более выраженные побочные эффекты при проведении психофармакотерапии, чем у больных с нормальным или повышенным метаболизмом [Tacke J. et al., 1992; Brosen К., 1993; Pollack М. et al., 1995].
Снижение содержания в плазме крови альбумина ведет к нарушению связывания лекарственных препаратов и усилению их действия. С возрастом существенно изменяется выделение лекарственных веществ из организма вследствие снижения почечного кровотока, уменьшения массы почек и количества функционирующих почечных клубочков. Уменьшение массы тела за счет мышечной ткани и подкожной жировой клетчатки приводит к изменению распределения лекарственных препаратов и нарушению их метаболизма. Церебральный атеросклероз, которым часто страдают люди пожилого возраста, приводит к повышению чувствительности к действию большинства психотропных средств. Кроме того, пожилые люди принимают множество других лекарственных препаратов по поводу различных соматических заболеваний. По данным ряда авторов пожилые больные с психической патологией могут принимать от 4 до 8 препаратов, назначаемых по поводу соматических заболеваний. Поэтому следует учитывать нежелательные лекарственные взаимодействия. Все перечисленные факторы увеличивают риск развития побочных эффектов и лекарственных осложнений в процессе психофармакотерапии в пожилом и старческом возрасте. В то же время у людей пожилого возраста довольно часто развиваются психические нарушения аффективного, невротическога и психотического уровня, требующие назначения психофармакотерапии. По данным различных публикаций от 11% до 13% людей старше 65 лет страдают депрессиями [Gurlland В., 1996]. Еще чаще выявляются невротические состояния и нарушения сна. Для их коррекции используются психотропные препараты.В целом побочные эффекты и осложнения психофармакотерапии у пожилых больных наступают значительно чаще, развиваются быстрее при более низких дозировках, чем у больных более молодого возраста. Поэтому психофармакотерапия больных пожилого возраста имеет ряд особенностей. Лечение начинается с минимальных доз. Средняя терапевтическая доза психотропных препаратов (нейролептиков, антидепрессантов, транквилизаторов) должна составлять 1/2-1/3 обычной среднетерапевтической дозы для взрослого [Смулевич А.Б., Наджаров Р.А., 1983; Busse Е., 1981]. Следует назначать препараты с минимально выраженным побочным действием. Из нейролептиков наименьшими побочными эффектами обладают: сонапакс, терален, френолон, эглонил, тиаприд, этаперазин. Для купирования психомоторного возбуждения и суетливости (у больных с атрофическими поражениями мозга) хорошо зарекомендовали себя аминазин, пропазин. Хотя применение трициклических антидепрессантов в умеренных дозах у больных пожилого возраста оказывается во многих случаях эффективным, при выборе тимоаналептической терапии, особенно при неглубоких депрессиях, отдавать предпочтение следует антидепрессантам тетрациклической структуры (мапротилину, миансерину), обратимым ингибиторам МАО (пиразидолу, моклобемиду), антидепрессантам нового поколения с преимущественным угнетением обратного захвата серотонина - флуоксетину (прозак), флувоксамину (феварин), сертралину (золофт), пароксетину (паксил), циталопраму (ципрамил), а также новому трициклическому антидепрессанту, усиливающему обратный захват серотонина нейронами коры головного мозга и гиппокампатианептину (коаксил). Указанные препараты лишены холинолитических побочных эффектов свойственных классическим трициклическим антидепрессантам, а тианептин (коаксил) помимо тимоаналептического действия уменьшает соматовегетативные нарушения и выраженность ряда соматических симптомов, в частности, болей в эпигастральной области, ощущения тошноты, головокружения, сердцебиения, головной боли [Доброжиев М.Ю. и др., 1998; Guelfi J. et al., 1992; Cassano G. et al., 1996 и др.]. Из трициклических антидепрессантов следует назначать препараты с минимально выраженным холинолитическим и кардиотоксическим действием, например, доксепин (синекван) или оригинальный отечественный препарат азафен, практически лишенный серьезных побочных эффектов и хорошо зарекомендовавший себя при лечении больных ишемической болезнью сердца и в гериатрической практике [Зайцев В.Н., Кольцова Т.Н., 1980]. При выборе препаратов необходимо учитывать их клиническое действие - седативный или активирующий эффект и назначать с учетом характера депрессивной симптоматики.
19.Хронофармакология. Психохронофармокология.
Хронофармакология – наука, занимающаяся изучением действия лекарственных веществ на организм в зависимости от фактора времени. Основные задачи хронофармакологии: 1.изучить зависимость фармакологического эффекта от состояния биологических ритмов. 
2.оценить степень влияния лекарственных веществ на биологические ритмы.
Преимущество перед традиционным подходом: выявление связи фармакологического эффекта с временной организацией биосистемы позволяет перейти от шаблонного назначения медикаментов к индивидуальному, с учетом особенностей функционирования конкретного организма. Хронофармакологический подход позволяет повысить эффективность воздействия лекарствами при одновременном снижении дозировок препаратов, выраженности побочных явлений, и, как следствие, экономических затрат. 
Хронофармакологияобласть фармакологии, изучающая взаимоотношения зависимых отвремени биологических процессов (биоритмов) и эффектов лекарственных средств.
Основными задачами Х. являются изучение влияния различных биоритмов на выраженностьфармакологических эффектов и оценка влияния лекарств на ритмические колебания функций организма.Разработка первой из указанных проблем позволила доказать, что колебания во времени разныхфизиологических процессов неизбежно обусловливает и нестационарный, периодический характер действиялекарственных средств. В связи с этим особое значение приобретает понимание зависимости эффекталекарств от биологических ритмов (Биологические ритмы) — околосуточных (циркадианных), месячных,сезонных. Установлено, в частности, что в зависимости от времени суток существенно колеблется активностьпрепаратов с разными фармакологическими свойствами, например снотворных средств и нейролептиков,антигистаминных, противоопухолевых, гормональных препаратов и т.д. Это позволило рекомендоватьоптимальные схемы применения ряда лекарств с изменением их дозы в разное время суток.
В основе временных колебаний эффекта лекарств могут лежать два основных механизма. Во-первых,возможно периодическое изменение фармакологической чувствительности органов-мишеней (хронестезия),что зависит от колебаний реактивности и числа клеточных рецепторов, а также нервного и гормональногоконтроля за состоянием органов. Во-вторых, определенную временную динамику, заметномодифицирующую фармакологический ответ, могут иметь практически все параметры фармакокинетикилекарственных средств (хронокинетика), т.к. процессы усвоения, транспорта, биотрансформации ивыведения лекарств у человека и животных подвержены изменениям во времени.
Не менее важной задачей Х. является изучение влияния лекарственных средств на динамику естественных ипатологически измененных биоритмов. Так, учитывая динамику патологически измененных биоритмов,можно обеспечить их более рациональную лекарственную коррекцию. Например, назначая в определенныепромежутки времени, а не равномерно в течение дня, гипотензивные средства, удается предупредить убольных гипертонической болезнью подъемы АД или с помощью разового на протяжении суток, но строгоиндивидуализированного назначения противоаритмических средств эффективно устранять нарушениясердечного ритма. Наконец, лекарственное вмешательство в динамику естественных биоритмов может бытьпричиной формирования новых и достаточно стабильных ритмических сдвигов физиологических функций,т.е. источником так называемого фармакогенного ритма. Его появление служит показателем возникновениянежелательных побочных реакций.
X