ОСТРОЕ ВОСПАЛЕНИЕ

Формат документа: doc
Размер документа: 0.14 Мб




Прямая ссылка будет доступна
примерно через: 45 сек.



  • Сообщить о нарушении / Abuse
    Все документы на сайте взяты из открытых источников, которые размещаются пользователями. Приносим свои глубочайшие извинения, если Ваш документ был опубликован без Вашего на то согласия.

ОСТРОЕ ВОСПАЛЕНИЕ
Определение
типовой патологический процесс, сопровождающейся местной реакцией организма на флогогены и включающий повреждение всех клеток, нарушения микроциркуляции и сосудистой проницаемости в сочетании с явлениями тканевой дистрофии и пролиферации


Флогогены
1. Экзогенные
А. биологические (наиболее частая причина воспаления) – инфицирование бактериями, вирусами, грибами, простейшими)
Б. физические (травма, ожог, облучение, электрическая энергия, холод, тепло)
В. химические (яды, окислители, кислоты, щелочи)
Г. антигенные

2. Эндогенные
* реакции гиперчувствительности – неадекватный иммунный ответ, вызывающий повреждение тканей
* нервно-дистрофические процессы, расстройства кровообращения (ишемия—>некроз, кровоизлияния, гематома)
* опухолевый рост
* камни, отложения солей
* тромбоз, эмболия

Стадии воспаления
-Альтерация (повреждение)
-Экссудация, эмиграция и нарушение микроциркуляции
-Пролиферация (размножение клеток)

Деление на стадии условно. Правильнее обозначать не стадии воспаления, а компоненты воспалительной реакции
В остром воспалении участвуют два компонента:
сосудистый, определяющий динамику выхода плазмы и клеток крови в очаг воспаления
клеточный - накопление и функционирование в поврежденной ткани фагоцитирующих клеток
З стадии местных реакций, протекают одновременно, но с преобладанием вначале – альтерации, экссудации и эмиграции, а затем фагоцитоза и пролиферации
АЛЬТЕРАЦИЯ
Альтерация первичная – повреждение клеток структурно-функционального элемента органа или ткани
ПЕРВИЧНАЯ АЛЬТЕРАЦИЯ ( последствие прямого влияния флогогена на:
- мембраны ( нарушение ионных градиентов
-митохондрии ( дефицит энергии, активация гликолиза, образование свободных радикалов кислорода
- лизосомы ( активация протеолитических ферментов,

с повреждения лизосом формируется вторичная альтерация

Альтерация вторичная
последствие влияния ферментов, свободных радикалов, кислот и медиаторов воспаления. Вторичная альтерация расширяет зону повреждения даже после прекращения действия флогогена

Медиаторы воспаления
1. по происхождению – клеточные (тканевые) и плазменные (гуморальные)
2. по преимущественному эффекту


Медиаторы воспаления по преимущественному эффекту
вызывающие расширение артериол и прекапилляров (гистамин, брадикинин, ПГ)
повышающие сосудистую проницаемость (гистамин, серотонин, брадикинин, С3а, С5а, ЛТ, лизосомальные ферменты)
способствующие хемотаксису (цитокины, ЛТ, С3а, С5а)
активирующие болевые рецепторы (гистамин, брадикинин, серотонин, ПГ)
вызывающие деструкцию тканей (лизосомальные ферменты, АФК, NO)

Клеточные медиаторы
I. Накопленные
● Гистамин (ТК) – вазодилатация, повышение проницаемости сосудов, отек
● Серотонин (тромбоциты, ТК) – спазм венул, тромбообразование, боль, увеличение проницаемости, отек
● Содержимые гранул L (лактоферрин, лизоцим, лейкоцитарные молекулы адгезии, ЩФ, миелопероксидаза, эластаза, коллагеназа,лизоцим, катионные белки)
а) Лизосомальные ферменты (кислые протеазы, нейтральные протеазы – коллагеназа, эластаза, катепсины) – повышение сосудистой проницаемости, разрушение клеток, волокон соединительной ткани
б) Катионные белки – хемотаксис моноцитов, ингибирование движения нейтрофилов и эозинофилов, увеличение проницаемости сосудов, эндогенные пирогены
в) ФХЭ – выход эозинофилов в очаг воспаления

II. Синтезируемые
● Продукты метаболизма арахидоновой кислоты:
а) ПЕ – повышение проницаемости, вазодилатация, боль, эмиграция, отек
б) ЛТ – эмиграция, увеличение сосудистой проницаемости, спазм сосудов, бронхоспазм
в) Тромбоксаны – вазоконстрикция, агрегация клеток крови, тромбообразование
● ФАТ – спазм сосудов и бронхов, повышение проницаемости венул, активация тромбоцитов и выброс из них серотонина, адгезия L к эндотелию, стимуляция синтеза ЛТ и ПГ, активация ПОЛ→АФК
● Цитокины
а) Интерлейкин-1, ФНО – синтез ПГ, эмиграция лейкоцитов, активация лизосомальных ферментов, увеличение адгезивности эндотелия, пирогенные свойства, синтез БОФ, повышение проницаеости сосудов
б) Монокины – ФХ лимфоцитов, бактерицидный фактор, интерферон, колониестимулирующий фактор
в) Лимфокины – повреждение (лимфотоксины), активация хемотаксиса и фагоцитоза, регуляция миграции лейкоцитов и пролиферации
● АФК (супероксид, пероксид водорода, гидроксил) – повреждение тканей, повышение проницаемости сосудов, инактивация антипротеаз, санация очага воспаления→стимуляция пролиферации
● NO – расслабление ГМК сосудов, уменьшение адгезии и агрегации тромбоцитов, повреждение бактерий
● Продукты ПОЛ – активация лизосомальных ферментов, повреждение клеток
● Адгезивные вещества: фибронектин, тромбоспондин, протеогликаны

Лимфокины
Факторы, влияющие на макрофаги (ингибирующий миграцию макрофагов; активирующий макрофаги; агрегирующий макрофаги)
Цитотоксические факторы Факторы, влияющие на лимфоциты (фактор переноса, митогенный фактор)
(лимфотоксин, ф., тормозящий синтез ДНК)
Хемотаксические факторы (ф., вызывающий хемотаксис Мф; ФХЛф, ФХН)
Антивирусные и антимикробные факторы (интерферон)
Факторы, активирующие пролиферацию
Факторы, ингибирующие и активирующие синтез антител

Клеточные медиаторы
ПЯЛ (лейкотриены, интерлейкины, ПГ, катионные белки, биогенные амины)
МНК (лимфокины, монокины, кислые гидролазы, эстеразы, нейтральные протеазы)
Лаброциты (ФАТ, лейкотриены, биогенные амины, гепарин, ФХЭ, ФХН)
Тромбоциты (серотонин, адгизивные белки, лизосомальные ферменты)
Клетки, вовлеченные в воспаление (ПГ, продукты ПОЛ, лизосомальные ферменты)

Гуморальные медиаторы
система кининов – боль, повышение сосудистой проницаемости, расширение капилляров и посткапиллярных венул;
компоненты системы комплемента (С3а и С5а) – расширение и повышение проницаемости сосудов, активация хемотаксиса, дегрануляция ТК и базофилов;
продукты распада фибрина (ПДФ) – повышение проницаемости сосуда, отек;
плазмин – активирует XII → образование брадикинина; расщепляет С3 на активные фрагменты (С3а и С3B); разрушает фибрин, образуя ПДФ

Модуляторы воспаления
ГКС (подавление синтеза IL, индукция апоптоза Лф и Э, уменьшение экссудации, эмиграции и сосудистой проницаемости, блокада активности коллагеназ, стабилизация мембран лисозом);
ПГ-тромбоксановая система

Альтерация сопровождается физико-химическими изменениями в очаге воспаления:

1. Повышение осмолярности
a) повреждения ткани ( накопление внутриклеточных ионов (K+)и (H+);
б) активация катаболизма (гликолиза, липолиза, протеолиза) ( образование и выделение органических кислот (молочной, жирных, аминокислот
2. Ацидоз
3. Усиление всех видов обмена веществ
4. Повышение онкотического давления
a) активация и выделение во внеклеточную среду протеолитических лизосомальных ферментов ( накопление полипептидов и аминокислот ;
б) повышение сосудистой проницаемости ( выход в ткань плазменных белков
5. Нарастание гипоксии

Внешние признаки воспаления
Rubor (покраснение)
Tumor (припухлость)
Calor (жар)
Dolor (боль)
Functio laesa (нарушенная функция)

Нарушения микроциркуляции
1 фаза. Кратковременный спазм артериол – длится несколько 10-20 секунд возникает в результате:
— прямого воздействия повреждающего фактора (флогогена) на гладкие мышцы сосудов, которые отвечают сокращением
— выделения сосудосуживающих медиаторов – тромбоксан А2, эндотелин, катехоламины
необязательный компонент воспаления
(выражен при ожоге или механическом повреждении, может отсутствовать при инвазии бактерий)
2 фаза – Артериальная гиперемия
1 период – нейрогенный (вследствие рефлекторного воздействия флогогена и включения аксон-рефлекс, выделение сенсорных нейропептидов – субстанции Р и др.)
2 период – нейропаралитический (парез симпатических вазоконстрикторов)
3 период – миопаралитический (возникает под действием медиаторов воспаления – гистамин, брадикинин, простациклин, гиперионии )

длится 10-30 мин., происходит: расширение артериол, расслабление прекапиллярных сфинктеров,
увеличивается приток артериальной крови, повышается гидростатическое давление
раскрываются нефункционировавшие капилляры,
возникает покраснение и жар

3 фаза – венозная гиперемия
начинается через 20-30 мин, длится в течение всей воспалительной реакции
повышается проницаемость стенок микрососудов особенно посткапиллярных венул для белков
альбумины, а за ними вода, устремляются за пределы сосуда отек (экссудация)
вязкость крови повышается
накопление серотонина (сужение артериол и расширение венул)
растет сопротивление току крови,
скорость кровотока снижается
микротромбы, агрегаты клеток крови, еще больше затрудняют кровоток
нарушение оттока лимфы
сосуды сдавливаются снаружи, нарушается венозный отток
содержание восстановленного гемоглобина повышается, появляется синюшный оттенок ткани
Медиаторы – гистамин, брадикинин, С3а, С5а, лейкотриены С4, D4, Е4; ФАТ

4 фаза – маятникообразное движение крови и стаз
значительное снижение скорости кровотока и повышение проницаемости

микрососуды заполнены плотно прилежащими форменными элементами крови

эта масса не способна продвигаться по сосудам – стаз

Повышение сосудистой проницаемости
Причины:
Растяжение венул
Медиаторы воспаления
1 фаза – округление эндотелия, образование гистаминовых щелей (10-15 мин) – пиноцитоз
2 фаза – поздняя (кинины, ИЛ-1, ПГ) – трансцитоз
3 фаза – лизосомальная (протеолитические ферменты, ЛТ)

ЭКССУДАЦИЯ
Факторы:
1. повышение проницаемости сосудов (медиаторы)
2. увеличение фильтрационной поверхности вследствие ↑ давления в микрососудах в стадию гиперемии
3. сдавление экссудатом ЛС
4. накопление в тканях осмотически активных веществ (диссоциация солей при ацидозе, выход из клеток К+)
5. повышение онкотического давления в очаге

Виды экссудата
Серозный (белка до 8%, лимфоциты)
состоит в основном из воды и альбуминов (1,7-2,0 г/л белка), малого количества лейкоцитов,
характерен для воспалительного процесса на коже, слизистых и серозных оболочках – серозный плеврит, перитонит, перикардит,
Причины: термические и химические факторы (ожоги и отморожения), вирусы, бактерии, аллергены растительного и животного происхождения, укус пчелы, осы

Гнойный (нейтрофилы)
преобладание в экссудате нейтрофилов, которые вместе с жидкой частью экссудата образуют гной (лимфоциты, макрофаги, некротизированные клетки ткани, гидролитические ферменты)
выявляются микробы, называемые пиогенными,
Септический гной способствует распространению инфекции.
Причины: гноеродные микробы (стафилококки, стрептококки, гонококки, менингококки), вирусы, реже брюшнотифозная палочка, микобактерия туберкулеза, грибы.
Асептическое гнойное воспаление развивающееся под влиянием химических веществ. Гной без микробов - асептический гной

Гнилостный (гнойный+анаэробная микрофлора)

Геморрагический (эритроциты)
содержит большое количество эритроцитов при воспалении, сопровождающемся значительным повреждением сосудистой стенки
иногда содержание эритроцитов так велико, что экссудат напоминает кровоизлияние
геморрагическое воспаление встречается в коже, в слизистой верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, в легких, в лимфатических узлах
Причины: тяжелые инфекционные заболевания — чума, сибирская язва, грипп
иногда геморрагическое воспаление может присоединяться к другим видам воспаления, особенно на фоне авитаминоза С, и у лиц, страдающих патологией органов кроветворения

Катаральный (выделяется слизистой оболочкой)
характерен для воспалительных процессов слизистых оболочек воздухоносных путей, носоглотки, желудочно-кишечного тракта,
отличается от серозного высоким содержанием секреторных иммуноглобулинов А, мукополисахаридов и лизоцима

Фибринозный (факторы свертывания)
образуется при повреждении эндотелия сосудов со значительной утечкой фибриногена, который затем полимеризуется в нити фибрина,
характерен для воспалительных процессов в верхних дыхательных путях, толстом кишечнике, брюшине, перикарде.
Причины: может вызываться возбудителями дифтерии, дизентерии, стрептококками и стафилококками, микобактерией туберкулеза, вирусами гриппа

Значение экссудации
1. Разведение токсинов, в том числе бактериальных способствует их удалению с лимфой
2. Экссудация ограничивает очаг (за счет фибрино-гена), препятствует распространению микроорганизмов, способствуя их фагоцитозу
3. Доставка кислорода и субстратов клеткам, в том числе нейтрофилам, имеющим высокую метаболическую активность
4. В стадию экссудации очаг воспаления наиболее чувствителен к лекарственной терапии
5. Стимуляция иммунного ответа – дренаж экссудата по лимфатическим сосудам доставляет растворимые антигены в локальные лимфатические узлы, развивается иммунный ответ
6. Доставка антител через сосудистую стенку с повышенной проницаемостью приводит к
- лизису микроорганизмов с участием комплемента,
- фагоцитозу за счет опсонизации,
- нейтрализации токсинов.
7. Ферменты экссудата лизируют некротизированные ткани

Эмиграция – направленное движение L в зону высокого градиента хемотаксинов
1 этап – краевое стояние лейкоцитов (маргинация) в ст. венозной гиперемии:
а) карбоксильные группы поверхности L через Са2+ связываются с фибриновой пленкой на поверхности эндотелия
б) застревание L в сетях нитей фибрина при усилении свертывания
в) выпячивания цитоплазмы L
Активация 1 этапа происходит за счет молекул клеточной адгезии:
Выходят из L и эндотелия после сигнала от медиаторов воспаления (ИЛ-8,1; ФНО, ЛПС бактерий, С5а)
Молекулы клеточной адгезии: селектины, интегрины, адресины, хрящевые соединительные белки
2 этап – прободение L стенки сосуда:
- расширение межэндотелиального контакта
- выпячивание псевдоподий и выделение L лизосомальных ферментов (коллагеназа, эластаза), разрушающих базальную мембрану
- переливание L в очаг воспаления
3 этап – хемотаксис лейкоцитов – направленное движение L
Хемотаксины:
Плазменные – калликреин, активатор плазминогена, система комплемента, Ig G
Производные АК – ЛТ
из ПМЯ – лизосомальные и нетральные протеазы
Лимфоцитарные – лимфокины
Очага воспаления – продукты распада клеток и коллагена
Бактериальные - ЛПС бактерий

Нейтрофильные лейкоциты
первыми эмигрируют в зону острого воспаления, являются главными клетками воспалительного экссудата в первые 24 часа, защищают от бактериальных и грибковых инфекций, фагоцитируют некротизированный материал
в течении последующих 24-48 часов в очаг эмигрируют моноциты, которые превращаются в макрофаги, а также иммунологически активные клетки - лимфоциты и плазматические клетки

Причины смены клеток в очаге воспаления
Хемотаксические факторы для ПЯЛ и Мф активируются в разные периоды воспаления
Эмиграция Мон продолжается дольше по сравнению с ПЯЛ
рН очага воспаления

Стадии фагоцитоза
Приближение(хемотаксис)


Прилипание
Опсонины – посредники, ускоряющие процесс прилипания:
- С3b, C4b
- иммуноглобулины G
- С-реактивный белок
- фибронектин
Любые частицы, которые покрыты Ig или комплементом (то есть, опсонизированы), фагоцитируются значительно легче, чем голые частицы

Погружение
Стадия погружения – Актин-зависимый механизм
- Взаимодействие молекул частицы с рецептором фагоцита происходит по механизму молнии, то есть частица взаимодействует последовательно с несколькими рецепторами
- Рецептор генерирует сигнал фосфорилирования, который передается мономерному актину в месте взаимодействия и запускается полимеризация актина с формированием волокон F-актина.
- Он необходим для формирования ложноножек, окружающих поглощаемую частицу
- Крупная частица, попавшая в клетку вместе с участком цитоплазматической мембраны, называется фагосомой

Переваривание
1) Кислородзависимый механизм – при сформировавшейся фаголизосоме – комплекс ферментов, объединенных под единым названием НАДФН-оксидазы начинает синтез и секретирование в ее внутреннее пространство активных форм кислорода (АФК)
супероксид-радикал,
гидроксил-радикал,
перекись водорода,
анион гипохлорита

2) Кислороднезависимый механизм, т.к. в очаге гипоксия с участием лизосомальных гидролитических ферментов
катионные белки
лизоцим
лактоферрин
Фьюзогены (белки) способствуют влиянию фагосомы и лисозомы

фаголизосома

Патология фагоцитоза
Незавершенный фагоцитоз
Фрустрированный фагоцитоз

Общие реакции - ООФ
1. иммунный ответ
2. стресс-реакция с активацией адренергической и ГГН систем
3. активация кроветворения, сопровождающаяся изменением клеточного состава крови
(нейтрофилия при пиогенных инфекциях и некрозах;
эозинофилия при паразитарных инфекциях и аллергии;
лимфоцитоз при вирусных и хронических инфекциях;
моноцитоз при некоторых бактериальных и хронических инфекциях)
4. активация белково-синтетической функции гепатоцитов, сопровождающаяся синтезом белков острой фазы (БОФ) и диспротеинемией (ускорение СОЭ)
5. лихорадка
6. Анемия
7. Интоксикация (потеря аппетита, сонливость)
8. Усиление синтеза в головном мозге опиоидных пептидов

БОФ
Более 30 различных белков. Значительная часть образуется в гепатоцитах и макрофагах под влиянием глюкокортикоидов и провоспалительных цитокинов – интерлейкин-1, 6, ФНО
C-реактивный белок
альфа-1 антихимотрипсин
гаптоглобин
церулоплазмин
сывороточный амилоид А

альфа-1 антитрипсин
фибриноген
калликреин
компоненты комплемента



БОФ можно разделить на группы:
Один и тот же БОФ по своим функциональным свойствам может относиться сразу к нескольким группам (многофункционален).

белки- медиаторы,
* C-реактивный белок - стимулирует фагоцитоз (опсонин), активирует классическую систему активации комплемента
* Комплемент – хемотаксис, опсонизация, дегрануляция тучных клеток
* Калликреин, кинины – вазодилятация, повышение сосудистой проницаемости
* Фибриноген – свертывание крови, образование фибринового матрикса для репарации

белки-ингибиторы,
* альфа-1-антитрипсин связывает нейтральные протеазы из лизосом лейкоцитов - коллагеназу, эластазу
* альфа -1-антихимотрипсин связывает катепсин
* гаптоглобин ингибирует свободно-радикальные реакции (перекисное окисление липидов и разложение перекиси водорода), ингибитор протеолитического фермента - катепсина В, высвобождающегося в процессе разрушения тканей

транспортные, (выводят продукты повреждения)
* церулоплазмин - участник антиоксидантных внеклеточных систем, связывает супероксидные радикалы, ионы меди - катализаторы прооксидантов, то есть предупреждает аутоокисление липидов в разрушенных мембранах клеток
* гаптоглобин - связывание гемоглобина, образующегося в ходе разрушения эритроцитов при повреждении, поскольку при этом секвестрируется железо, оно становится недоступным бактериям
* сывороточный амилоид-А - рецептор для выведения связанного холестерина, количество которого резко возрастает при повреждении
* С-реактивный белок - удаление фрагментов повреждённых клеток и продуктов их распада за счёт связывания с липопротеидами низкой плотности

иммунорегуляторы,
* С-реактивный белок - взаимодействие с Т- и В-клетками, ингибитор Т-клеток
* Орозомукоид - супрессирует ответ лимфоцитов на некоторые виды митогенов, антительный ответ и клеточно-опосредованную цитотоксичность

репараторы
* Орозомукоид - активация роста фибробластов, взаимодействие с коллагеном
* aльфа -1-антитрипсин, альфа -1-антихимотрипсин - ограничение поверхности вновь образованных эластических волокон

Адаптационно-защитное значение острого воспаления
ограничение (локализация) поврежденного, инфицированного участка
уничтожение флогогена и/или продуктов распада ткани
восстановление целостности ткани

Осложнения острого воспаления
распространение на соседние (или отдаленные) ткани и органы
прогрессирующее развитие соединительной ткани – спаек, рубцов, контрактур
разрывы стенок внутренних органов, сосудов, формирование фистул
генерализация в форме острого респираторного дистресс-синдрома, ДВС-синдрома, полиорганной недостаточности
переход в хроническую форму
смерть

Гранулоцитарно-моноцитарный этап воспаления
Фибробластический этап воспаления

ПРОЛИФЕРАЦИЯ
Запускается при появлении противовоспалительных агентов:
● антиоксиданты (СОД, С-реактивный белок, гаптоглобин, пероксидаза)
● ингибиторы протеаз
● гепарин
● ИЛ-10

Возможны две формы пролиферации:
– регенерация
– фиброплазия

Клетки - участники
Фибробласты – синтезируют и секретируют компоненты стромы
Макрофаги, лимфоциты – регулируют пролиферацию за счет синтеза цитокинов
Клетки эпителия, эндотелия – восстановление покровов и сосудов
Клетки местной ткани, в которой разворачивается процесс воспаления

Стимулируют пролиферацию:
проколлаген и коллагеназа Фб
фибронектин (Фб) активирует миграцию, пролиферацию и адгезию клеток соединительной ткани
фактор стимуляции Фб (Мф)
цитокины
ПГЕ – усиление кровоснабжения очага пролиферации
цАМФ ингибирует, а цГМФ – активирует пролиферацию
Н- - стимулятор регенерации

Ростостимулирующие медиаторы:
факторы роста Фб, эндотелиоцитов; Мф, тромбоцитарный факторы роста; ИЛ-1, ИЛ-7, ФНО

Стимуляция синтеза ДНК в клетках-мишенях

Синтез внутриклеточных ферментов

Хемотаксины+рецепторыL

Активация фосфолипазы С
↓ ↓
поступление кальция активация протеинкиназы С
из внутриклеточных депо
в цитоплазму клетки ↓ ↓
↓ ↓
движение L активация дегрануляция секреция
ФЛА2 клеток АФК



X